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Resistencia a antibiticos Fallo en alcanzar el blanco, La droga es inactivada, El blanco es alterado Seleccin del antibitico Pruebas de sensibilidad Factores farmacocinticos Mecansmos de defensa Terapia combinada
Sulfas
Sulfonamida Antagonista competidor del cido para aminobenzoico (PABA) en la sintesis del acido folico Sinergismo con el trimetoprim Inhibe la dihidrofolato reductasa
Indicaciones
Infeccin Respiratoria Aguda Infeccin Vias Urinarias Enfermedad Diarreica Aguda Toxoplasmosis Pneumocistis carinii Piel Hansen Blefaritis
Efectos Adversos
Anemia Hemolitica Aguda Agranulocitosis Anemia Aplstica Hipersensibilidad DOSIS 400 mg sulfa + 80 mg TMP c/12 hrs 800 mg sulfa + 160 mg TMP
Penicilinas
1946, Alexander Fleming Sant Marys Hospital, London Moho contaminado causaba la lisis de su cultivo o impedia su crecimiento Oxford, Clinica Mayo, Yale University 1950, 150 toneladas al ao
Penicilina natural: pensatinica, potasica (VO), Penicilinas semisinteticas: amoxicilina, ampicilina Penicilinas sinteticas: cefalosporinas
Beta-lactamicos (PENICILINAS)
Se adhieren a las proteinas de la pared celular de las bacterias evitandole sintesis de proteoglicanos y asi destruyendo la membrana bacteriana; adems, activan el mecanismo autoltico endgeno bacteriano. Cocos Gram positivos
Beta-lactamicos (PENICILINAS)
Profilaxis Infecciones por estreptococo Recurrencias fiebre reumtica Gonorrea Sifilis Ciruga cardiaca
Efectos Adversos
Hipersensibilidad 10% de los pacientes Flebitis en el sitios de la inyeccin Contraindicados en pacientes con conocida hipersensibilidad a penicilinas y cefalosporinas
PENICILINA
CRISTALINA 6-24 millones al da divididos c/4hrs, 1000.000 I.V. PROCAINICA (Allerpen, Despacilina) 400.000, 800.000, 1000.000 I.M. al dia BENZATINICA (Bencetazil) 1200.000 I.M por semana PEN VEE K Suspension y tab. 250 y 500 mg
AMPICILINA AMOXICILINA Gram negativos y positivos 500 mg c/6 horas por 10 dias Con inhibidor de betalactamasa SULBACTAM Y AMPICILINA(Unasyn) CLAVULONATO Y AMOXIC. (Clavulin)
Indicaciones
CEFALOSPORINAS
Inhiben la sntesis de la pared celular de las bacterias, similar a las penicilinas. Clasificacin por generaciones De gram + >>>> a gram
CEFALOSPORINAS
1. Generacin ++++ Gram positivos 2. Generacin +++ 3. Generacin ++- 4. Generacin +--- Gram negativos
CEFALOSPORINAS 1 GENERACION
CEFALOTINA (Keflin) I.V. I.M. CEFACLOR (Ceclor) V.O. CEFADROXILO (Duracef) V.O. CEFALEXINA (Keflex) V.O. CEFADRINA (Veracef) V.O. I.M. I.V.
CEFALOSPORINAS 2 GENERACION
CEFALOSPORINAS 3 GENERACION
Reacciones Adversas
MONOLACTAMICO
AZTREONAM (Azactam) Resistente a betalactamasa Conserva la flora gram positiva y anaerobia. Util en alergicos a la penicilina Bacilos gram negativos: pseudomona aeruginosa y serratia
MACRLIDOS Inhiben las sntesis de proteinas bacterianas por una accin reversible a la subunidad ribosomal 50S de los microrganismos suceptibles. Alternativa en pacientes alrgicos a betalactamicos Util por V.O. para infecciones respiratorias
MACRLIDOS
ERITROMICINA (Pantomicina) JOSAMICINA (Sherimicina) ESPIRAMICINA (Rovamicina) CLARITROMICINA (Klaricid) AZITROMICINA (Zitromax) ROXITROMICINA (Monobac)
AMINOGLICOSIDOS
1949, Waksman, neomycin, del streptomices fradiae Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquean la accin de sntesis proteica Utilidad en infecciones por Gram negativos Sinergismo con betalactamicos OTOTOXICIDAD Y NEFROTOXICIDAD
AMINOGLICOSIDOS
ESTREPTOMICINA GENTAMICINA (Garamicina) KANAMICINA ESPECTINOMICINA (Trobicin) AMIKACINA (Amikin) NETILMICINA (Netromicina) NEOMICINA, topica
TETRACICLINAS
Ingresan a la bacteria por difusin pasiva a travs de los poros o por transporte activo, se unen al ribosoma fraccin 30S previniendo la tranferencia del RNA mensajero Util en ETS Alteraciones dentales y oseas DOXICICLINA (Vibramicina) TETRACICLINA (Ambramicina)
Usos
Riketsias Mycoplasma Chlamydia Psittacosis Brucellosis Tularemia Clera Acn ETS
Efectos txicos Gastrointestinasles Fotosensibilidad Hepato toxicidad Toxicidad renal Efectos dentales en nios Hipersensibilidad
OTRAS
CLORAMFENICOL (Quemicetina) 50S Streptomyces venezuelae, 1947 CLINDAMICINA (Dalacin) 50S LINCOMICINA (Lincocin) Colitis pseudomembranosa METRONIDAZOL (Flagyl) Anaerobios ORNIDAZOL (Tiberal) Amebas, Giardias
QUINOLONAS
Inactivan la DNA girasa interfiriendo con la replicacin. Util en gram negativos. ACIDO NALIDIXICO CIPROFLOXACINA (Cipro) OFLOXACINA (Floxstat)
Quinolonas
Infecciones Urinarias Prostatitis ETS EDA IRA Infecciones oseas y de tejidos blandos
SEPSIS
Se trata de un paciente varn de 69 aos de edad, con antecedentes patolgicos consistentes en Hipertensin arterial en tratamiento farmacolgico (Nifedipino) y fumador de 1 paquete/da; no Diabetes Mellitus. Consulta a su mdico de cabecera por cuadro de dolor lumbar de 10 das de evolucin, de caractersticas mecnicas y acompaado de febrcula vespertina, siendo diagnosticado de lumbocitica, por lo que se le prescribi tratamiento con Diazepn y Naproxeno. A los cinco das, el paciente se encuentra febril, estuporoso, con dolor lumbar pronunciado, astenia, anorexia, nuseas, vmitos, mareos, alucinaciones, temblor y sudoracin profusa, motivos por los que acude al Servicio de urgencias.
SEPSIS En la exploracin inicial, destaca: TAS: 90/60 mmHg. FC: 125 ppm FR 30xm. Fiebre de 39,5 grados C. Signos inflamatorios y escoriacin cutnea en codo y mueca izquierda, sin signos de artritis. GCS: O3-M6-V3: 12 puntos. SaO2: 92% con Mask 60%. Dolor lumbar muy marcado. Normoreflexico. Ausencia de alteraciones motoras, ni de la sensibilidad. Discreta rigidez de nuca. No otros hallazgos neurolgicos. Sudoracin profusa y llenado capilar >3. Respiracin espontnea trabajosa, con crepitantes hmedos a la auscultacin pulmonar. No se auscultan soplos en la auscultacin cardaca, pareciendo escuchar un tercer tono, si bien estaba muy artefactada por la taquicardia y los ruidos respiratorios sobreaadidos.
Ayudas DX
Cardiomegalia Infiltrados compatibles con edema agudo de pulmn.
TAC Abdominal: Alteracin de la arquitectura sea de algunos cuerpos vertebrales en la regin lumbar, con destruccin de la cortical, sugestivo de afectacin infecciosa de los mismos. Se observan tambin mltiples colecciones hipodensas, de aspecto redondeado, en ambos msculos psoas que en el contexto de paciente creemos corresponden a abcesos.
Existe una extensin infecciosa al msculo psoas izquierdo donde se observan cavidades que corresponden a abscesos fundamentalmente a nivel L3L4 tambin existe extensin a los msculos paravertebrales en el lado derecho donde se observan cavidades que se corresponden con abscesos a dicho nivel.
Tratamiento
ADEMAS DEL TRATAMIENTO DE RESUCITACION CON LIQUIDOS VASOPRESORES DOPAMINA, INOTROPICO DOBUTAMINA, TRASFUSION SI FUERA NECESARIO, ETC
Se inicia antibioterapia con Teicoplanina iv 12 mgrs/Kg/da + Gentamicina iv 3 mgrs/Kg/da. La ecocardiografa no mostr alteraciones valvulares, compatibles con endocarditis
Tratamiento A las 20 horas, nos informan del crecimiento de Estafilococo aureus muy abundante en los hemocultivos practicados en urgencias, y a las 48 horas, confirmaron su sensibilidad a Meticilina, por lo que se sustituy la Teicoplanina por Cloxacilina iv en dosis de 100 mgrs/Kg/da, manteniendo la Gentamicina ajustada a la funcin renal, mediante medicin de niveles plasmticos pico y valle. Pese a los hallazgos de extensin de infeccin en planos musculares adyacentes, se opt por un enfoque conservador, dada la extensin de la terica exresis quirrgica necesaria para evacuar las colecciones purulentas.
Tratamiento Se mantuvo la Gentamicina durante 28 das y la Cloxacilina iv durante 60 das. Fue dado de alta hospitalaria 60 das despus de su ingreso, mantenindose durante 20 das mas, la Cloxacilina va oral. Sus lesiones en partes blandas fueron seguidas hasta su completa resolucin mediante exploraciones radiolgicas (TAC y RNM). En la actualidad, sigue terapia rehabilitadora.
ITU
Llegado el resultado del urocultivo y antibiograma, se comprueba sensibilidad del antibitico. De haber resistencia, o de no haber respuesta respuesta clnica a 72 horas de iniciado el tratamiento, se cambiar a gentamicina en dosis de 3-5 mg/kg/da, EV, cada 8 horas, que se prolongar por 10 dias. Si hay buena respuesta a cefazolina EV, se cambia a cefradina oral, 500 mg c/6 horas, 24-48 horas despus de hacerse afebril. Con cefradina oral se completan 12-14 das de tratamiento. Con terapia EV, 85% de las pacientes se hace afebril en 48 horas, y 97%, en 96 horas. Tres das despus de finalizar el tratamiento se efecta cultivo de control. De ser negativo se comienza tratamiento profilctico con nitrofurantona, 100 mg/da hasta el parto. Si este control es positivo, se tratar nuevamente, segn antibiograma, durante 10 das. Con posterioridad a urocultivo de control negativo tambin se utiliza esquema profilctico hasta el tmino del embarazo.
Sin criterios de gravedad(Mayor S. pneumoniae, Aminopenicilina/IBL +macrlid de 60 aos, con enfermedad H.influenzae,enterobacilos, C.pneuo (o doxiciclina) coexistente) moniae O cefalosporina III G +macrlido (o doxiciclina) O ltimas FQ (levofloxacina o moxifloxacina)
Igual + otros bacilos Gram neg.,S. Cefalosporinas III G con accin aureus (post-influenza), M. antipseudomonas o imipenem o pneumoniae, Chlamydia spp. nuevas quinolonas + macrlidos
CLNICA
GRMENES MAS FRECUENTES NAC leve o moderada, no S.pneumoniae, fumador, sin comorbilidad M.pneumoniae, En general menor de 60 aos virus respiratorios,C.pneumoni ae, H.influenzae Otros: Chlamydia psittaci, Coxiella burnetti NAC leve o moderada, con comorbilidad leve y estable (diabetes, EPOC, insuficiencia cardaca o renal, alcoholismo, desnutricin) o fumador Menor de 60 aos
PLAN TERAPUTICO Domicilio, por v/o: Fuerte sospecha de etiologa bacteriana: amoxicilina O cefalosporina II G Menor de 40 aos, sospecha de grmenes "atpicos": asociar macrlido o doxiciclina Alternativa: slo en enfermedad leve: monoterapia con claritromicina o azitromicina
Iguales agentes Sistema Internacin Domiciliaria, v/o o i/v: Aumenta el riesgo Aminopenicilina/IBL de H.influenzae, O cefalosporina II G Staphylococcus spp.y Asociar macrlido (o doxiciclina) si hay sospecha de enterobacilos grmenes "atpicos" Disminuye la importancia de:M.pneum oniae
De casa de salud Iguales agentes. Sistema Internacin A las etiologas anteriores se Aumenta el Domiciliaria:Aminopenicilina/IBL suman algunas nosocomiales riesgode S.aureus, bacilosO cefalosporina IIG No debilitado ni grave pueden Gram neg., infecciones O cefalosporina III G tratarse como externo por v/o mixtas y ciertos virus. Sospecha de grmenes "atpicos": asociarmacrlido o Si est ms enfermo o grave Buscar etiologa doxiciclina pasa a las categoras siguientes tuberculosa Sospecha de aspiracin (es criterio de internacin): aminopicilina/IBL O ciprofloxacina + penicilina O ltimas FQ (levofloxacina o moxifloxacina)
Tetraciclina: doxiciclina 100 mg c/12 h v/o Macrlidos: eritromicina 500 mg c/6 h (v/o o i/v) claritromicina 500 mg c/12 h (v/o o i/v) azitromicina 2500 mg/d v/o fraccionado en 5 das roxitromicina 300 mg c/12 h v/o. Fluoroquinolonas: ciprofloxacina 200 a 400 mg c/12 h i/v o 250 a 500 mg c/12 h v/o levofloxacina: 500 mg/d v/o o i/v moxifloxacina: 500 mg/d v/o o i/v
GRUPO HACEK
CEFTRIAXONA PENICILINA AMPICILINA
FLUROQUINOLONAS
LEGIONELLA SPP.
MACROLIDOS QUINOLONAS
PSEUDOMONA SPP
PENICILINAS ANTI PSEUDOMONA CEFALOSPORINAS ANTI PSEUDOMONA MONOBACTAMICOS CARBAPENEMICOS FLUROQUINOLONAS POLIMIXINA B - E