Patología I

Enfermedades Autoinmunes
Docente: Dr. Jesús Emilio Camporredondo Castruita
Patos asesinos
• Saúl Ernesto Cerda Fuentes
• Vicente Alejandro Hernández Mancha
• Leslie Michelle Valdés Rodríguez
• José Manuel Silva Salazar
• Karime Lizbeth Lozano Neri
 Enfermedades Autoinmunes

• Sistema inmunitario
• Respuesta Inmunitaria normal
• Inmunidad Innata
• Inmunidad Adaptativa
• Células del Sistema Inmunitario
• Moléculas del complejo principal de Histocompatibilidad
• Citocinas
• Generalidades de la activación linfocítica y de las respuestas inmunitarias
• Hipersensibilidad: lesión tisular mediada por el sistema inmunitario
 El sistema inmunitario
• Protege
• Inmunodeficiencia
• Enfermedad y lesión tisular

• Alergia
• Autoinmunidad (tejidos y
células)
 Respuesta inmunitaria normal
Protección frente a microorganismos patógenos infecciosos
• Inmunidad Innata (natural o nativa)
• Inmunidad Adaptativa (inmunidad adquirida o especifica)
Inmunidad
Innata
Inmunidad Innata
Mediada por células y moléculas,
primera línea de defensa

• Reconocimiento de microbios y
células dañadas
• Activación de mecanismos
inmunitarios
• Eliminación de sustancias no deseadas
Inmunidad Innata
Componentes
• Barreras epiteliales
• Células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos)
• Células dendríticas
• Linfocitos citolíticos naturales (NK)
• Proteínas plasmáticas ( P. complemento)
Barreras epiteliales
Defensinas y linfocitos epiteliales
 Monocitos y Neutrófilos
Están en la sangre y pueden
reclutarse rápidamente en
cualquier lugar de infección.

Los macrófagos son las células dominantes en la inflamación

Células dendríticas
Células especializadas, localizadas en
epitelios, órganos linfoides, y mayoría
de los tejidos, capturan antígenos
proteínicos y los muestran a los
linfocitos T
 Linfocitos citolíticos
naturales
Protección contra virus y bacterias intracelulares
Otro tipo de células
• Mastocitos
1) Células de aspecto linfoide(innata)
• Proteínas solubles (s. de complemento)
1) Lectina ligadora de manosa
2) Proteína C reactiva
• Surfactante
Receptores celulares para los microbios, productos
de las células dañadas y sustancias extrañas
• Patrones moleculares
asociados a microorganismos
patógenos

• Patrones moleculares
asociados al daño celular

Receptores de reconocimiento
del patrón
Principales receptores de la inmunidad innata
• Receptores tipo NOD en
el citosol (NLR)
• Receptores señuelo (TLR)
• Receptores de lectina tipo
C (CLR)
• Receptores de tipo RIG
para los ácidos nucleicos
víricos citosol (RLR)
 Receptores de tipo NOD (NRL) y el
inflasoma
• Receptores del citosol
• Reconocen sustancias de células
necrosadas
1) ATP
2) Acido úrico
3) K+
• Algunos productos microbianos
• Envían señales por complejo
multiproteinico Inflasoma

Mutaciones con ganancia de función provocan Síndromes autoinflamatorios

Receptores de tipo NOD (NRL) y el
inflasoma
• Reconocen lípidos y cristales de
colesterol en los tejidos
• Contribuyen a Obesidad y DM2
Receptores de tipo Señuelo (TLR)
Toll-Like receptors
• En mamíferos existen 10 TLR
• Membrana plasmática y
vesículas endosomicas

Activan dos vías de transcripción

• NF-kB
• IFR (factores reguladores del
interferón)
Receptores de tipo Señuelo (TLR)
Las mutaciones con perdida de la función y sus vías de transmisión de
señales
• Inmunodeficiencias
• Infrecuente
• Graves
 Receptores de lectina de tipo C (CLR)
Expresados en la membrana plasmática
• Macrófagos
• Células dendríticas
Detectan
• Glucanos micóticos
• Inflamación frente a hongos
Receptores de tipo RIG (RLR)
• Se lo localizan en el citosol de la mayoría de las
células
• Detectan ácidos nucleicos de virus en replicación
en el citoplasma celular
• Estimulan la secreción de citocinas antivíricas
 Otros receptores
Receptores proteína G
• Membrana de macrófagos y neutrófilos
• Reconocen péptidos cortos bacterianos
con residuos de
N-Formilmetionilo

Receptores de la manosa
• Reconocen azucares microbianos
Reacciones de la inmunidad innata
• Inflamación
• defensa antivírica
• Respuesta inmunitaria adaptativa

La inmunidad innata no tiene memoria, ni especifidad

• 100 receptores
• 1000 patrones moleculares
Inmunidad
Adaptativa
 Inmunidad adaptativa
Comprende con linfocitos y sus productos incluyendo anticuerpos,
similares y heterogéneos

• Inmunidad humoral (extracelular)

1) Inmunoglobulinas (Ig)

• Inmunidad celular (intracelular)

Expresan receptores muy específicos para una gran variedad de sustancias,

antígenos
Células del sistema inmunitario adaptativo
No están fijos en las células y circulan libremente por los tejidos
linfoides,
y otros tejidos a través de la sangre y circulación linfática.
vigilancia
• Vírgenes, linfocitos sin experiencia inmunológicas

• Células efectoras, linfocitos con experiencia inmunológica

 Diversidad de linfocitos
• Selección Clonal
En un adulto sano hay
• 10^12 linfocitos
• 10^7 a 10^9 antígenos reconocidos

Cantidad de antígenos específicos puede ser de 1 por cada 100,000 a 1,000,000

Diversidad de linfocitos
Enzima mediadora de
linfocitos
• RAG-1
• RAG-2
Defectos en RAG
• Linfocitos maduros
Recombinaciones de T y B
• TCR (receptor de linfocito T)
• Ig LB
Linfocitos T
• Linfocitos T colaboradores
• Linfocitos T citotóxicos
• Linfocitos T reguladores
Linfocitos maduros se
encuentran en sangre, 60-70%
linfocitos totales
Linfocitos T
• 60% TCR son CD4
Colaboradores en secreción de
citocinas, ayudan a
macrófagos y linfocitos B
Moléculas clase II CPH
• 30% TCR son CD8
Actúan como linfocitos
citotóxicos
Moléculas clase I CPH
Linfocitos B
Únicas células capaces de crean moléculas de
anticuerpo (Ig) y mediadores de la inmunidad
humoral (extracelular)
• 10-20% de la población de linfocitos
• Autenticas fabricas de anticuerpos
• Una célula secreta cientos o miles de anticuerpos
por segundo
Linfocitos B
• Plasmoblastos; detectan anticuerpos secretores
en sangre periférica
Heterodímeros:

• Iga (CD79a)
• Igb (CD79b)
 Células dendríticas (interdigitantes)
Presentadoras de antígeno mas
importantes para iniciar las respuestas de
Linfocitos T

• Se localizan debajo de los epitelios

Langerhans – epidermis – inmaduras

• Expresan muchos receptores

• Reclutadores de Linfocitos T
• Expresan grandes cantidades de CPH
 Células dendríticas (folicular)
Presentadoras de antígeno mas
importantes para iniciar las respuestas de
Linfocitos T

Se localiza en los folículos del Bazo y

ganglios del sistema linfáticos

• Receptores para el Fc IgG

• C3b

Presentan a antígenos a linfocitos B en la

respuesta humoral
Macrófagos
Sistema mononuclear fagocítico
• Fagocitan y presentan antígenos
peptídicos a linfocitos T
• Células clave en la inmunidad
celular
• Fagocitan microbios opsonizados
con IgG o C3b
 Linfocitos citolíticos naturales
(NK)
Destruyen células de
manera irreversible,
anómalas, estresadas,
infectadas y tumorales.
• No expresan TCR
• No expresan
inmunoglobulinas (Ig)
• Representan 5%-10%
linfocitos en sangre
periférica
• Morfológicamente mas
grandes
• Moléculas CD16 (IgG) y
CD56(desconocido) para
identificarlos

Citotoxicidad de dependiente de anticuerpos

Linfocitos citolíticos naturales (NK)
Su actividad funcional esta
regulada por señales
procedentes de receptores
Activadores:
• NKG2D (infección y daño ADN)
Reguladas por:
• IL-2 (liberación NK)
• IL-15 (liberación NK)
• IL-12 (INF-y > recluta
macrófagos)
Células linfoides Innatas (ILC)
• Carecen de TCR
• Secretan Citocinas similares a los Linfocitos T
• Linfocitos NK se consideran los primeros ILC
• Subgrupos
Producen:
• IFN-y
• IL-5
• IL-17
• IL-22
Defensa, reconocimiento y eliminación, modelado de la respuesta adaptativa
 Tejidos del sistema
inmunitario
• Tejidos generadores (primarios)
1) Timo – linfocitos T
2) Medula ósea – linfocitos B
• Tejidos periféricos (secundarios)
1) Ganglios linfáticos
2) Bazo
3) Piel
4) mucosas

Los linfocitos están en constante recirculación

Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad:
sistema de muestra de péptidos de la inmunidad adaptativa

Mostrar fragmentos peptídicos de

antígenos proteínicos para su
reconocimiento por linfocitos T
específicos frente al antígeno

• descubrieron como productos de

genes que provocan el rechazo
de órganos trasplantados

• Antígeno leucocitico humano

(HLA)
Antígeno leucocitico humano (HLA)
• Pequeño segmento del cromosoma 6
• Polimórfico (muchos alelos, miles)
• No hereditables
Barrera formidable para el trasplante de
órganos.
estructura, distribución y función
• Moléculas de clase I del CPH
• Moléculas de clase II del CPH
 Moléculas de clase I y II del CPH
proteasoma

Retículo endoplasmático

Unión de moléculas a
CPH recién sintetizado

CPH cargado se une

Microglobulina B2

Trímero estable en la
Superficie celular

Complejo estable
Péptido-CPH HAPLOTIPO

CD4 > CPHII CD8>CPHI

Citocinas

• Autocrinas • Innata
• Endocrinas • Adaptativa
• Paracrinas • hematopoyesis
citocinas