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“ENFERMEDAD POR REFLUJO

GASTROESOFAGICO-
CONCEPTOS”
Dra. Yolanda Zamorano Orozco
Definición

 Ascenso del contenido gástrico o gastroduodenal


por arriba de la unión gastroesofágica, que causa
síntomas y/o daño estructural afectando el bienestar
y la calidad de vida de los individuos que la
padecen

F. Huerta-Iga, J.L. Tamayo-de la Cuesta, A. Noble-Lugo, J.M. Remes-Troche, Consenso mexicano de enfermedad por reflujo gastroesofágico. Parte I;
Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Prevalencia
 Occidente (5-20%)
 Oriente (2-10%).

En México no hay suficiente información que nos


permita establecer con certeza la prevalencia de
ERGE ni la de sus manifestaciones.
Relajaciones transitorias del EEI Hernia hiatal
• Capacidad alterada de la UEG para
prevenir el retorno del contenido
• Mecanismo principal gástrico
• Reflejo vagal por distensión gástrica • El saco herniado sirve como reservorio
• Ocurren 2 veces más en ERGE que de líquido.
en sanos • Se asocia a Esofagitis Erosiva y
Fisiopatologí Barrett
Acid Pocket a Obesidad y Gradiente de Presión
• Sobrenadante ácido intragástrico Positiva
por encima de los alimentos. • La presión intrabdominal supera la
• Zona de elevada acidez a 2cm de la presión de la UEG.
UEG en el estado postprandial. • Obesidad central causa hernia de
hiato y reflujo ácido de segmento
corto.

Pathophysiology of Gastroesophageal Reflux Disease. Guy E. Boeckxstaens. Gastroenterol Clin N


Am 43 (2014) 15–25
Aclaramiento Esofágico
• Depende de la peristalsis
Motilidad Gástrica efectiva, la gravedad y HCO3
salival.

Fisiopatología
Sensibilización periférica Sensibilización central

Pathophysiology of Gastroesophageal Reflux Disease. Guy E. Boeckxstaens. Gastroenterol Clin N


Am 43 (2014) 15–25
Katz PO, Gerson LB,
MD, Vela MF.
Guidelines for the
Diagnosis and
Management of
GERD. American
Journal of
Gastroenterology
2013; 108:308 – 328.
Diagnóstico Endoscópico
Clasificación de Los Angeles

Grado A
Una o más rupturas de la
mucosa confinadas a los
pliegues mucosos, cada uno
< 5 mm.

Grado B
Por lo menos una
ruptura de la mucosa >
5 mm, confinada a los
pliegues mucosos pero
sin continuidad en los
bordes de dos de los
pliegues.
Grado C
Rupturas de la mucosa
que se extienden entre
los límites de dos
pliegues, pero >75% de
la circunferencia.

Grado D
Ruptura
circunferencial de
la mucosa >75%.
Savary - Miller
Grado I
Lesión única erosiva o exudativa, oval o
lineal que afecta un solo pliegue
longitudinal.
Grado II
Erosiones múltiples o lesión exudativa
que afecta mas de un pliegue longitudinal
con confluencia o sin ella.
Grado III
Lesión crónica exudativa de forma
circular.
Grado IV
Lesiones crónicas: úlceras y estenosis o
esófago corto, aisladas o relacionadas
con lesiones grado I a III.
Grado V
Epitelio de Barret aislado o relacionado
con lesiones grado I a III
“Estándar de oro”
Indicaciones de pH metría de 24hrs

Evaluación de medidas Valoración de la


Evaluación del RGE terapéuticas barrera u otros
antirreflujo elementos antirreflujo
• Síntomas típicos sin • Respuesta • Lesión directa del
alteraciones farmacológica y/o EEI.
endoscópicas posicional. • Accidente
• ERGE refractario a • Control de cirugía • Miotomía
tratamiento antirreflujo. • Dilatación
• Síntomas atípicos • Cirugía hiatal
como dolor torácico (vagotomía
no cardiogénico, troncular)
laringitis, tos,
disfonía, asma.
• Pacientes pediátricos.
• Previo a cirugía
antirreflujo.
Criterios para diferenciar entre RGE
fisiológico y patológico

• El umbral para definir episodio de reflujo es pH 4.


 pH a partir del cual se inactivan las peptidasas.
 S y E de 96 y 100%.

• Episodio de reflujo se define como caída SUBITA del pH por debajo de 4.

• Final del episodio es el ascenso GRADUAL del pH por arriba del umbral.

• El % de tiempo de exposición a un pH inferior a 4, es el factor que mejor


discrimina entre reflujo normal y patológico.
Valores normales del monitoreo de pH de 24hrs
(DeMeester)

Variable Valor normal


% de Tiempo Total de pH <4
Periodo total <4.2%
Periodo de pie <6.3%
Periodo supino <1.2%
No. De episodios de reflujo
Total <50
Mayor a 5 min <3
Duración del episodio más largo <9.2 min
Aclaramiento esofágico 2-4 seg
Índice de síntomas 50%
Probabilidad de asociación de síntomas 95%
Puntuación total de DeMeester (14.72 percentila)
Asociación de síntomas

 El índice de síntomas (IS) es la relación entre el número de síntomas asociados


a episodios de reflujo y el número total de episodios sintomáticos X 100.
 Se considera positivo >50%
 No toma en cuenta el número de episodios de reflujo.

 Probabilidad de asociación de síntomas (PAS): es la probabilidad de que los


síntomas de un paciente estén relacionados con reflujo.
 Se calcula dividiendo el registro de 24hrs en segmentos de 2min y
determinando en cada uno si suceden episodios de reflujo o si el paciente
refirió síntomas.
 Se contabilizan los segmentos de 2min con o sin reflujo/sintomas
 Pruebas de x2 y exacta de Fisher.
 Positivo >95%.

Es la herramienta estadística más importante


para el análisis de la asociación del síntoma
con el RGE.
Daniel Sifrim,1Frank Zerbib. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut
2012;61:1340e1354
No. De % de
DeMeester
reflujos tiempo pH IS 61% PAS 95.5%
20
ácidos 55 <4 de 12%
Exposición esofágica ácida patológica
ó ERNE
No. De
reflujos IS 2.8% PAS 28.4% DeMeester 2
ácidos 3
Pirosis funcional
No. De
% de tiempo DeMeester
reflujos IS 43% PAS 96%
pH<4 de 3% 11
ácidos 104
Esófago hipersensible (Roma III) o
hipersensibilidad al reflujo funcional
(Roma IV)
Tratamiento
Objetivos

Mejoría de la
Alivio de los
calidad de
síntomas
vida

Cicatrización Prevención de
de las lesiones la recurrencia

Prevención de
complicacione
s

F. Huerta-Iga, J.L. Tamayo-de la Cuesta, A. Noble-Lugo, J.M. Remes-Troche, Consenso mexicano de enfermedad por reflujo gastroesofágico. Parte I;
Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Medidas

 Bajar de peso (sobrepeso o ganancia reciente)


 Elevar la cabecera
 Evitar acostarse después de comer (2-3hrs en ERGE nocturno)
 Dejar de fumar
 Evitar el uso de ropa apretada

Katz PO, Gerson LB, MD, Vela MF. Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease.. American Journal of
Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Dieta

 Chocolate, menta
 Grasas
 Bebidas carbonatadas y con cafeína
 Harinas, alcohol, condimentos
 Ácidos y/o picantes

Su papel en ERGE sigue siendo controversia

NO se recomienda su eliminación de
rutina
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Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
F. Huerta-Iga, J.L. Tamayo-de la Cuesta, A. Noble-Lugo, J.M. Remes-Troche, Consenso mexicano de enfermedad por reflujo gastroesofágico. Parte I;
Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Katz PO, Gerson LB,
MD, Vela MF.
Guidelines for the
Diagnosis and
Management of
GERD. American
Journal of
Gastroenterology
2013; 108:308 – 328.
Medidas de mayor utilidad demostradas

Bajar de peso y elevar


la cabecera
 Efecto negativo de la dieta en la calidad de vida??? NO SE HA
EVALUADO

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Medidas
Farmacológicas
Hidróxido de Magnesio
Antiácidos Hidróxido de Aluminio
Almagato
Magaldrato
HCO3Na

 Efectivos para el alivio transitorio de los síntomas típicos de reflujo.

 Útiles en síntomas repentinos u ocasionales

 Neutralizan el ácido y evitan el contacto con la mucosa esofágica.

 Solo o en combinación con alginato.

Polímero de polisacáridos + HCO3 +


HCl precipita gel viscoso/barrera en
mucosa esofágica

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Antiácidos

 Las combinaciones de antiácidos con alginato alivian los síntomas


pero no se ha demostrado que su efectividad sea mayor en la
cicatrización de la esofagitis comparado con placebo.

NO deben ser usados como


tratamiento único en pacientes
con ERGE.

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Sucralfato

 Protector de la mucosa que bloquea la difusión del ácido e inhibe la


acción erosiva de la pepsina y la bilis.

 Estudios comparativos sucralfato logra la cicatrización de la esofagitis


en 31-64% de los pacientes luego de 6 a 8 semanas de tratamiento.

ARH2 y
Sucralfato
antiácidos

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Sucralfato

 En pacientes con esofagitis más grave, muestran eficacia apenas por


arriba del placebo e igual que la obtenida con procinéticos.

NO puede ser recomendado


en el tratamiento de la ERGE

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Procinéticos
 Alteraciones de la peristalsis esofágica y el retraso en el vaciamiento
gástrico se pueden observar en algunos pacientes con ERGE.
Procinéticos

Reducen
Incrementan la
exposición del
presión del EEI
esófago al ácido

Estimulan Favorecen
peristalsis vaciamiento
esofágica gástrico

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Procinéticos

 Revisión sistemática de 18 estudios controlados y comparativos:


 Procinéticos mejoran síntomas (evidencia moderada)
 Favorecen cicatrización (evidencia baja).

 Meta-análisis de 3 estudios clínicos controlados comparativos contra


placebo en 198 pacientes con ERGE:
 No mostró efecto benéfico en la cicatrización de esofagitis erosiva.

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Procinéticos

 Se ha limitado su empleo en grupos de riesgo por sus efectos


cardiovasculares y en SNC (agitación, irritabilidad, distonías).

 Agentes recientes tienen mejor perfil de seguridad con efecto benéfico


en el control de síntomas solos o en combinación con IBP

Mejoran los síntomas pero NO la cicatrización en


comparación con ARH2 o IBP y son útiles en
plenitud postprandial, saciedad temprana o dolor
epigástrico postprandial.

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
ARH2

 Eficacia en lograr mejoría sintomática y cicatrización


 Mejor que placebo y antiácidos
 Menor que IBP

 Estudios de >2 décadas han demostrado

La cicatrización se logra en menos de la mitad de


los casos con esofagitis leve y con efecto
insuficiente en la grave.

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ARH2…Desventajas

Inhibición
Breve duración
incompleta de la
de acción
secreción ácida

Desarrollo de
tolerancia

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
ARH2

La efectividad de los ARH2 en la cicatrización es superior a placebo,


antiácidos y sucralfato pero menor a los IBP.

NO deben recomendarse en esofagitis grave NI usarse por periodos


prolongados por el desarrollo de tolerancia.

La terapia con ARH2 por la noche puede agregarse a IBP en pacientes


seleccionados con reflujo nocturno refractarios (bajo nivel de
evidencia).

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Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
Inhibidores de bomba de protones

 Los IBP son los fármacos que causan supresión más profunda del ácido
gástrico y esto se traduce en mayor eficacia en el control de los
síntomas y en la cicatrización de la esofagitis.

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
IBP

 Un meta-análisis que incluyó 26 estudios clínicos controlados y


comparativos entre IBP y ARH2 ó ARH2 + Procinético:
 Mayor beneficio con IBP para cicatrización.
 Superior en la prevención de recaídas mediante su administración a largo plazo.
 Superiores en el control de reflujo nocturno, mejor control de la pirosis, calidad
del sueño, productividad laboral y funcionalidad.
 A pesar de ser considerados la mejor alternativa, NO logran el control adecuado
de todos los síntomas de la enfermedad.

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Los IBP son los fármacos más efectivos para el tratamiento de la
ERGE.

Su efectividad es mayor para el control de la pirosis que para la


regurgitación, para el control de síntomas nocturnos y en ERGE
erosiva.

F. Huerta-Iga, J.L. Tamayo-de la Cuesta, A. Noble-Lugo, J.M. Remes-Troche, Consenso mexicano de enfermedad por reflujo gastroesofágico. Parte I;
Revista de Gastroenterología de México, 2012.
IBP

 Los diferentes IBP tienen efectividad clínica similar en el control de


síntomas y cicatrización.

 El tratamiento con IBP puede fallar debido a que los síntomas no son
causados por reflujo ácido.
 10-40% de los pacientes con ERGE persisten sintomáticos.

• Reflujo no ácido
Causas de • Reflujo
persistenci duodenogastro-
esofágico
a de los • Hipersensibilidad
síntomas visceral

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
IBP

 Efectos colaterales de los IBP


 NAC (corto plazo).
 Infecciones entéricas (C. difficile)
 Fracturas (esteroides).
 Malabsorción de cobalamina e hipomagnesemia.
 Interacciones medicamentosas
 Clopidogrel

Hasta el momento NO existen indicaciones precisas para limitar su uso en


pacientes con ERGE.
NO se ha demostrado aumento en los eventos cardiovasculares o en la
mortalidad cuando se combina con clopidogrel.
Seguro en embarazadas si está clínicamente indicado.
Katz PO, Gerson LB, MD, Vela MF. Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease.. American Journal of
Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Situaciones
clínicas
Los individuos con pirosis y regurgitaciones ácidas esporádicas, sin datos
de alarma ni factores de riesgo, se pueden tratar con antiácidos, ARH2
ó IBP, así como modificaciones dietéticas y cambios en el estilo de
vida.

Efectividad limitada
en síntomas graves,
esofagitis erosiva y
complicaciones

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Consenso Mexicano 2012
Pirosis y regurgitaciones ácidas frecuentes (2 o más por semana), como
síntomas predominantes o exclusivos, de reciente inicio, sin datos de
alarma ni factores de riesgo, pueden recibir tratamiento con IBP por 4
semanas.

. El tratamiento
empírico con IBP
ha demostrado que
puede ser la forma
más precisa y costo-
efectiva de
diagnosticar la
ERGE

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Colegio Americano de
Gastroenterología 2013

Un curso de 8 semanas de IBP es la terapia de elección para alivio de los


síntomas y curación de la esofagitis erosiva. No existe diferencia en la
eficacia entre los diferentes IBP (Fuerte recomendación, alto nivel de
evidencia).

1 vez al día 30-60min antes del desayuno


para el máximo control del pH

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Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
Los pacientes con esofagitis erosiva leve (grado A-B de Los Ángeles)
deben recibir tratamiento con IBP por 8 semanas y aquellos con
esofagitis erosiva grave (grado C-D) deben recibir tratamiento con IBP
por 12 semanas.

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Numerosos
IBP 8 semanas,
estudios han IBP 4 semanas,
control de Razonable
demostrado la control de
síntomas
tasa más alta síntomas 50%,
>80%, prolongar el
de cicatrización tratamiento.
cicatrización
cicatrización 65%.
>90%.
con IBP

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Los pacientes con ERNE deben recibir tratamiento con IBP por 4 a 8
semanas y aquellos que no responden tras un buen apego, deben ser
reevaluados y descartar pirosis funcional.

IBP se asocian con


mayor tasa de
Múltiples estudios han demostrado menor eficacia
Se puede agregar procinético
en ERNE
Es la mejor
/ se debe comprobar
alternativa alivio de síntomas
gastroparesia
(70-80%) en ERGE
erosiva vs ERNE
(50-60%)

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108:308 – 328.
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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Los pacientes con síndromes extraesofágicos con asociación establecida
deben recibir tratamiento con dosis doble (dividida) de IBP por al
menos 12 semanas (síntomas típicos).

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
Se recomienda realizar endoscopia diagnóstica en pacientes en quienes se
planea dar tratamiento a largo plazo

 La endoscopia proporciona información sobre la variedad fenotípica


 Estudio en >2300 pacientes con ERGE
 Sin tratamiento médico previo a la endoscopia basal
 Tratamiento de acuerdo a la intensidad de sus síntomas
 2da endoscopia (promedio 7 años después)
 Demostró en la mucosa esofágica
 SIN CAMBIOS 67%
 MEJORABA 21%
 EMPEORABA 11%

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 En un estudio reciente se demostró que sólo el 60% de los pacientes
con ERGE seguidos luego de 10 años, se encontraba en remisión
clínica con o sin tratamiento médico.

 Los pacientes deben recibir la dosis más baja que sea eficiente para el
control de síntomas.

La dosis estándar es la más efectiva comparada


con dosis doble o en días alternos.

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
El tratamiento “continuo” se define como el consumo diario de
medicamentos por tiempo indefinido para prevenir o reducir la
recurrencia de síntomas o erosiones.

Esofagitis erosiva grave Una pequeña proporción de


pacientes con esofagitis erosiva
Síntomas de difícil puede tener recaída asintomática
control

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
El tratamiento “intermitente” se define como el consumo diario de
medicamentos por periodos de tiempo establecidos (2-8 semanas) para
resolver la recaída sintomática o la reaparición de erosiones.

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Revista de Gastroenterología de México, 2012.
El tratamiento “a libre demanda” se define como el consumo de
medicamento, iniciado por el propio paciente, por el tiempo necesario
para resolver la recaída sintomática, y suspendido por él mismo al
lograr el alivio deseado.

Síntomas
irregulares ó
ERNE
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Colegio Americano
Terapia de mantenimiento con IBP en quienes continúen con síntomas
después de interrumpir el IBP y en pacientes con complicaciones
incluyendo esofagitis erosiva y esófago de Barrett (fuerte
recomendación).

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Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
Para pacientes con respuesta parcial a una dosis diaria, ajustar el horario
y/o administración 2 veces por día en pacientes con síntomas
nocturnos, horarios variables y trastornos del sueño (fuerte
recomendación).

Cambiar de IBP puede proporcionar alivio sintomático adicional (bajo


nivel de evidencia).

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Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
El papel de la infección por H. pylori en la ERGE es controversial.
Datos
demuestran que
su erradicación
incrementa el
ácido

Otros estudios
indican menor
gravedad de
ERGE con
erradicación

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La erradicación en quienes recibirán tratamiento a largo plazo con IBP es
una recomendación de expertos sustentada en evidencia no
concluyente. La ERGE no debe ser un factor decisivo
para erradicar o no al H. pylori.

 Los estudios de erradicación en pacientes con ERGE no han


demostrado que los síntomas de esta enfermedad empeoren.

Se ha sugerido erradicación
por el riesgo de atrofia y cáncer.
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 Las RTEEI (por distensión gástrica postprandial) contribuyen hasta en el
40% en ERGE con presión normal del EEI. La incompetencia mecánica
del EEI se asocia a peor daño de la mucosa.

En la actualidad no existen medicamentos que actúen sobre el EEI.


Estudios actuales están utilizando agonistas del receptor tipo B de
GABA, baclofeno (5-20mg c/8hrs).

 Disminuye RTEEI
 Disminuye eventos de reflujo ácido y No ácido
 Disminuye reflujo nocturno
 Disminuye eructos

Marco G Patti, Fernado A, Gastroesophageal reflux disease: From pathophysiology to treatment; World J Gastroenterol 2010 3745-3749
ERGE
REFRACTARIO A
TRATAMIENTO
ERGE refractario

Grupo heterogéneo de pacientes que difieren en la frecuencia y severidad


de los síntomas, dosis de IBP y respuesta a tratamiento (parcial o
ausente).

Aunque NO existe un consenso de la definición en cuanto a síntomas,


grado de respuesta terapéutica o dosis de IBP con la cual hay falla; la
ERGE refractaria es un fenómeno orientado por el paciente.

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Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
 Pacientes que persisten con síntomas mientras estén en tratamiento con
IBP, por lo menos 3 veces por semana en los últimos 3 meses.

Daniel Sifrim,1Frank Zerbib. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut
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Causas …

 Reflujo No acido
 Falta de cumplimiento del tratamiento, estado hipersecretor,
metabolismo rápido de IBP, hernia hiatal.
 Trastornos funcionales
 Síndromes de dismotilidad (esclerodermia, acalasia, EEo, infecciosas)
 Asociación con síntomas dispépticos, distensión, saciedad temprana,
nauseas y vómitos.
 Síntomas extraesofágicos
 Comorbilidad psicológica.

Daniel Sifrim,1Frank Zerbib. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut
2012;61:1340e1354
ERGE refractario

1. Optimizar terapia con IBP


2. Endoscopia para excluir otras etiologías de los síntomas.
3. En síntomas extraesofágicos después de optimizar IBP, buscar otras
etiologías (valoración por ORL, Neumología, Alergología).
4. pH-metría ó pH/impedancia si 2 y 3 normales. Medición de reflujo no
ácido.
5. Pacientes refractarios con evidencia objetiva de que el reflujo es
causa de los síntomas considerar cirugía o inhibidores de RTEEI
(bajo nivel de evidencia).
6. Si pruebas negativas para RGE suspender IBP.

Katz PO, Gerson LB, MD, Vela MF. Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease.. American Journal of
Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
Katz PO, Gerson LB, MD, Vela MF. Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease.. American Journal of
Gastroenterology 2013; 108:308 – 328.
Daniel Sifrim,1Frank Zerbib. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut
Daniel Sifrim,1Frank Zerbib. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut
2012;61:1340e1354
Roma III
Tratamiento

Modificaciones de dieta y Cambiar IBP o doblar la


estilo de vida dosis se ha demostrado
Grasas incrementan en la práctica pero sin
sensibilidad al ácido evidencia científica.

Estudios con
20-30% responden dexlansoprazol no han
demostrado mejoría
6-8sem de tx clínica ni tasas de
curación

Daniel Sifrim,1Frank Zerbib. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut
2012;61:1340e1354
Betanecol NO
Metoclopramid Procinético
a s
Domperidona Arbaclofeno
Eritromicina Lesogaberan

Baclofeno
Acidez gástrica
nocturna 75% Tx Eficaz en reducir
eventos y
BRH2 por la complementario síntomas de
noche (mejoría a IBP reflujo
en 72%)
5-20mg c/8hrs

Mareos,
somnolencia,
Moduladores confusión,
del dolor temblor,
nauseas, vómitos

Daniel Sifrim,1Frank Zerbib. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut
Moduladores del dolor
HIPERSENSIBILIDAD VISCERAL / PIROSIS
FUNCIONAL
 Antidepresivos triciclicos (amitriptilina, imipramina)

 IRSS (citalopram 20mg c/24hrs por 6 meses, trazodona)

 Tegaserod 1-4mg/día (Agonista 5-HT4) en un estudio se demostró mejoraba


dolor en sobreposición con dispepsia funcional. Reflujo postprandial.

 Bloqueadores del receptor TRPV-1 (AZD1386) Receptor transitorio


potencial vaniloide 1 expresado en epitelio y nervios sensoriales aumentados
en esofagitis erosiva y ERNE.

Daniel Sifrim,1Frank Zerbib. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut

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