SÍNDROME

DE Cushing
Oscar Alfredo Navarrete Domínguez

ENDOCRINOLOGÍA
Dr. Néstor Alejandro Hernández
Fernández
 Definición
Exceso de acción glucocorticoide.
Causa más frecuente:ingestión de medicamentos con
acción glucocorticoide, situación llamada síndrome de
Cushing iatrogénico

Las consecuencias clínicas del hipercortisolismo se deben a las acciones

fisiológicas excesivas de los glucocorticoides:
• aumento en la producción hepático de glucosa
• inhibición de la síntesis de glucógeno
• elevación de la proteólisis
• disminución de la síntesis proteínica
• aumento en la síntesis de tejido adiposo en ciertas localizaciones
Causas
De las causas mencionadas de Cushing
endógeno, la más frecuente es la
enfermedad de Cushing, es decir, un
tumor de hipófisis productor de ACTH.

Menos comunes:

El producido por hiperplasia

macronodular independiente de ACTH
(AIMAH) y al inducido por displasia
micronodular pigmentada bilateral de las
suprarrenales. La AIMAH incluye Cushing
“dependiente de alimentos”, el
dependiente de estímulo β-adrenérgico,
el causado por vasopresina, por LH, por
leptina o por serotonina
Manifestaciones clínicas
Incluye:
• Cara redonda
• Obesidad troncal con relativo
adelgazamiento de las extremidades
• Astenia
• Fatiga de músculos de las cinturas
escapular y pélvica
• Equimosis por traumatismos leves
• Giva dorsal
• Huecos supraclaviculares llenos
• Estrías violáceas en el abdomen
• Caída del cabello
• Piel delgada
• Aparición o agravamiento de DM o
HTA
• Osteoporosis secundaria
 Diagnóstico

Concentraciones séricas de
Clínica Cortisol sérico ACTH y de cortisol
Debe sospecharse síndrome de urinario de 24h
Mediciones basales por
Cushing con los datos clínicos la mañana (8:00 am) y Junto con la determinación de
por la tarde (4:00 pm) creatinina en orina de 24 h,
Después de cerciorarse que las mediciones de
Se ajustan a un ritmo una colección adecuada
cortisol sérico y el cortisol urinario son contiene entre 10 y 20 mg de
anormales, y luego de determinar la circadiano
concentración sérica de ACTH a las 8:00 am, el creatinina urinaria/kg de peso
resto de las pruebas diagnósticas debe
solicitarlas un endocrinólogo.
Cortisol sérico
En el síndrome de Cushing endógeno se pierde el ritmo
circadiano de cortisol, además de que se elevan los valores
absolutos en la mañana y en la tarde

En síndrome de Cushing iatrogénico las determinaciones

de cortisol se encuentran bajas en forma apropiada,
debido a que el eje hipotálamo-hipófisis suprarrenal
detecta una acción glucocorticoide externa. Una excepción
es cuando se usa hidrocortisona.

Los valores normales de cortisol en muestras sanguíneas

obtenidas por la mañana (cortisol am) son de 70 a 240
ng/mL (7 a 24 mg/dL). Un valor de cortisol am bajo (p. ej., 4
mg/dL), en presencia de datos de síndrome de Cushing,
sugiere que la causa es la administración de un
medicamento glucocorticoide
ACTH
● En la enfermedad de Cushing los valores de ACTH son
normales o altos, mientras que en casos de adenomas o
carcinomas suprarrenales la cifra está suprimida (se sitúa
por debajo de los parámetros normales)

● Las concentraciones más altas se observan en casos de

tumores ectópicos

● Como es de esperarse, el síndrome de Cushing iatrogénico

se acompaña de valores bajos de ACTH y de cortisol

● Se ha sugerido que si las muestras se miden por IRMA, un

valor < 5 pg/ mL indica que el síndrome de Cushing es
independiente de ACTH, mientras que el hipercortisolismo
es dependiente de ACTH si el resultado es > 15 pg/mL. Los
casos con valores entre 5 y 15 pg/mL son dudosos
Inhibición con dexametasona

● En la enfermedad de Cushing se inhibe la secreción de

cortisol cuando se administran dosis altas de
dexametasona, pero no cuando se administran dosis bajas.
Ésto ocurre también en casi 50% de los casos de síndrome
de Cushing causado por tumores ectópicos carcinoides
productores de ACTH, CRH, o ambas

● El restante 50% de los tumores ectópicos se comporta

desde el punto de vista bioquímico como lo haría un
adenomasuprarrenal, es decir, sin inhibición de la
secreción de cortisol con dosis bajas ni con dosis altas de
dexametasona. Al igual que los adenomas, los carcinomas
adrenales no muestran inhibición con dosis bajas ni altas
de dexametasona.
Estudios de imagen

● Se realizan después de establecer el diagnóstico

bioquímico.

● Las imágenes por resonancia magnética nuclear (IRM) de

hipófisis han desplazado a la tomografía axial
computarizada (TAC) en la identificación de tumores de
hipófisis y en determinar su tamaño y relación con
estructuras vecinas

● Se prefieren las IRM por su mayor sensibilidad en la

detección de tumores, pero aun así debe recordarse que
dicha técnica sólo identifica cerca de 50 a 70% de los casos
de tumores de hipófisis causantes de enfermedad de
Cushing
 Tratamiento
Depende de su causa:

Tumores productores de
Iatrogénico ACTH
Suspensión gradual del Procedimientos quirúrgicos
esteroide exógeno (de Microadenomas: remisión
ser posible) soluciona entre 65 y 90%
Macroadenomas: menor a
el problema.
65% y riesgo de recurrencia
hasta 25%

Tratamiento
Complicaciones
remisión Como el síndrome de
Segunda cirugía o la
Nelson
administración de radioterapia
requieren cirugía de
externa, la cual puede
hipófisis, aunque en el
fraccionarse durante varias
futuro el pasireótido
semanas o en sólo 1 o 2 sesiones
podría ser una opción a
considerar en estos cas
 Otros
Depende de su causa:

Fármacos de acción
Pasireótido central
ligando del receptor de cabergolina, el ácido retinoico y
somatostatina y que tiene la temozolomida, pero falta
una alta afinidad por los demostrar su eficacia y
receptores tipo 5 (sstr5) seguridad a largo plazo

Inhibidores de la
esteroidogénesis
Mifepristona

ketoconazol y mitotane entre antagonista competitivo de

otros, pero pueden ocasionar receptores de andrógenos,
efectos secundarios graves progesterona y
glucocorticoides
 Otros
Depende de su causa:

Suprarrenalectomía Carcinomas
unilateral Resección amplia del tejido
Para tratar adenomas tumoral y de estructuras
suprarrenales productores vecinas que pudieran estar
de cortisol implicadas en una invasión
local.

No es posible
Tumores ectópicos
localizarlos
Se tratan con cirugía; son raros y, Otra por suprarrenalectomía
por su pequeño tamaño, a bilateral, manteniendo en
menudo no se localizan, incluso vigilancia al paciente ante la
cuando ya se han desarrollado eventual posibilidad de que el
manifestaciones clínicas del tumor pudiera identificarse y
síndrome de Cushing. resecarse.
ENFERMEDAD
DE Cushing
Oscar Alfredo Navarrete Domínguez

ENDOCRINOLOGÍA
Dr. Néstor Alejandro Hernández
Fernández
 Definición
Descrita por primera vez en 1912 por Harvey Cushing
Se reconoce la participación de ciertos genes, como ciclina
1, AIP (aryl hydrocarbon receptor interacting protein),
BMP-4 (bone morphogenic protein 4), CDH1 (cadherina 1),
y SOCS1 (suppressor of cytokine signaling 1).

La enfermedad de Cushing es provocada por un tumor o crecimiento

excesivo (hiperplasia) de la hipófisis.
s consecuencia de la producción autónoma de ACTH, que al interactuar
con los receptores MCR2 en las glándulas suprarrenales estimula la
producción excesiva de cortisol con afectación de prácticamente todos
los órganos y sistemas
Cuadro clínico
Existen algunos casos en los que los signos y síntomas no son
tan graves (Cushing leve) y podrían sobreponerse a los de
enfermedades diferentes, lo que ocasiona hipercortisolismo
clínico y bioquímico leve sin que se trate de enfermedad de
Cushing, estado que se conoce como seudocushing.
 Diagnóstico
Se divide en 2:

Pruebas de
escrutinio Pruebas de localización
Se debe confirmar la presencia de Diferenciar si la causa del
hipercortisolismo hipercortisolismo es un
tumor hipofisario (EC) o una
lesión suprarrenal
Pruebas de escrutinio

● La elevación de cortisol libre urinario (medido en dos

ocasiones en orina de 24 h), junto con la ausencia de
supresión del cortisol sérico matutino a menos de 1.8
μg/dL, medido a las 8:00 a.m. después de haber
administrado 1mg de dexametasona VO la noche previa (a
las 23:00 h), confirman el diagnóstico de hipercortisolismo

● La medición de cortisol nocturno en sangre o en saliva (a

las 24:00 h) permite hacer el diagnóstico de
hipercortisolismo con una mayor sensibilidad en
comparación con las pruebas anteriores.
Pruebas de localización
● Prueba de supresión con dosis alta de dexametasona
(DXM):una supresión de cortisol mayor de 50% sugiere
enfermedad de Cushing, pero con este criterio, la
especificidad de la prueba es baja.

● Prueba de estimulación con hormona liberadora de

corticotropina (CRH):Cuando la prueba de supresión con
dosis alta de dexametasona y la de estimulación con CRH, o
ambas, son positivas y existe evidencia de tumor en la RMN
de hipófisis, se confirma el diagnóstico

● Muestreo bilateral de senos petrosos. Es un estudio de alta

especificidad que permite diferenciar la causa del síndrome
de Cushing dependiente de ACTH (hipofisario vs ectópico).
Su principal indicación es cuando el resultado de las
pruebas dinámicas y de RMN, o ambas, no son
concluyentes para enfermedad de Cushing
Tratamiento
 Bibliografía

• Martínez, C. Dorantes A. Ulloa, A. Endocrinología clínica de Dorantes y Martínez. 5ta ed,

México: Manual moderno; 2016.