Los pacientes con EA tienen un contenido cerebral reducido de colina acetiltransferasa, lo
que conduce a una disminución de la síntesis de acetilcolina y al deterioro de la función colinérgica cortical. Inhibidores de colinesterasa (donepezil, rivastigmina, y galantamina) aumentan la transmisión colinérgica al inhibir la colinesterasa en la hendidura sináptica y proporcionan un beneficio sintomático modesto en pacientes con EA. •MEMANTINE Memantina es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA). El mecanismo de acción de la memantina es distinto al de los agentes colinérgicos; se propone que sea neuroprotector. El glutamato es el principal neurotransmisor de aminoácidos excitadores en las neuronas corticales e hipocampales [25]. Uno de los receptores activados por el glutamato es el receptor NMDA, que participa en el aprendizaje y la memoria [26]. La estimulación excesiva de NMDA puede ser inducida por isquemia y producir excitotoxicidad, lo que sugiere que los agentes que bloquean la estimulación patológica de los receptores de NMDA pueden proteger contra daños adicionales en pacientes con demencia vascular
Enfermedad de Alzheimer de moderada a grave - Sugerimos
el uso de memantina en combinación con un inhibidor de la colinesterasa en pacientes con EA avanzada. Una cápsula combinada de donepezil-memantina en dos concentraciones diferentes está disponible. ADUCANUMAB • Aducanumab es un anticuerpo monoclonal recombinante dirigido contra beta amiloide
aducanumab efecto sobre un criterio de valoración sustituto de la
reducción de las placas beta amiloides en el cerebro. Hasta la fecha, aducanumab se ha administrado principalmente en entornos de investigación. Su aprobación por parte de la FDA fue controvertida y es probable que la práctica clínica varíe inicialmente y evolucione con el tiempo. ANTIOXIDANTES
• Vitamina E (alfa-tocoferol) y selegilina (un inhibidor de la monoaminooxidasa) se
han estudiado en la EA debido a sus propiedades antioxidantes, y los resultados de los ensayos aleatorizados se han mezclado [58]. En general, los datos disponibles sugieren que la vitamina E en una dosis de 2000 unidades internacionales por día confiere un beneficio modesto al retrasar la progresión funcional en pacientes con EA leve a moderada, sin un efecto medible sobre el rendimiento cognitivo. No vemos ninguna ventaja en el uso de selegilina, que tiene más efectos secundarios y es más costosa. GESTIÓN DEL FACTOR DE RIESGO VASCULAR • Uso adecuado de Antihipertensivos, antidiabéticos • Atorvastatina, simvastatina • Evitar deterioro de la EA TERAPIA NO FARMACOLÓGICA Y CUIDADOS DE APOYO El papel de la nutrición, la rehabilitación cognitiva, los programas de ejercicio y la terapia ocupacional en el tratamiento de los pacientes con demencia TRATAMIENTOS SIN EFICACIA DEMOSTRADA • Reemplazo de estrógeno (transdérmica de estradiol y oral progesterona • Medicamentos antiinflamatorios indometacina , naproxeno, • hidroxicloroquina, diclofenaco, rofecoxib y aspirina • Ginkgo biloba • Vitamina B • Ácidos grasos omega-3 . Una dieta alta en pescado si previene la demencia DONEPEZILO • Categoría farmacológica Inhibidor de acetilcolinesterasa (central) Dosificación: adulto Enfermedad de Alzheimer: Oral: Leve a moderada: Inicial: 5 mg una vez al día; puede aumentar a 10 mg una vez al día después de 4 a 6 semanas (Birks 2018; Burns 1999; Homma 2000). Moderado a severo: Inicial: 5 mg una vez al día; puede aumentar a 10 mg una vez al día después de 4 a 6 semanas; puede aumentar aún más a 23 mg una vez al día si se estabiliza con 10 mg al día durante≥3 meses (Birks 2018; Farlow 2010; Homma 2016). Nota: Las dosis de 23 mg / día pueden estar asociadas con un aumento limitado de la eficacia en comparación con 10 mg / día y con un aumento de los efectos adversos (Birks 2018; Farlow https://www.uptodate.com/contents/donepezil-drug-information/print? search=donepezil&topicRef=5072&source=see_link 14/1 Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com 10/3/21 12:42 Donepezilo: información sobre medicamentos - UpToDate 2010). Demencia (es decir, demencia por enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, demencia vascular comórbida) (uso no indicado en la etiqueta): Oral: Inicial: 5 mg una vez al día; puede aumentar a 10 mg una vez al día después de 4 a 6 semanas (APA [Rabins 2007]; Chen 2016; NICE 2018; Wang 2015). DONEPEZILO • Interrupción de la terapia: La interrupción del tratamiento puede provocar un empeoramiento de la función cognitiva (Howard 2012). Evite la interrupción abrupta, excepto en el caso de una reacción adversa grave al fármaco para minimizar los síntomas de abstinencia (p. Ej., Estado mental alterado, alucinaciones, delirios, insomnio, aumento de la ansiedad y agitación). En general, los inhibidores de la colinesterasa deben reducirse gradualmente mediante una reducción de dosis del 50% o una reducción gradual a través de las formulaciones de dosis disponibles cada 4 semanas hasta la dosis más baja antes de la interrupción. Considere la reiniciación si ocurre un claro empeoramiento de la condición después de la abstinencia DONEPEZILO • Mecanismo de acción La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una deficiencia colinérgica en la corteza y el prosencéfalo basal, lo que contribuye a los déficits cognitivos. El donepezilo inhibe de forma reversible y no competitiva la acetilcolinesterasa activa centralmente, la enzima responsable de la hidrólisis de la acetilcolina. Esto parece resultar en un aumento de las concentraciones de acetilcolina disponible para la transmisión sináptica en el SNC. Aldomer (ID); Almer (UA); Aloxtra (ID); Alzaimax (AR); Alzedon (HK); Alzepil (LB, UA, VN); Alzepizil (EG); Alzer 5 (SG); Alzim (ID); Ameloss (BD); Anepzil (VN); Arcdone (TW); Aricept Aripe (KR); Aripezil (LB); Aripil (IE); Arizil (MY, PH); Asenta (IL); Carencil (PE); Concorda (NZ); Dazolin (CO); Demal (CR, DO, GT, HN, NI, PA, SV); Dementile (SA); Dimenta (BD); Donaz (IN); Donazet (LB); Donazil (EG); Done-5 (PH); Donebrain (ES); Donecept (HK, IE, MT, SA, TR); Donecept 10 (TH); Donecil (PE); Donept (TH); Donezel (LK, PH); Donezil (KR, MY); Dopezil (PH, TH); Dopil (HR); Dozemo ODT (TH); Dozept (IE); Dozil (LK); Dozyl (TR); Elzer (BD, LK); Epalon (TW); Eranz (AR, BR, CL, CO, MX, VE); Fordesia (ID); Labrea (BR); Lixben (ES); Memorin (BD); Memorit (IL); Miracet (KR); Navazil (NL); Nepes (TW); Nepezil (BR); Neurocept (KR); Neutoin (KR); Nomi- Nox (TW); Pezzil (CR, DO, GT, HN, NI, PA, SV); Piridon (UY); Remecin (TW); Rewise (TW); Servonex (UA); Silvercept (KR); Tonizep 5 (TH); Torpezil (PH, ZW); Vastia (HK, KR); Vencel (PY); Yasnal (ES, HR); Zhiem (EG); ZIldon (RO)