Antituberculosos

¿Qué es la tuberculosis?
La tuberculosis es una infección crónica bacteriana producida por Mycobacterium Tuberculosis, es uno de los
problemas más graves de salud pública su control requiere de medidas terapéuticas adecuadas

Resistencia
La resistencia a los fármacos antituberculosos es un grave problema. La resistencia a varios fármacos indicados
para la tuberculosis es consecuencia de un tratamiento inadecuado o de la falta de cumplimiento terapéutico
por parte del paciente

Clasificación
El tratamiento de la tuberculosis será clasificada en antituberculosos de primera línea – antituberculosos de
segunda línea

ANTITUBERCULOSOS DE PRIMERA LINEA

En estos se encuentran: La Isoniacida-Rifampicina-Piracinamida-Etambutol-Estreptomicina.

1 ISONIACIDA: Es el fármaco más activo para el tratamiento de la tuberculosis causada por cepas
susceptibles

a) Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis de los ácidos micólicos que son componentes esenciales de
las paredes celulares de las mico bacterias, tiene efecto bactericida en microorganismos en división
y se comporta como bacteriostático en bacterias en reposo
b) Farmacocinética:
 Absorción: Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo una dosis de 300 mg por vía oral permite
alcanzar concentraciones plasmáticas de 3 a 5 ug/mililitro en una dos horas se difunde con facilidad
en todos los líquidos y tejidos corporales
 Metabolismo: En especial es la acetilación hepática por la transferasa de acetilo, la concentración
plasmática promedio de la isoniacida en pacientes con acetilación rápida es de 33 a 50 % de la
correspondiente en pacientes con acetilación lenta y que la vida media es casi de 1 a 3 horas
 Excreción: La isoniacida es excretada por la orina en parte como fármaco inalterado y en parte
acetilado o inactivado de otra forma
c) Aplicaciones terapéuticas: Es el fármaco más importante para tratar los tipos de tuberculosis se
puede administrar por vía oral y parenteral la dosis diaria habitual es de 5mg/kg
d) Efectos adversos: Se pueden dar Reacciones inmunitarias que en estos pueden dar los efectos
adversos más frecuente que es el exantema cutáneo al que siguen fiebre, ictericia y en algunos
casos lupus eritematosos sistémico inducido por fármacos.
Entre otros efectos adversos pueden ser la hipersensibilidad a la isoniacida puede causar fiebre
diversas erupciones cutáneas , hepatitis y erupciones maculopapular purpurica y urticaria
Las reacciones que acompañan en el tratamiento puede dar boca seca molestia epigástrica
retención urinaria
 e) Toxicidad: El efecto toxico mayor más frecuente es la hepatitis, La toxicidad en el sistema nervioso
central es menos frecuente incluye pérdida de memoria

2 RIFAMPICINA: Es un derivado semisintético de la Rifamicina

a) Actividad antibacteriana: Bloquea la proliferación de casi todas las bacterias Gram positivas y
Gram negativas
b) Resistencia bacteriana: las micobacterias pueden presentar resistencia ala rifampicina a muy
breve plazo
c) Mecanismo de acción: La rifampicina inhibe a la polimerasa de RNA dependiente de DNA de la
micobacteria. La rifampicina es bactericida en microorganismos intracelulares y extracelulares
d) Farmacocinética: Tiene una buena absorción oral y se puede administrar por intravenosa los
alimentos interfieren en la absorción. Alcanza concentraciones plasmáticas entre 2 a 4 horas
después de la administración oral después de la absorción del aparato digestivo
Se elimina pronto a través de la bilis y comienza su circulación entero hepática la rifampicina se
distribuye por todo el organismo y aparece en cifras eficaces en alguno de los órganos y líquidos
corporales incluido el LCR. Más del 30 % de la dosis administrada se elimina por la orina el 60-
65% en las heces
e) Usos clínicos: Se utiliza para el tratamiento ce la tuberculosis en infecciones por micobacterias
atípicas y en la lepra
f) Efectos Adversos Los principales efectos adversos consiste en problemas hepáticos alérgicos y
síntoma gastrointestinales transitorios pueden aparecer problemas neurológicos como también
reacciones de hipersensibilidad caracterizada por exantema cutáneo fiebre

3 IRACINAMIDA: Es estable y soluble en agua este inhibe el bacilo de la tuberculosis

a) Mecanismo de Acción: La piracinamida es efectivo en bacilos tuberculosos poco activos en
combinación a la rifampicina permite acortar el tratamiento en 1 año a 6 meses
b) Actividad antibacteriana: La piracinamida muestra actividad bactericida en in vitro en un medio
levemente acido, la actividad a pH es ideal porque M. Tuberculosis reside en un fagosoma acido
dentro del macrófago
c) Farmacocinética: Se absorbe satisfactoriamente en las vías gastrointestinales y se distribuye en
todo el cuerpo. La administración oral de 500 mg produce concentraciones plasmáticas de 9 a
12 ug/mililitro en 2 horas y de 7ug/mililitro en 8 horas la semivida plasmática es de 9-10 horas
en pacientes con función renal normal
El fármaco se excreta principalmente por filtración glomerular renal
La piracinamida se distribuye ampliamente incluso en el sistema nervioso central después de su
administración oral, su penetración en el líquido cefalorraquídeo es excelente
d) Aplicación Terapéutica: Es importante en los tratamientos de corta duración y cuando aparece
resistencia a varios fármacos
e) Efectos Adversos: Presenta más efectos tóxicos que alérgicos que implica alteraciones hepáticas
hiperuricemia con síntomas de gota o sin ellos
4 ETAMBUTOL: Es un compuesto sintético hidrosoluble y termoestable
a) Actividad Antibacteriana: Todas las cepas del M. Tuberculosis y M. kansasii son sensibles al
Etambutol suprime la proliferación de casi todos los bacilos
 b) Mecanismo de Acción: Las micobacterias captan Etambutol con mayor rapidez cuando se agrega a
cultivos cuando están en fases de crecimiento exponencial sin embargo no hay inhibición de la
proliferación antes de unas 24 horas el Etambutol bloquea la transeferasa de arabinosil
comprendidas en la biosíntesis de a pared celular
c) Resistencia: La resistencia bacteriana se da in vivo por cambios de aminoácido único en el gen embA
cuando se administra Etambutol en ausencia de otro medicamento eficaz la resistencia es lenta
d) Farmacocinética: Se sabe que el 75 a 80% de una dosis oral de Etambutol se absorbe en el tubo
digestivo. Las concentraciones del plasma alcanzan su máximo en el ser humano 2 a 4 horas
posterior a sus administración oral un 75% de una dosis oral de Etambutol se excreta sin
modificaciones por la orina de modo que es fácil advertir que el fármaco se excreta por secreción
tubular además de la filtración glomerular
e) Aplicaciones Terapéuticas: Se ha utilizada con resultados notables junto al isoniacida en el
tratamiento de diversas formas de tuberculosis da una mayor aceptación por parte del paciente a
sustituido el ácido aminisalicílico
f) Efecto Adverso: El efecto adverso más importante es la neuritis óptica, en la cual disminuye la
agudeza visual y se pierde la capacidad de diferencial el rojo y verde, otros efecto que se observaron
fueron prurito artralgias, molestias gastrointestinales dolor abdominal mareos

5 ESTREPTOMICINA: Este era el primer fármaco para combatir la tuberculosis, en un aminoácido

aminoglucosico
a) Actividad Antibacteriana: Es un bactericida contra el bacilo de la tuberculosis pueden inhibir su
proliferación.
b) Resistencia Bacteriana: Poblaciones importantes de todas las cepas de bacilos de la tuberculosis
incluyen diversas células notablemente resistentes a la estreptomicina a causa de mutación
c) Farmacocinética: Se absorben muy poco en el tubo digestivo casi la totalidad de una dosis oral
se excreta por las heces después de su administración si es administrado por inyección
intramuscular este es bien absorbido y alcanza su concentración máxima en el plasma en 30 a
90 minutos su eliminación depende de la concentración es decir las concentraciones crecientes
eliminan un porcentaje mayor de bacterias ,se eliminan por el riñón y su excreción es
directamente proporcional a la eliminación de creatinina
d) Usos clínicos: Se ha podido contar con otros compuestos eficaces por ello ha disminuido de
forma notable el empleo de la estreptomicina para combatir la tuberculosis pulmonar
e) Efectos adversos: Se muestran efectos adversos en la función auditiva y del vestibular VIII par,
otros efectos se mostraron fiebre y erupciones cutáneas

ANTITUBERCULOSOS DE SEGUNDA LINEA

El empleo de los fármacos alternativos suelen considerarse solo:
-En caso de resistencia a los fármacos de primera línea
-En caso de fracaso en la respuesta clínica del tratamiento convencional
-Ante reacciones adversa farmacológicas graves limitantes al tratamiento
-Cuando se dispone de guía por expertos para tratar efectos tóxicos
En los fármacos de segunda línea están la Etionamida-Capreomicina-Cicloserina-Acido Aminosalicilico (PAS)-
Quinolonas-Amikacina-Kanamicina
1 ETIONAMIDA: Tiene una relación química semejante a la isoniacida y también inhibe la síntesis de
ácidos micolicos es ligeramente hidrosoluble y está disponible en forma oral y su metabolismo ocurre en
el hígado. La Etionamida se administra a una dosis inicial de 250mg una vez al día que se aumentan en
250mg hasta alcanzar la recomendada de 1g/día.
La dosis de 1 g/ día aunque teóricamente deseable es mal tolerada a causa de irritación gástrica intensa
y los síntomas neurológicos que suele presentarse y a menudos se debe establecer una dosis de 500 a
750 mg diaria total. La Etionamida es hepatotoxica. Los síntomas neurológicos se pueden aliviar con la
administración de pridoxina. La resistencia a la Etionamida como único fármaco aparece con rapidez in
vitro in vivo. Puede haber una resistencia cruzada e bajo grado entre isoniacida y Etionamida

2 CAPREOMICINA: Es un antibiótico péptico inhibidor de la síntesis de proteínas la inyección diaria

de 1 g intramuscular produce concentraciones sérica de 10ug/ml o mayores. Tales concentraciones in
viro inhiben a muchas bacterias incluidas las cepas de M. tuberculosis resistentes a múltiples fármacos
La capreomicina es un importante agente inyectable para el tratamiento de la tuberculosis resistente a
fármacos. Las cepas de M. tuberculosis que son resistentes a la estreptomicina o la amikacina suelen ser
susceptibles a la Capreomicina.
La resistencia a la Capreomicina cuando se presenta puede deberse a una mutación
Este fármaco es nefrotoxico y ototoxico. Se presentan acufenos sordera y trastornos auditivos la
inyección causa dolor local significativo y talvez se presenta abscesos estériles
su toxicidad disminuye si se administra 1 g dos o tres veces por semana después de que se ha alcanzado
una respuesta inicial con el esquema de dosificación diaria
3 Cicloserina: Es un inhibidor de la síntesis dela pared celular la concentración de 15-250ug/ml
inhibe muchas cepas de M. tuberculosis. La dosis de Cicloserina en la tuberculosis es de 0.5 a 1 g/día en
dos tomas divididas. La Cicloserina se elimina por vía renal y sus dosis debe disminuirse a la mitad si la
depuración de creatinina es menos de 50 ml /min
Los efectos tóxicos más graves son neuropatías periférica y disminución del sistema nerviosos central,
incluida depresión y reacciones psicóticas. Con la Cicloserina debe administrarse Piridoxina 150mg/día
por que mejorara la toxicidad neurológica. Los efectos adversos que son más frecuentes durante las
primeras dos semanas de tratamiento se presentan en 25% o más de los pacientes en especial a dosis
alta. Los efectos adversos pueden disminuirse al mínimo por vigilancia de la concentración sérica
máxima que se alcanza 2 a 4 horas después de la dosificación. Los limites recomendados son 20 a 40
ug/ml de concentración máxima
4 Ácido aminosalicilico (Pas): Es un antagonista de la síntesis de folato con actividad
casi exclusiva contra M. tuberculosis. Los bacilos de la tuberculosis suelen inhibirse in vitro con 1 a 5
ug/ml de ácido aminosalicilico, fármacos que se absorbe con facilidad en el tubo digestivo. Las
concentraciones séricas son de 50 ug/ml o mayores después de administrarse 4 g por vía oral.
L a dosis son de 2 a 12g/día por vía renal en adultos y 300 mg/kg día en niños. El fármaco tiene amplia
distribución en los tejidos y líquidos corporales excepto el líquido cefalorraquídeo. Este fármaco se
excreta con rapidez en orina, en parte como ácido aminosalicilico activo en parte como el compuesto
acetilado y otros productos metabólicos. Se alcanza concentraciones muy altas de este acido en la orina,
lo cual puede producir cristaluria. Es utilizado muy poco hoy por que otros fármacos son mejor tolerados
.Los síntomas gastrointestinales son frecuentes y pueden disminuir por la administración del fármaco
con las comidas y junto con antiácidos. Puede o no producir ulceras pépticas y hemorragias.
 Las reacciones de la hipersensibilidad manifestadas por fiebre, dolor articular, exantemas,
hepatoesplenomegalia hepatitis adenopatía y granulocitopenia a menudos se presentan de 3 a 8
semanas de tratamiento con ácido aminosalicilico lo que hace necesario interrumpirlo en forma
temporal o permanente
5 Kanamicina y amikacina: La kanamicina se ha utilizado para el tratamiento de la
tuberculosis por cepas resistentes a la Estreptomicinas pero la disponibilidad de alternativas menos
toxicas le han hecho obsoleta. La utilidad de la amikacina en el tratamiento de la tuberculosis ha
aumentado con la incidencia y prevalencia crecientes de tuberculosis resistente a múltiples fármacos.
Las concentraciones de 1 ug/ml o menos inhiben a M. tubeculosis.Se alcanzan concentraciones séricas
de 30 a 50 ug/ml en 30 a 60 minutos después de la administración de 15 mg/kg por vía intravenosa. Este
fármaco está indicado en del tratamiento de la tuberculosis que se sospecha o sabe causa da por cepas
resistentes a múltiples fármacos
6 FLUOROQUINOLONAS: Son una adición importante a los fármacos disponibles para tratar la
tuberculosis en especial cepas resistentes al fármaco de primera línea. La resistencia que puede resultar
de cualquiera de varias mutaciones puntiformes aisladas en la subunidad A de girasa aparece con
rapidez si se usa fluoroquinolona como único fármaco
7 Linezolida: A concentraciones de 4 a 8 ug/ml inhibe in vitro cepas de M. Tuberculosis, alcanza
buenas concentraciones intracelulares, es utilizada en combinación de otros fármacos de segunda línea
papara tratar pacientes con tuberculosis causa por cepas resistentes múltiples fármacos. Se han
comunicado efectos adversos que en estos incluyen supresión de la medula ósea y neuropatía periférica
y óptica irreversible es un tratamiento de la tuberculosis en este momento debe considerarse un
fármaco de último recurso para la infección causada por cepas resistentes a múltiples fármacos
8 Rifabutina: Presenta actividad significativa contra M. tuberculosis es eficaz en el tratamiento
preventivo de la tuberculosis Algunas cepas resistentes a rifampicina pueden parecer susceptibles a la
Rifabutina in vitro , en un esquema de 4 meses o con piracinamida en un esquema de dos meses
9 Rifapentina: Es un inhibidor de la polimerasa de RNA bacteriana con resistencia cruzada
completa está indicada para el tratamiento de la tuberculosis causada por cepas susceptibles a
rifampicina solo durante la fase de continuación

ESQUEMA DE TRATAMIENTO:
Dosis usual