ELÍAS SOBERANO

SÁNCHEZ
RESIDENTE DE PRIMER AÑO
DE MEDICINA INTERNA
 INTRODUCCIÓN
 Son análogos modificados de acción prolongada del GLP-1 nativo.
 Actúan como un agonista del receptor de GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) que se
une de forma selectiva al receptor de GLP-1 (el objetivo del GLP-1 nativo) y lo activa.
 Están disponibles para control crónico del peso en personas con obesidad (o sobrepeso y
≥1 comorbilidades relacionadas con el peso).

Semaglutida subcutánea Liraglutida subcutánea diaria

Una vez por semana, 2,4 mg Una vez al día, 3,0 mg (con dieta y
actividad física)

Evalúa rigurosamente las diferencias en la eficacia y los perfiles de eventos adversos

 MÉTODO
 IMPORTANCIA

Los ensayos de fase 3 no compararon semaglutida y liraglutida, análogos del péptido 1 similar al glucagón disponibles
para el control del peso.

 OBJETIVO

Comparar la eficacia y los perfiles de eventos adversos de semaglutida subcutánea una vez por semana, 2,4 mg,
frente a liraglutida subcutánea una vez al día, 3,0 mg (con dieta y actividad física), en personas con sobrepeso u
obesidad.
MÉTODO

 Diseño y supervisión del ensayo

Este ensayo abierto, aleatorizado, de fase 3, de 68 semanas, se llevó a cabo en 19 sitios de EE. . adultos con
índice de masa corporal de 30 o más o 27 o más con 1 o más comorbilidades relacionadas con el peso, sin
diabetes (N = 338)
 Participantes

Criterios de inclusión Criterios de exclusión

Adultos (≥18 años) con 1 o más intentos fallidos de
pérdida de peso con la dieta y un índice de masa
corporal (IMC, calculado como el peso en kilogramos Diabetes, nivel de hemoglobina A1c (HbA1c) del 6,5
dividido por la altura en metros al cuadrado) de 30 o % (48 mmol/mol) o más, y cambios de peso corporal
más o 27 o más con 1 o más comorbilidades autoinformados de más de 5 kg 90 días o menos antes
relacionadas con el peso (hipertensión, dislipidemia, de la selección
apnea obstructiva del sueño o enfermedad
cardiovascular) eran elegibles
 MÉTODO
 Procedimientos

Los participantes fueron aleatorizados (3:1:3:1) utilizando un esquema de bloqueo (tamaño de bloque de 8) a través de
un sistema de respuesta web interactivo para recibir:

-Semaglutida subcutánea una vez a la semana, 2,4 mg, o un placebo equivalente, o una vez al día subcutánea.

-liraglutida, 3,0 mg, o placebo correspondiente, durante 68 semanas, con un seguimiento de 7 semanas.

Los grupos de placebo también facilitaron las comparaciones de semaglutida y liraglutida frente a placebo (objetivos
secundarios del ensayo), lo que permitió la evaluación de los resultados del ensayo en el contexto de hallazgos
anteriores
 MÉTODO
 Procedimientos

Semaglutida Liraglutida
 Se inició con 0,6 mg y se aumentó a 3,0 mg durante 4
 Iniciada con 0,25 mg, se aumentó a 2,4 mg (dosis de
semanas; la escalada podría retrasarse una semana para
mantenimiento) durante 16 semanas
ayudar a la tolerabilidad
 Se permitió una dosis de mantenimiento de 1,7 mg si no
 El tratamiento se interrumpió si no se toleró la
se toleraban 2,4 mg
liraglutida, 3,0 mg; se podría reiniciar el tratamiento,
 Se recomendó 1 o más intentos de reescalar
con reescalado a lo largo de 4 semanas

Los tratamientos se administraron utilizando un inyector de pluma multidosis; el grupo de semaglutida (y placebo
equivalente) cambió a un inyector de pluma de dosis única durante las semanas 44 a 68.
Todos los participantes recibieron asesoramiento (de profesionales de la salud calificados, cada 4 a 6 semanas, a través de
visitas en persona o por teléfono) para cumplir con la dieta (déficit de 500 kcal/d en relación con el gasto de energía estimado
de referencia) y las recomendaciones de actividad física. (≥150 minutos/semana)
 MÉTODO
 Resultados

Criterios de valoración secundarios

El criterio principal de valoración
Fue el cambio porcentual desde el inicio en el peso
corporal en la semana 68
confirmatorios
En orden jerárquico de las pruebas:
Fueron lograr una pérdida de peso del 10 % o más,
del 15 % o más y del 20 % o más en la semana 68

Se evaluaron los criterios de valoración primarios y secundarios de confirmación para

semaglutida frente a liraglutida; las comparaciones versus placebo agrupado fueron criterios de
valoración secundarios de apoyo.
 MÉTODO
 Resultados

Otros puntos finales secundarios de apoyo fueron:

Los cambios desde el inicio en el peso corporal absoluto

 Circunferencia de la cintura
 Presión arterial
 Concentraciones de lípidos en ayunas
 Proteína C reactiva
 HbA1c
 Glucosa plasmática en ayunas
 Insulina sérica en ayunas y estado glucémico,
 Interrupciones permanentes del producto de prueba
Todos evaluados hasta la semana 68 para semaglutida frente a liraglutida (peso corporal
absoluto), también evaluado frente a placebo agrupado
Los efectos adversos se evaluaron en la semana 75.
MÉTODO
 Cálculo del tamaño de la muestra

Los cálculos del tamaño de la muestra utilizados en la prueba sobre la diferencia de medias suponiendo varianzas
iguales para los cambios de peso corporal, y una prueba de χ2 de Pearson para 2 proporciones independientes para la
pérdida de peso categórica

El cálculo incluyó diferencias supuestas entre los grupos de tratamiento activo de 5,5 puntos porcentuales en el
cambio de peso corporal y proporciones de 1,6, 2,2 y 4,5 para las proporciones que lograron una pérdida de peso del
10 % o más, del 15 % o más y del 20 % o más

La diferencia supuesta en la pérdida de peso fue mayor que el umbral de diferencia recomendado del 5 % o mayor
que recomienda la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.12 Bajo estas suposiciones, 126
participantes en cada grupo de tratamiento activo más del 90%.
MÉTODO
 Cálculo del tamaño de la muestra

 En el grupo de placebo agrupado, 84 participantes (42 por grupo separado) dieron más del 99 % de poder para la
comparación de semaglutida versus placebo agrupado, y 80 % o más de poder para la lira glutida versus placebo
agrupado, para el punto final primario.
RESULTADOS
 A)Datos combinados de placebo. Los
B) Estos participantes completaron datos de los 2 grupos de placebo se
el ensayo. Se consideró que los agruparon para aumentar la potencia de
participantes completaron el ensayo los análisis estadísticos de tratamientos
si asistieron a la visita de fin de activos frente a placebo, mientras se
seguimiento de la semana 75, limitaba el número de participantes
independientemente de si necesarios
completaron el tratamiento.

C) Estos participantes
completaron el ensayo y no
completaron el tratamiento

B B B
D)Otras razones para la C C C
interrupción prematura del
tratamiento se enumeran en la

Tabla 6 del Suplemento 3 . D

D D E E) Estos participantes completaron el

tratamiento: estaban recibiendo
E E tratamiento en la semana 68,
independientemente de si
completaron el ensayo. Un
participante del grupo de
semaglutida completó el tratamiento
sin completar el ensayo.
 F

F) Los números y proporciones de participantes que

estaban por debajo de la dosis objetivo se muestran
en la eTabla 7 del Suplemento 3 y se basan en el
número total de participantes con datos de dosis en
cada momento (es decir, excluyendo a aquellos con
datos faltantes).
FIGURA B

 Las proporciones de participantes en o por debajo de la dosis objetivo al final del período de escalada de dosis
(semana 16 para semaglutida, semana 4 para liraglutida), en las semanas 20 y 68, y para la última dosis. Los datos
presentados son proporciones observadas (es decir, medidas) durante el período del ensayo (el tiempo desde la
aleatorización hasta el último contacto con el sitio del ensayo, independientemente de la interrupción del
tratamiento o la intervención de rescate), en función del número de participantes que permanecen en el ensayo en
cada punto de tiempo (excepto la última dosis, que se basa en el número de personas que completaron el
tratamiento). En el objetivo indica una dosis de 2,4 mg para semaglutida y 3,0 mg para liraglutida; por debajo del
objetivo, una dosis de >0,0 a 0,0 a
DISCUSIÓN
CONCLUSIÓN

 Entre los adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes, la semaglutida subcutánea una vez a la semana, en
comparación con la liraglutida subcutánea una vez al día, sumada al asesoramiento sobre dieta y actividad física,
resultó en una pérdida de peso significativamente mayor a las 68 semanas.
BIBLIOGRAFÍA