RESUMEN TEMA 5:

TRASTORNOS
GENÉTICOS
Dra. Yuselin Surriabre Rosado
Medico Anatomopatóloga
 TRASTORNOS GENETICOS

Se dividen en:
1. Trastornos del desarrollo: Errores de la morfogénesis
2. Defectos citogenéticos (cariotípicos): anomalías cromosómicas
3. Defectos monogénicos: Trastornos mendelianos
4. Trastornos hereditarios multifactoriales
5. Otros
 TRASTORNOS DE DESARROLLO
■ Conjunto de anormalidades que se producen durante la vida fetal a partir de errores de
la morfogénesis
■ Teratología: rama de la ciencia que estudia las anomalías del desarrollo
■ Teratógenos: sustancias químicas, fármacos, agentes físicos y biológicos que producen
anomalías congénitas
Consecuencias de los teratógenos:
■ Muerte intrauterina
■ Retardo del crecimiento intrauterino
■ Defectos funcionales
■ Malformaciones
 TRASTORNOS DE DESARROLLO

Los factores que se relacionan con los teratógenos son:

■ Susceptibilidad individual a los teratógenos
■ Etapa de la gestación en que el paciente es expuesto
■ Dosis del teratógeno
■ Trastornos del desarrollo especifico producido por teratógenos especificos
 TRASTORNOS DE DESARROLLO
Clasificación:
■ Agenesia: Falta total de un órgano. Renal
■ Aplasia: Falta de desarrollo de un órgano con presencia de un esbozo. Pulmonar con
bronquios rudimentarios
■ Hipoplasia: Desarrollo incompleto de un órgano que no alcanza el tamaño adulto.
Microglosia
■ Atresia: Formación incompleta de la luz de una víscera hueca. Esofágica
■ Displasia del desarrollo: Trastorno del desarrollo de células y tejidos que da lugar a tejidos
primitivos. Renal
■ Disrafias: Consecuencia de la falta de fusión. Ej Espina bífida
■ Ectopia o heterotopia: Localización anormal de tejidos en sitios ectópicos. Pancreas en
estomago
TRASTORNOS DE DESARROLLO

Ejemplos:
■ Anencefalia espina bífida compleja: surgen por una falta de fusión (disrafia)
■ Malformaciones por talidomida: sedante causa reducción en la longitud de los miembros
(focomelia) de los RN
■ Síndrome fetal por hidantoina: antiepiléptico causa trastornos cardiacos congénitos
■ Síndrome fetal alcohólico: Etanol causa aborto, retardo del crecimiento y mental
■ Síndrome TORCH: toxoplasma, rubeola, citomegalovirus, herpes simple. Causan anomalías
multisistémicas
■ Sífilis congénita: Triada de Hutchinson (queratitis intersticial, hipoacusia sensorioneural y
dientes de Hutchinson)
 ANOMALIAS CITOGENETICAS O
CARIOTIPICAS
■ Los cromosomas están compuestos por un par de dobles hélices idénticas de ADN
cromosómico denominadas “cromátides”.
■ El punto medio donde se cruzan las dos cromátides se denomina “centrómero”
■ El extremo distal de cada cromosoma se denomina “telómero”
Dividen en:
■ Anomalías numéricas
■ Anomalías estructurales
 ANOMALIAS CITOGENETICAS O
CARIOTIPICAS
ANOMALIAS NUMERICAS
■ Poliploidía: Cuando el número de cromosomas es un múltiplo del numero haploide. Ej.
Triploide (69 cromosomas), tetraploide (92 cromosomas)
■ Aneuploidía: Cuando el numero de cromosomas no es múltiplo exacto. Ej hipaploide o
monosómico (45 cromosomas), hiperploide o trisomico (47 cromosomas)
La causa mas frecuente de aneuploidía es la FALTA DE DISYUNCIÓN, es la incapacidad
de los cromosomas de separarse normalmente. Ej
■ Síndrome de Down: Trisomía 21, retraso mental
■ Síndrome de Klinefelter: trisomía (47 XXY), disgenesia testicular
■ Síndrome de Turner: Monosomía (45 X0)
ANOMALIAS CITOGENETICAS O
CARIOTIPICAS
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
■ Translocaciones: entrecruzamiento de fragmentos de cromosomas. Leucemia mieloide
crónica
■ Deleciones: Perdida de material genético de un cromosoma. Síndrome de cri du chat o de
maullido de gato
■ Inversión: Ruptura de un cromosoma en dos puntos. No se asocian con anomalías
■ Cromosoma anular: adquieren forma anular por ruptura los extremos y fusión de los mismos
■ Isocromosoma: el centrómero se divide de forma transversal originando dos brazos cortos o
dos brazos largos llamados «isocromosomas»
 TRASTORNOS MONOGÉNICOS O
MENDELIANOS
■ Son el resultado de la mutación de un único gen de gran alcance
MUTACIONES: Son cambios permanentes del ADN celular.
■ Las mutaciones que afectan las células germinales causan enfermedades
hereditarias
■ Las mutaciones que afectan las células somáticas causan cáncer y
malformaciones congénitas
■ Tipos de mutaciones: 1) mutaciones puntuales 2) codón de interrupción
prematura o mutación sin sentido 3) mutación por cambio del marco de
lectura 4) mutación por repetición de trinucleotidos
 TRASTORNOS MONOGÉNICOS O
MENDELIANOS
PATRON HEREDITARIO: puede ser
■ Dominante o recesivo
■ Autosómico o ligado al sexo
HERENCIA AUTOSOMICA DOMIANTE: combinación de una copia defectuosa de un
gen con un alelo normal. 50% probabilidades de transmitir
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA: ambas copias del gen presentan una mutación
osea el padre y la madre tienen un alelo normal y uno defectuoso. Transmite en 25%
TRASTORNOS LIGADOS A X: mutaciones cromosómicas de uno de los cromosomas X
de la mujer o del único del varón
ENFERMEDADES DE DEPOSITO O ERRORES
CONGENITOS DEL METABOLISMO

Se presentan a raíz de un defecto genético en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos o

las proteínas. Son autosómicos recesivos Ej.
■ Enfermedades de deposito de glucógeno (glucogenosis)
■ Mucopolisacaridosis: acumulo de condroitin sulfato, dermatan sulfato, heparan sulfato,
queratan sulfato. Ej. Mucopolisacaridosis tipo II o Síndrome de Hunter
■ Enfermedad de Gaucher
■ Enfermedad de Niemann – Pick: acumulo de esfingomielina y colesterol. Tipo A en
lactancia, tipo B en adultos
ENFERMEDADES DE DEPOSITO O ERRORES
CONGENITOS DEL METABOLISMO
ENFERMEDADES DE DEPOSITO DE GLUCOGENO: Tipos

■ Hepático: Enf. De von Gierke o glucogenosis tipo I; glucogenosis tipo VI

■ Miopatía: Enf. De McArdle o glucogenosis tipo V; tipo VII

■ Otros: Enf. De Pompe o glucogenosis tipo IV

ENFERMEDADES DE DEPOSITO O ERRORES
CONGENITOS DEL METABOLISMO

ENFERMEDAD DE GAUCHER: Acumulo de B-glucosidasa acida o glucocerebrosidasa.

Subtipos:
■ Tipo I o clásica: de tipo adulto, afecta el bazo, hígado, medula ósea, ganglios linfáticos.
■ Tipo II: tipo infantil, afecta sistema nervioso central
■ Tipo III: tipo juvenil, combinación de los dos anteriores
HERENCIA MULTIFACTORIAL

- Las características fenotípicas (color de cabello, de ojos, de la piel, altura, inteligencia)

normales presentan herencia multifactorial.
- Existen trastornos genéticos enmascarados por influencias habituales como:
■ Labio leporino y paladar hendido
■ Estenosis pilórica
■ Diabetes mellitus
■ Hipertensión arterial
■ Cardiopatías congénitas
■ Coronariopatia
OTRAS ENFERMEDADES
PEDIATRICAS
■ TUMORES DEL DESARROLLO: Tumores que han evolucionado en la vida
intrauterina y se manifiestan al nacimiento
■ TUMORES EMBRIONARIOS: Por células embrionarias que no han alcanzado la etapa
de diferenciación
■ HAMARTOMAS: Acumulaciones de células en su sitio normal pero desordenadas
■ CORISTOMAS O HETEROTOPIAS: Colecciones de células normales en
localizaciones aberrantes
■ Lactantes y niños < 4 años: tumores mas frecuentes son los blastomas
■ Niños de 5 a 9 años: tumores hematopoyéticos son los mas frecuentes