Sx de

Prader Willi
y Angelman
HERNÁNDEZ OSUNA MARCOS ABRAHAM
6HM11
GENÉTICA
Definiciones
El síndrome de Prader-Willi es una enfermedad que se produce por una alteración del brazo largo (q)
del cromosoma numero 15, específicamente en la región 15q11-q13, esta enfermedad es heredada por
el padre, esta se caracteriza por discapacidad intelectual, baja estatura, subdesarrollo de órganos
sexuales y obesidad.

Del otro lado, con el síndrome de Angelman, es una alteración en el mismo cromosoma, en la misma
región 15q11-q13, pero esta alteración es de origen materno, y se caracteriza por un grave retraso en el
neurodesarrollo.
Epidemiología
Prader-Willi:
◦ Presenta una incidencia de 1/10.000 a 1/25.000 en recién nacidos vivos. De manera mundial afecta entre
350.000 y 400.000 individuos.
◦ Ambos sexos se ven afectados por igual

Angelman:
◦ Presenta una incidencia de 1/20.000 recién nacidos vivos.
◦ No hay predominancia racial ni de sexo.
Fisiopatología
El síndrome de Prader-Willi es causado por:
◦ Ausencia del segmento homologo paterno (microdeleción) en 70% de los casos
◦ Duplicación del segmento cromosómico 15q materno (disomía uniparental) en 25% de los casos
◦ Traslocaciones o mutaciones 5%

Síndrome de Angelman
◦ Microdeleción materna >70% de los casos
◦ Mutaciones intragénicas de UBE3A 25% de los casos
◦ Este gen codifica para la proteína ubiquitina ligasa 3A asociada a E6
◦ Solo la copia heredada de la madre es funcional en ciertas áreas del cerebro, la paterna es silenciosa.
◦ Disomía uniparental paterna 2%
 Clínica Sx de Prader-Willi
◦ Nacimiento
◦ Hipotonía y letargo
◦ Dificultad para alimentarse y respirar
◦ Criptorquidia
◦ Infancia
◦ Hiperfagia, apetito insaciable, aumento de peso y obesidad
◦ Manos y pies pequeños
◦ Estrabismo
◦ Retraso en el habla
◦ Discapacidad intelectual leve y problemas en comportamiento
◦ Adultez
◦ Capacidad intelectual limitada
◦ Baja estatura
◦ Hipogonadismo
◦ Rasgos faciales: Ojos en forma de almendra, frente estrecha y boca triangular
 Clínica Sx de Angelman
◦ Nacimiento
◦ Microcefalia
◦ Problemas de alimentación
◦ Infancia y adultez
◦ Retraso grave en desarrollo
◦ “Síndrome de la marioneta feliz”: Comportamiento aparentemente feliz, risa
inapropiada, poca atención
◦ Falta de discurso adecuado
◦ Ataxia, temblores finos, movimientos espasmódicos
◦ Mandíbula prominente, cabeza plana
◦ Estrabismo
◦ Convulsiones (Inicio a los 3 años)
◦ Trastornos del sueño
Diagnóstico genético
Análisis de metilación: Caracterización y comparación del patrón de
metilación de ADN. Esta metilación permite distinguir el origen parental de las
regiones 15q11-q13.
Citogenética clásica: Permite la identificación de grandes deleciones en el
segmento 15q11-q13 y otras alteraciones cromosómicas que pudieran ser
responsables de fenotipos similares. Bajo porcentaje de detección para
SPW/SA.
Análisis mediante FISH: Identificación precisa de deleciones en el segmento
15q11-q13, que serían causa primarias más frecuente en SPW/SA. Se puede
detectar con gran fiabilidad pequeñas deleciones en el segmento 15q11-q13.
Estudio de microsatélites (PCR): Requiere que se disponga de ADN del
paciente y de los padres y marcadores de ADN, cuya distribución es propia del
genoma de cada individuo, para seguir la herencia de los cromosomas 15.
Permite identificar la procedencia de cromosomas.
Diagnóstico clínico
◦ Síndrome de Prader-Willi:
◦ Desde el nacimiento hasta los 2 años:
◦ Hipotonía con mala succión y poco aumento de peso
◦ Criptorquidia en niños
◦ 2-6 años
◦ Hipotonía con antecedentes de mala succión
◦ Retraso global del desarrollo
◦ Baja estatura y/o retraso en el crecimiento asociado a un aumento de peso
◦ 6-12 años
◦ Hipotonía puede persistir
◦ Hiperfagia, con obesidad si la ingesta no es controlada
◦ 13 años en adelante:
◦ Deterioro cognitivo
◦ Hipogonadismo
◦ Problemas de comportamiento (Rabietas y TOC)
Diagnóstico clínico
◦ Síndrome de Angelman
◦ Antecedentes de retraso en el desarrollo neurológico, cognitivo
y del habla
◦ Antecedentes de convulsiones
◦ Comportamiento alegre en general
◦ Facies característica
◦ Movimientos en extremidades, como aleteos
◦ Temblores finos, marcha aparentemente espástica
Tratamiento
◦ Síndrome de Prader-Willi
◦ Modificación de dieta
◦ Terapia conductual y del habla
◦ Hormona el crecimiento mejora resistencia y masa muscular, pero se
asocia con hipertrofia amigdalina  fallecimiento prematuro

Pronóstico
Generalmente alcanzan la adultez, participar en
actividades sociales o trabajar.
Las complicaciones asociadas pueden afectar la
calidad de vida y potencialmente acortar las
esperanzas de vida
Tratamiento
◦ Síndrome de Angelman
◦ Convulsiones  Medicamentos anticonvulsivantes
◦ Fisioterapia para manejar la ataxia
◦ Terapia ocupacional y del habla
◦ Clonidina y melatonina para ayudar con trastornos del sueño

Pronóstico
Vida normal con intervenciones adecuadas
Discapacidad intelectual severa
Bibliografías

• Rivas, C., Barabash Bustelo, A., Merlo, J., Ramos Corrales, C., Cabrero, A., Robledo Batanero, M., Benítez
Ortiz, J., Jiménez, F., Avenida, D., & Católicos, R. (1998). Diagnóstico rápido del síndrome de Prader-Willi y de
Angelman mediante test de metilación por PCR RAPID DIAGNOSIS OF PRADER-WILLI AND ANGELMAN
SYNDROMES BY MEANS OF METHYLATION TEST BY PCR. An Esp Pediatr, 48(6), 583–586.
https://www.aeped.es/sites/default/files/anales/48-6-3.pdf
• Márquez, G. (2004, November). Síndromes de Prader-Willi y de Angelman: aspectos genéticos. Medwave.cl.
https://www.medwave.cl/puestadia/cursos/3366.html
• Síndrome de Prader-Willi. (2015). Nih.gov.
https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12004/sindrome-de-prader-willi

‌
‌