PSICOFARMACOLOGIA - UM

GRUPO AMARILLO: Alvarado Nerina, Calabro Aldana, Cuellar Paula y Gauna Antonella.

CASO CLINICO DE ENFERMEDAD DE PARKINSON

¿Qué porcentaje de células dopaminérgicas dañadas se requieren para que aparezcan, las
primeras manifestaciones de la enfermedad?

Su base anatomopatológica se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas

dopaminérgicas de la sustancia negra pars compacta (SNpc) del mesencéfalo; los síntomas
francos de la enfermedad se manifiestan tan solo cuando más del 80% de estas neuronas se
han degenerado.

Debemos de tener en cuenta que los fármacos antipsicóticos bloquean los receptores de
dopamina y a menudo produce un síndrome semejante a la enfermedad del Parkinson.

¿Qué estructura fundamental se encuentra dañada –perdida de neuronas dopaminérgicas-

en el SNC para que se produzca enfermedad de Parkinson?

La estructura fundamental que se encuentra daña en el SNC son los ganglios basales que están
compuestos por el núcleo caudado, putamen y globo pálido.

¿Entre qué décadas de la vida es más frecuente esta enfermedad?

Los síntomas suelen aparecer a partir de los 50 años. Las mujeres a diferencia de los hombres
suelen desarrollar la enfermedad mucho más tarde.

¿Se trata de una enfermedad predominantemente genética-familiar o individual?

Algunos casos son hereditarios y se deben a mutaciones genéticas específicas. Aunque la

mayoría de los casos son esporádicos, es decir, la mayoría no es hereditaria.

Se sigue investigando que probablemente es el resultado de una combinación de

susceptibilidad genética y exposición a uno o más factores ambientales desconocidos que
desencadenan la enfermedad.

¿Cuáles son las manifestaciones motoras típicas de la enfermedad?

La enfermedad tiene manifestaciones motoras típicas como: temblor en estado de reposo,

bradicinesia, rigidez, alteración postural y son frecuentes los trastornos del sueño

Indique la patogenia de la enfermedad.

A principios de la década de 1960, el análisis de cerebros de pacientes que habían fallecido con
enfermedad de Parkinson revelo niveles muy bajos de dopamina (DA) en los ganglios basales
(núcleo caudado, putamen, globo pálido). La enfermedad de Parkinson se convirtió entonces
en la primera afección asociada con la alteración de un transmisor especifico en el cerebro. La
principal alteración anatomopatológica en la enfermedad de Parkinson es una extensa
degeneración del tracto nigroestriatal dopaminergico, aunque la causa de tal degeneración por
lo general se desconoce.
Los cuerpos celulares de este tracto se localizan en la sustancia negra mesencefalica, y al
parecerlos síntomas francos de la enfermedad se manifiestan solo cuando más del 80%de
estas neuronas se han degenerado. Cerca de un tercio de los pacientes con enfermedad de
Parkinson finalmente desarrollan demencia.

La enfermedad de Parkinson se desarrolla por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas

en la sustancia nigra pars compacta, lo que se manifiesta en la aparición de síntomas motores
como la bradicinesia, temblor de reposo, rigidez e inestabilidad postural; así como también de
síntomas no motores como alteraciones gastrointestinales, del sueño, autonómicas, cognitivas,
entre otras, que reflejan el compromiso de diferentes vías no dopaminérgicas.

El diagnóstico se apoya en sus manifestaciones clínicas más características y excluye otras

causas de parkinsonismo. El tratamiento farmacológico busca controlar los síntomas motores y
no motores, los cuales empeoran por la historia natural de la enfermedad o se acompañan de
complicaciones debidas a la terapia, haciendo necesarias otras intervenciones como la
estimulación cerebral profunda.

CASO CLINICO

1. ¿Qué diferencia existen entre el temblor de reposo y el intencional?

La diferencia que existe es que el temblor de reposo es involuntario, no existe activación el

musculo esquelético el temblor intencional ocurre durante cualquier contracción voluntaria de
músculos esqueléticos.

 Los temblores de reposo habitualmente indican una enfermedad de Parkinson, sobre

todo cuando son unilaterales o cuando el temblor está aislado en el mentón, la voz o la
pierna, los mismos son visibles en reposo y se producen cuando una parte del cuerpo
está completamente sostenida contra la gravedad. Los temblores en reposo son
mínimos o están ausentes durante la actividad. Ellos aparecen con una frecuencia de
3 a 6 ciclos/segundo (Hz).
 Los temblores de intención se encuentran dentro de los temblores de acción, que
incluyen a su vez cinéticos, postural.
La presencia de este tipo de temblor implica una perturbación del cerebelo o de sus
vías nerviosas , pero pueden ser el resultado de esclerosis múltiple o de enfermedad
de Wilson.
Se producen durante el movimiento voluntario hacia un objetivo, pero la amplitud es
alta y la frecuencia es baja durante el movimiento completo, mientras que el temblor
empeora a medida que se alcanza el objetivo (como se ve en la prueba índice-nariz); se
producen a una frecuencia de 3 a 10 Hz.

2. ¿Qué estructura suele estar alterado en el segundo tipo de temblor, en forma

inminente o permanente?

Lesiones del pedúnculo cerebeloso superior (Esclerosis múltiple y degeneraciones.

cerebelosas).
Este subtipo se asocia a menudo con movimiento de las extremidades (por ejemplo,
movimientos alternativos de rotación de la muñeca hacia arriba y abajo (pronación-
supinación) o de flexión y extensión.
 3. ¿Qué caracteriza al temblor de reposo del enfermo parkinsoniano y como se lo
denomina?

Generalmente la enfermedad de Parkinson se caracteriza por estos “temblores estáticos” (de

reposo) que son movimientos oscilatorios, involuntarios y rítmicos tienen una frecuencia entre
3-5 Hz que se puede medir con estudios neurofisiológicos (electromiografía de superficie y
acelerometría).

Estos temblores ocurren en una parte del cuerpo que se encuentra apoyada en forma que ni
se requiere ni se intenta activación del musculo esqueletico.

Aproximadamente dos tercios de los pacientes con enfermedad de Parkinson presentan

temblor de reposo a lo largo de su enfermedad. En muchos casos también pueden presentar
temblor de acción, que suele ser de baja amplitud y de frecuencia mayor (6-8 Hz) (Deuschl G.
1998). .

Este temblor, como todos los temblores patológicos, depende fundamentalmente de un

generador central y se postula que este sea el núcleo talámico. Se han objetivado registros
intraneuronales talámicos de descargas espontáneas entre 3-5 Hz acopladas al temblor visible
en pacientes con Parkinson (Lenz 1988).

La cirugía lesional o la estimulación profunda con electrodos profundos en el núcleo ventral

intermedio (VIM) del tálamo disminuyen el temblor parkinsoniano, apoyando el que este
núcleo sea uno de los principales generadores centrales del temblor. No se conocen las vías
motoras por las cuales estas señales centrales se transmiten a las extremidades.

TRATAMIENTO:

· LEVODOPA:

Es el precursor inmediato de la dopamina y puede ingresar en el cerebro, donde es convertida

en dopamina. No se conoce con exactitud el sitio de esta descarboxilacion en el cerebro
parkinsoniano, pero como la dopa-descarboxilacion no es limitante de la velocidad de la
reacción, puede haber suficiente enzima en las restantes terminaciones nerviosas
dopaminergicas. Otra posibilidad es que la conversión tenga lugar en las terminaciones
noradrenergicas o serotoninergcas, porque la actividad de descarboxilasa en estas neuronas
no es especifica.

La levodopa administrada junto con un inhibidor selectivo de la descarboxilasa extracerebral

es el tratamiento más eficaz para la mayoría de los pacientes con enfermedad de Parkinson.

· CARBIDOPA:

Es un inhibidor de la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos que se utiliza en

combinación con la levodopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Es un inhibidor no competitivo de la descarboxilasa que, cuando se administra con levodopa,

inhibe la conversión periférica de la levodopa en dopamina por la descarboxilasa de L-
aminoácido aromático. Esto da lugar a un aumento de la cantidad de levodopa disponible para
su transporte al sistema nervioso central. Debido a la carbidopa no cruza la barrera sangre-
cerebro, la carbidopa no afecta el metabolismo de la levodopa en el SNC.
 La carbidopa se administra por vía oral, absorbiéndose aproximadamente el 40-70% de la
dosis. La carbidopa no cruza la barrera hematoencefálica, pero se distribuye ampliamente a
otros tejidos.

· AMANTADINA:

Promueve la liberación de dopamina. Tiene acciones bloqueadoras muscarinicas y

probablemente aumente la liberación de dopamina. Posee modestos efectos
antiparkinsonianos en unos pocos pacientes, pero desarrolla tolerancia con rapidez.

· ENTACAPONA:

Es un inhibidor de catecol-O-metiltransferasa (COMT). Se usa en combinación con levodopa y

carbidopa (Sinemet), es así que ayuda a la levodopa y la carbidopa a que funcionen mejor
permitiendo que lleguen a la parte del cerebro donde hará efecto.

Su función es retardar la eliminación de la levodopa y prolonga la duración de una dosis única.

No tiene acción antiparkinsoniana si se administra sola, pero los primeros estudios sugieren
que aumenta la acción de la levadopa y reduce el periodo off en la enfermedad tardía.

· BROMOCRIPTINA:

Es un agonista del receptor de dopamina, el cual activa los receptores post sinápticos de la
dopamina. Actuando sobre los receptores dopaminergicos D2 estriados, encargados de inhibir
la corteza motora.

Solo el 28% de una dosis oral de bromocriptina se absorbe en el tracto digestivo, más del 90%
de su metabolización ocurre a nivel hepático, solo el 6% alcanza la circulación sistémica. Tiene
una vida media de 3 horas, uniéndose a las proteínas plasmáticas de un 90-96%.

No sufre el efecto del primer paso, pero es hidrolizada en metabolitos inactivos que se
excretan por via biliar y solo una pequeña porción es eliminada por la vía urinaria

¿Por qué motivos se utilizan Trihexifenidilo, benzatropina, biperideno, entre otros, en el

tratamiento del parkinsonismo?

 Trihexifenidilo: pertenece a una clase de fármacos llamados antimuscarínicos, funciona

relajando los músculos y los impulsos nerviosos que controlan la función de los
músculos. Es un derivado de piperidina que tiene un efecto inhibitorio sobre el sistema
nervioso parasimpático debido a efectos colinérgicos. Actúa como un ligando de los
receptores muscarinicos de la acetilcolina, ligados a la proteína G, originando un
bloque de estos.
 Mesilato de benzatropina: viene envasado en forma de tabletas para tomar por vía
oral. Por lo general, se toma a la hora de acostarse. Puede tomarse 2 ó 3 veces al día
para tratar los temblores causados por otros problemas médicos o por medicamentos.
No notará un mejoramiento de su condición durante al menos 1 a 2 días, podría tener
que tomar el mesilato de benzatropina durante mucho tiempo para tratar la
enfermedad de Parkinson.
Sin embargo, sólo puede necesitarse durante 1 a 2 semanas si sus temblores son
causados por otros problemas médicos o por medicamentos. Se puede comenzar con
una dosis pequeña y aumentarla lentamente después de ver la respuesta al mesilato
 de benzatropina.
Este medicamento puede provocar somnolencia (sueño). No conduzca automóviles ni
maneje maquinaria pesada hasta que sepa cómo lo afectará este medicamento,
recuerde que el alcohol puede aumentar la somnolencia causada por este
medicamento, evite la exposición innecesaria o prolongada a la luz solar y use ropa
que cubra su piel, gafas de sol y filtro solar. Este medicamento hace que su piel se
vuelva mucho más sensible a la luz solar,a su vez puede tener efectos como dfiicultad
para orinar, constipación y sequedad en la boca

 Benztropina: pertenece a una clase de medicamentos llamados anticolinérgicos.

Funciona bloqueando una determinada sustancia natural (acetilcolina) para ayudar a
disminuir los síntomas en personas con la enfermedad de Parkinson.
La presentación de la benztropina es en tabletas para tomar por vía oral. Por lo
general, se toma antes de dormir. Generalmente se toma una vez al día, pero se puede
tomar hasta cuatro veces al día dependiendo de los síntomas. No se debe tomar una
cantidad mayor ni menor del medicamento, ni con más frecuencia de la que el médico
indique.

 Biperideno: está indicado como agente antiparkinsoniano. También está indicado en la

prevención y corrección de los síntomas extrapiramidales inducidos por neurolépticos
(parkinsonismo medicamentoso), en especial: haloperidol, tioridacina, trifluoperacina,
perfenacina, etc. Controla las discinesias tempranas, la acatisia y los estados de tipo
parkinsonoide. Indicado en la enfermedad de Parkinson, especialmente cuando se
manifiesta con rigidez y temblor. Se utilizarían para disminuir los síntomas
principalmente motores de la enfermedad de Parkinson.
 Los fármacos anticolinérgicos pueden ser considerados en algunos casos, aunque sus
efectos adversos (disminución de la concentración mental, sequedad de boca, ojos
secos, retención urinaria y la posibilidd de que aumente la patología por tau) pueden
ser mayores que sus beneficios, particularmente en los ancianos.
 Otros fármacos incluyen agonistas de la dopamina (p. ej., pramipexol, ropinirol),
inhibidores de laMAO tipo B(selegilina, rasagilina),inhibidores de la catecol O
metiltransferasa (COMT) (entacapona, tolcapona—utilizados solamente en
combinación con levodopa), y la amantadina.