Sandhoff

José María García Pérez

Fernando Martínez Román
Emilio Álvarez Molina
Daniel Rubio Juárez
Sandhoff
-Trastorno hereditario autosómico recesivo
-Enfermedad metabólica lisosomal
-Mutación gen HEXB (diferentes mutaciones alélicas en el locus)
Ubicación: 5q13
Region 796 T-G y 1615 C-T
Hexosaminidasa B
La Hexosaminidasa B interviene en la degradación de mucopolisacáridos, oligosacáridos
y del globósido.
El defecto de la subunidad β de Hexosaminidasa, impide así, no solo la degradación de
GM2, si no que también interfiere en la de otros glicolípidos con el mismo azúcar
terminal que los gangliósidos (globósido), que se acumulan en otros tejidos,
especialmente riñones, hígado y bazo.
Sandhoff
-Trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por una acumulación
de gangliósidos GM2, particularmente en las neuronas, y es clínicamente
indistinguible de la enfermedad de Tay-Sachs

-Está provocada por una deficiencia de la enzima beta-hexosaminidasa, que

da como resultado la acumulación nociva de ciertas grasas (lípidos) en el
cerebro y otros órganos del cuerpo.
¿Le ganarías a un león?
Si o No

Argumenta tu respuesta
Clasificación
infantil aguda (edad de inicio <6
meses)
Los bebés generalmente son
normales al nacer, seguidos de
debilidad progresiva y ralentización
del progreso del desarrollo, luego
regresión del desarrollo y deterioro
neurológico grave. Las convulsiones
son comunes.
La muerte generalmente ocurre
entre las edades de dos y tres años.
juvenil subaguda (edad de inicio
2-5 años)
Después de alcanzar los hitos del
desarrollo normal, el progreso del
desarrollo se ralentiza, seguido de
una regresión del desarrollo y
deterioro neurológico (marcha
anormal, disartria y deterioro
cognitivo)
La muerte (generalmente por
aspiración) generalmente ocurre
entre los primeros y últimos años de
la adolescencia.
inicio tardío (inicio en la
adolescencia o en la adultez
temprana)
El desarrollo psicomotor casi
normal es seguido por una variedad
de hallazgos neurológicos (p. ej.,
debilidad, espasticidad, disartria y
deficiencias en la función
cerebelosa) y hallazgos psiquiátricos
(p. ej., deficiencias en la función
ejecutiva y la memoria).
La esperanza de vida no se reduce
necesariamente.
 Epidemiología

Frecuencia de individuos heterocigotos para

esta enfermedad es de 1: 1000 en población
judía y 1: 600 en no judíos.
En población general se estima que haya un
enfermo por cada 422,000 individuos.
Quiz
Sí yo fuera tú y tú fueras yo, en una
dimensión alterna pero idéntica.

¿Que es la disartria?
 Esperanza de
vida
La muerte generalmente ocurre a los
3 años y generalmente es causada
por infecciones respiratorias.
Se puede llegar a la adolescencia,
incluso a la edad adulta dependiendo
de la gravedad y la edad de
presentación de la enfermedad
 Manifestaciones
clínicas
• Macrocefalia
• Cara: facies tosca (semejante a
muñeca)
• Ojos: ceguera temprana, mancha “rojo
cereza”
• Lengua: Macroglosia con protrusión
lingual
Manifestaciones clínicas
• Muscular: Debilidad muscular infantil y desgaste muscular
• Esqueleto: Cifosis lumbar (espalda encorvada)
• Gastrointestinal: Diarrea crónica, dolor abdominal episódico y
hepatoesplenomegalia
• Piel: Alteraciones de la sudoración e intolerancia al calor
• Genitourinario: Impotencia e incontinencia urinaria moderada
• Corazón: Cardiomegalia
Quiz
Pasa y haz una marcha ataxia

Esfuérzate en que se parezca (Premio gordo) Sin premio es fake

Manifestaciones clínicas
Neurológico:
-Reacción de sobresalto exagerada
-Vértigo postural
-Retraso psicomotor progresivo
-Ataxia cerebelosa
-Disartria
-Disfunción del tracto piramidal
-Hiperreflexia
-Alteración en la sensibilidad
térmica
-Hipotensión ortostática

-Fasciculaciones
Diagnóstico
Laboratorio:
Ausencia o disminución acentuada de
las enzimas hexosaminidasa A y B,
sérica y leucocitaria
Acumulación lisosomal de
gangliósidos GM2
Quiz
Esperanza de vida de
vida de clasificación
juvenil subaguda
Tratamiento
Como tal no hay, aunque hay resultados
alentadores en cuanto a resultados en cuanto al
tratamiento por medio de inhibición del sustrato,
evitando que se forme el gangliósido.
La terapia génica está en fase de
experimentación. En años recientes se han
encontrado datos que sugieren una relación de
anticuerpos anti gangliósido y sandhoff.
Seguimiento
• Manejo de dieta
• Hidratación adecuada
• Inspección de las vías respiratorias
para mantenerlas abiertas
• Se suelen dar anticonvulsivos
pueden controlar inicialmente las
convulsiones.
Fisiopatología
Falla para hidrolizar el amino azúcar terminal del gangliósido-G debido a mutaciones en el gen que
codifica para la subunidad alfa de la enzima hexosaminidasa A, no se sintetiza la hexosaminidasa A,
pero incrementa la síntesis de la subunidad beta dando origen a un aumento en la enzima
hexosaminidasa B que es un polímero formado por seis cadenas polipetidicas beta (HEXB).
Fisiopatología
 Quiz fácil
Quiz Comida favorita de Daniel
(No come)

Comida favorita de Emilio

Caso clínico
Masculino de 5 meses derivado de pediatría para descartar genopatía.
Antecedentes: la madre tuvo amenaza de aborto al 3er mes de gestación, la madre
tuvo preeclampsia (edema y con presión arterial de 150/95 mmHg), nacimiento por
cesárea, peso al nacimiento 3,575 g, talla al nacimiento 48 cm. A los 45 días de edad
el paciente presentó un paro cardiorrespiratorio, probablemente secundario a
broncoaspiración, fue trasladado al hospital donde el problema se resolvió,
intrahospitalariamente el paciente presentó en dos ocasiones paro cardiorrespiratorio
reversible a cardio resucitación.
Padre y madre de 26 y 18 años respectivamente al nacimiento del caso índice, no
consanguíneos, sanos. No afectados similares en la familia. Hijo único.
Caso clínico
Exploración física: Talla 65 cm (percentil 25); perímetro cefálico 41.5 cm (percentil
10), peso 7.2 kg (percentil 50); cráneo normal; pelo normal; no sigue objetos con la
mirada, mirada fija, fisuras palpebrales estrechas; nariz pequeña; boca normal; orejas
normales; cuello normal; abdomen normal; genital normal; extremidades normales;
respuesta muy aumentada a los estímulos sonoros.
Quiz
Sí el América le ganó a tigres de
manera contundente, y jaguares
desapareció

¿Qué es un percentil?
Caso clínico
Exploración oftalmológica: En fondo de ojo se presenta atrofia del nervio óptico,
con cambios en área macular, con engrosamiento perifoveal, mancha rojo cereza y
desprendimiento de retina en ojo izquierdo.
Quiz
Si Dani beso a una prima, fer a un
primo, Usain bolt corre 100 metros, y
hoy el viernes.

¿Qué esperamos en los laboratoriales?

 Laboratorio: Actividad de la enzima beta-
Caso clínico hexosaminidasa A,B y total en leucocitos.
Quiz
Sí el amor existe, argentina gano el mundial,
México será la nueva sede del mundial, a
chema le gusta el té, la medicina es hija de
Hipócrates, un caballo tiene un caballo de
fuerza y el profe se llama Hazael.
¿A que nos referimos con autosómica
recesiva?
Caso clínico
Bibliografía
Perez-Garcia G, Ornelas-Arana ML, Perez Ornelas C, Perez Ornelas Sandhoff, con
mutación en el gen HEXB. Enfermedades raras del metabolismo 2022;1:433-438
Xiao C, Tifft C, Toro C. Sandhoff Disease. 1993 [citado el 6 de abril de-
2023]Disponible-en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35420740/+
Mugnaini, J., Pereyra, M., De Kremer, R. D., Gamboni, B., Argaraña, C. E., & Ramírez,
A. M. O. (2017). Variante juvenil de la enfermedad de Sandhoff: presentación del primer
caso descrito en Argentina. Archivos Argentinos De Pediatria, 115(5).
https://doi.org/10.5546/aap.2017.e298
Entrada - #268800 - ENFERMEDAD DE SANDHOFF - OMIM. (n.d.).
https://www.omim.org/entry/268800?search=Sandhoff&highlight=sandhoff