INTRODUCCION
• Deficiencia de Folato.
Anemias Macrocíticas
Caracterizadas
• VCM: con un promedio
superior a 100 fL.
• El contenido normal de Hg
se relaciona con el tamaño.
Importante
La Macrocitosis es un signo
patológico muy frecuente.
• Deficiencia de Cobalamina.
• Alcoholismo.
• Fármacos (quimioterapia).
• Reticulocitosis (hemolisis ó hemorragia.
• Mielodisplasia.
• Enfermedades hepáticas.
• Hipotiroidismo.
Causas
• No se acompaña con anemia
(60% casos).
• Debe ser de estudio; puede ser
un indicio de deficiencia temprana
de Folato o Cobalamina.
 CLASIFICACION
Megaloblásticas No Megaloblásticas

Las características
morfológicas de los
Asociadas a la síntesis precursores eritroides
anormal del ADN de la M.O.
Asociadas con el
aumento de los lípidos
en la membrana

Ovalados

Redondos
 ANEMIA MEGALOBLASTICA
Es el resultado de un defecto Eritropoyesis ineficaz
de la maduración nuclear

El 95 % de los casos se deben a deficiencia

Causas de cobalamina o de acido fólico

Megaloblastosis

COBALAMINA (B12) ACIDO FOLICO

Se debe a una deficiencia del Se debe a un consumo
Interrupción de la síntesis de inadecuado en la dieta
ADN en el sistema factor intrínseco el cual es
necesario para su absorción
hematopoyético
 DATOS CLINICOS

Glositis con una lengua

Perdida de peso y de apetito
roja carnosa

Palidez
OTROS
• Síntomas dispépticos (síntomas abdominales:
como dolor, náuseas, inflamación abdominal,
flatulencia, eructos).
• Atrofia de Células parietales gástricas (Causa
disminución de secreción del factor intrínseco).
• Debilidad.
Diarrea • Letargia.
Las perturbaciones En la deficiencia de Cobalamina
neurológicas son
ocasionadas En la deficiencia de Acido Fólico

Estos síntomas son los mas graves CASOS

y peligrosos, en caso de que la
deficiencia no se trate a tiempo.

Perdida de la memoria,
depresión e irritabilidad
Las lesiones neurológicas
Entumecimiento y Debilidad ocurren antes de que se de
de las extremidades reflejan la anemia o la cromacitosis.
neuropatía periférica

Perdida de sensibilidad vibratoria y de la posición

(Propioceptiva) en miembros inferiores lo que puede
causar marcha anormal.
 DATOS DE LABORATORIO
En Sangre Periférica

La Hemoglobina
La anemia
El VCM suele ser globular media
megaloblásticas es
mayor de 100 fL y (HGM) aumenta
clásicamente
puede alcanzar un debido al volumen
Macrocítica
volumen de 140 fL. celular grande, pero
Normocrómica.
CHGM es normal.
 • Hemoglobina
Parámetros hemáticos • Eritrocitos
Muy Bajos
Varían

La cifra de eritrocitos puede

ser menor de 1 x 10 12 /L

A diferencia de otras
anemias que solo
El índice de producción de afectan a los eritrocitos
reticulocitos es inferior a 2

La cifra de Afectan a las 3 líneas

leucocitos puede celulares: Anemia
disminuir pero no • Eritrocitos Megaloblásticas
por debajo de 100 • Leucocitos
x 109 /L • Plaquetas
 La poiquilocitosis es notable
y suele ser mas intensa
cuando la anemia es grave

Los granulocitos y las

N. Hipersegmentados plaquetas también pueden
presentar cambios los
cuales ponen en evidencia
la hematopoyesis anormal.
Cuerpos de Howell–Jolly
La anisocitosis es de moderada a
intensa con normocitos y unos
cuantos microcitos además de los
macrocitos.

En el frotis teñido de sangre las

Anisocitosis
características distintivas de la
anemia Megaloblásticas incluyen
cuerpos de Howell – Jolly y
neutrófilos hipersegmentados
con mas de cinco lóbulos.
Poiquilocitosis
En medula ósea El examen de la Medula Ósea ayudaría a
establecer un diagnostico definitivo.

Estadios

• La Medula Ósea es hipercelular.

• De los precursores eritroides. Megaloblásticos
• De la proporción mieloide a eritoide

Larga Duración

La Medula Ósea roja se puede

Anemia expandir en el interior de los
huesos largos
Diagnostico de cobalamina y acido fólico
• Análisis de concentraciones
de cobalamina en suero

• Folato sérico

• Valores de los eritrocitos

 • Abundantes vegetales con
Metabolismo muchas hojas verdes

• Esta presente en la mayor parte de

los alimentos, incluso en el huevo,
leche, levaduras e hígado

• Se sintetiza por
microorganismos

• Se destruye por
calor
ascorbato
 La mayor parte del AF en el
alimento esta en forma de • monoglutamato
pliglutamato conjugado

Yeyuno proximal
Para quedarse
cobalamina dentro de la célula
debe
El folato es reducido a
THF N5-metilo

Desmetilarse

conjugarse
CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE
FOLATO

INGESTA INADECUADA

• Es generada por la baja ingesta de acido fólico

• Se observa mas que todo en niños y ancianos
• EL etanol en personas alcohólicas dificulta mas la deficiencia de folato ya que
el etanol afecta la liberación de este compuesto del hígado afectando los
precursores eritroides ( se observan vacuolados).
• Esta presente naturalmente en alimentos como hortalizas, guisantes y frijoles
secos, frutas y jugos cítricos.
• La cocción de alimentos puede destruir el acido fólico
CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE FOLATO:
Inhibición por fármacos

• Anticonceptivos
• Anticoagulantes ( uso prolongado)
• Fenobarbital y fenitoina : usado para tratar convulsiones.
• Sulfasalazina: usado en problemas intestinales como inflamación, diarrea y
dolor abdominal.
• Colestiramina: usada para controlar el colesterol y otras grasas.

Absorción deficiente
CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE FOLATO:
Aumento del requerimiento

En personas donde aumenta la replicación celular se requiere mas acido fólico para una síntesis
de ADN adecuada. Sucede en personas gestantes y en canceres metástasis.

 En el embarazo aumenta la demanda de a 5-10 veces de acido fólico y agotamiento den

reservorio, usadas por el feto en crecimiento.
ANÁLISIS DE LABORATORIO DE LA
DEFICIENCIA DE FOLATO
• radioinmunoanálisis • Análisis microbiológico

• Utilizan bacterias que • Mas rapido y

requieran
la
de acido conveniente
fólico para replicarse
•.
Lactobacillus casei

• 3 a 25 mg/mL • 2 a 10 mg/mL
 COBALAMINA

“En la actualidad se reconoce que la anemia

perniciosa es una variedad especifica de anemia
megaloblastica”

“Caracterizada por una deficiencia de

Cobalamina la cual es secundaria a una
ausencia del factor intrínseco”
George Minot, interés por hábitos dietéticos de (1948- Karls Folkers Y un grupo de investigadores en merck y co.)
pacientes con anemia

“Descubrieron que la fuente en el hígado responsable de

esta actividad eritropoyetina notable era la Cobalamina, la
cual recibió el nombre de vitamina B12”
ESTRUCTURA Y FUNCION

• Vitamina B12 se refiere basicamente

a la variedad de la cobalamina, la
cual contiene el ligando cianuro y
forma cianocobalamina.
• Se clasifica estructuralmente como
una corrinoide, familia de
compuestos con un anillo de corrina.
• El anillo de corrina de 4 subanillos de
pirrol reducido enlazados a un
cobalto central.
Función
“La Cobalamina es necesaria para la
síntesis de la metionina, la cual se usa
en la reacción central de la síntesis del
ADN”

“La Cobalamina acepta “las cobalaminas deben

un grupo metilo del THF- convertirse a la
N5-metilo y lo transfiere variedad de
a la homocisteina” metilcobalamina”.

“La metilcobalamina actúa como una

coenzima con la metionina sintetiza
para convertir la homocisteina en
metionina”
“Una deficiencia de Cobalamina significa que el folato
queda atrapado en la variedad de THF N5-metilo”.

“Esto se conoce como “trampa de folato”

La deficiencia de Cobalamina conduce a una deficiencia funcional de la actividad del

ácido fólico necesaria para la síntesis de DNA
Causas de la deficiencia de cobalamina
• Hay múltiples causas de deficiencia de cobalamina, las cuales
incluyen:
• Deficiencia nutricional.
• Absorción deficiente.
• Deficiencia del factor intrínseco (anemia perniciosa).
• Absorción intestinal deficiente.
• Deterioro en la utilización.
• Aumento de la demanda.
Anemia permiciosa
• Es el termino especifico usado para definir a la anemia megaloblastica
causada por una deficiencia de factor intrínseco secundaria a atrofia
gástrica.
• Conduce a deficiencia de cobalamina.
• Representa el 85% de las causas.
• El diagnostico de laboratorio suele implicar:
El análisis gástrico.
Prueba de Shilling. Establecen diagnostico especifico.

Análisis de cobalamina en suero. No proporciona distinción.