Azatioprina

Grupo farmacológico: agente inmunosupresor

Usos clínicos

El uso de Azatioprina en combinación con otros agentes inmunosupresores está

indicado para la prevención de reacciones de rechazo después de un trasplante
alogénico de riñón, hígado, corazón, pulmón o páncreas.

Dentro del régimen inmunosupresor, la azatioprina está indicada generalmente como

un complemento de los agentes inmunosupresores que representan el pilar del
tratamiento.

En combinación con glucocorticosteroides está indicada para el tratamiento de formas

relativamente graves a graves de las enfermedades como: formas graves de artritis
reumatoide activa (poliartritis crónica) que no se pueden controlar con agentes
terapéuticos antirreumáticos, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico,
dermatomiositis, poliarteritis nodosa, pénfigo vulgar y el penfigoide ampolloso
(Eurofarma, n.d.).

Mecanismo de acción: Es un derivado de imindazólico de la 6-mecaptopurina, tiene

selectividad por receptores.

Es un derivado de imidazolilo de mercaptopurina, actúa a través de su principal

metabolito, la 6-tioguanina, estos se incorporan al ADN y suprimen la síntesis de ácido
inosinico, la función de las células B y T, la producción de inmunoglobulinas y la
secreción de interleucina 2 (Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, 2015).

Farmacocinética

Presenta una buena absorción en tracto gastrointestinal alto. Tiene un metabolismo

hepático.

Estudios en ratones con 35S-azatioprina no mostraron acumulación inusual en ningún

tejido en particular, aunque se detectó escaso en cerebro(MEDEVA PHARMA, n.d.).

Farmacodinámica

Metabolizado a 6-mercaptopurina a través de reducción de glutatión S-transferasa

(GST). Se metaboliza en el hígado y en el tracto gastrointestinal a través de tres vías
principales: hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa a metabolitos activos: 6-
tioguanina-nucleótidos o 6-TGN, xantina oxidasa a metabolito inactivo: ácido 6-tiourico
y tiopurina metiltransferasa (TPMT) a metabolito inactivo: 6-metilmercaptopurina
(MEDEVA PHARMA, n.d.).
Farmacosología:

Efectos adversos
La toxicidad de la azatioprina incluye supresión de la medula ósea, trastornos
gastrointestinales y cierto aumento del riesgo de infección.
Linfomas pueden aumentar con el consumo de la azatioprina. Rara vez la fiebre,
exantema y hepatotoxicidad señalan reacciones alérgicas agudas (Bertram G.
Katzung, Susan B. Masters, 2015).

Interacciones:

Alopurinol/oxipurinol/tiopurinol: El alopurinol, oxipurinol y tiopurinol inhiben la actividad

de la xantina oxidasa resultando en una reducción de la conversión del ácido 6-
tioinosínico biológicamente activo en ácido 6-tioúrico biológicamente inactivo. Cuando
se administra en forma concomitante el alopurinol, oxipurinol y/o tiopurinol con la 6-
mercaptopurina o azatioprina, la dosis de 6-mercaptopurina y azatioprina debe ser
reducida a un cuarto de la dosis origina (Equipo de redacción de IQB, n.d.-a).

Agentes bloqueantes neuromusculares: la azatioprina puede potenciar el bloqueo

neuromuscular producido por agentes despolarizantes, tales como la succinilcolina, y
reducir el bloqueo producido por agentes no-despolarizantes, tales como la
tubocurarina. Hay una considerable variabilidad en la potencia de esta interacción.

Warfarina: Se ha informado sobre la inhibición del efecto anticoagulante de la

warfarina cuando se administró junto a azatioprina (Equipo de redacción de IQB, n.d.-
a).

IECA: También existe un informe sobre un caso que sugiere que se pueden desarrollar
anomalías hematológicas tras la administración concomitante de azatioprina e
inhibidores de la ECA, como el captopril (Equipo de redacción de IQB, n.d.-a).

Aminosalicilatos: Puesto que existe evidencia in vitro de que los derivados de

aminosalicilatos (olsalazina, mesalazina o sulfasalazina) inhiben la enzima TPMT,
deberían administrarse con precaución en pacientes en tratamiento concomitante con
azatioprina (Equipo de redacción de IQB, n.d.-a).

Vacunas: La actividad inmunosupresora de la azatioprina podría dar lugar a una

respuesta atípica y potencialmente nociva frente a vacunas vivas y, en consecuencia,
la administración de vacunas vivas a pacientes que están recibiendo azatioprina está
contraindicada en líneas generales.

Posología:

Adulto y niños

Trasplante renal: IV, oral: terapia inicial después del trasplante: 3 a 5 mg / kg una vez
al día, luego 1 a 3 mg / kg, dosis habitual: 50 a 150 mg / día una vez al día
mantenimiento.

Artritis Reumatoide:
Oral: Inicial: 1 mg / kg / día (50 a 100 mg) administrado una vez al día o dividido dos
veces al día; después de 6 a 8 semanas, puede aumentar en 0.5 mg / kg cada 4
semanas hasta la respuesta o hasta 2.5 mg / kg / día.

Dosis de mantenimiento: reduzca la dosis en 0.5 mg / kg (~ 25 mg por día) cada 4

semanas hasta alcanzar la dosis efectiva más baja (Eurofarma, n.d.)..

Esclerosis múltiple

La dosis habitual para el tratamiento de las formas recidivantes de la esclerosis

múltiple es de entre 2 mg/kg y 3 mg/kg de peso corporal/día.

Es posible que sea necesario que el tratamiento se demore más de 1 año en hacer
efecto y al menos 2 años para que la enfermedad esté realmente controlada
(Eurofarma, n.d.).

Miastenia gravis

La dosis recomendada para el tratamiento de miastenia gravis es de 2 mg/kg a 3

mg/kg de peso corporal/día. Por lo general, el tratamiento hace efecto 2 a 6 meses
después del inicio del mismo(Eurofarma, n.d.).

Hepatitis autoinmune crónica activa

La dosis inicial es de 1 mg/kg a 1,5 mg/kg de peso corporal/día y la dosis de

mantenimiento de hasta 2 mg/kg de peso corporal/día. La dosis debe ajustarse al
efecto terapéutico, que en algunos casos se produce sólo después de semanas o
meses, y a la compatibilidad hematológica. En el caso de que se observe una
respuesta a la terapia, se debe utilizar la dosis efectiva más baja, que es necesaria
para mantener el efecto terapéutico (Eurofarma, n.d.).

Ancianos

La experiencia de administración en pacientes ancianos es limitada. Aunque los datos

disponibles no evidencian una mayor incidencia de efectos secundarios en este tipo de
población, se recomienda el uso de las dosis más bajas dentro del rango normal.

Pacientes con insuficiencia renal: las dosis deben ser reducidas en estos pacientes
según criterio facultativo. No se han publicado recomendaciones específicas para
estos pacientes.

Los comprimidos no deben ser divididos, deben ser ingeridos enteros y administrarse
con alimentos.

La azatioprina inyectable: puede administrarse por vía intravenosa cuando la vía oral
no sea posible. La administración intravenosa de azatioprina debe ser suspendida tan
pronto como la terapia oral sea tolerada. Se administrará únicamente por vía
intravenosa (Eurofarma, n.d.)..
Referencias:

Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, A. J. T. (2015). Basic & Clinical Pharmacology.

In Katzung. https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004

Equipo de redacción de IQB. (n.d.-a). AZATIOPRINA EN VADEMECUM. Retrieved

April 30, 2018, from http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a061.htm

Eurofarma. (n.d.). AZATIOPRINA. Retrieved from http://www.eurofarma.com.br/wp-

content/uploads/2016/10/Inserto-Azatioprina-50mg-Tableta.pdf

MEDEVA PHARMA, S. A. (n.d.). AZATIOPRINA. Retrieved April 30, 2018, from

http://www.humv.es/webfarma/Informacion_Medicamentos/Formulario/Azatioprina
.HTM#Posolog�a y forma de administraci�n