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INMUNOLOGIA AVIAR

INTRODUCCION
Raul Rosadio DVM, Ph.D
FMV, UNMSM

Sistema Inmune
Caractersticas:
Capacidad de
diferenciar lo propio de
lo extrao: MHC.

Especificidad en la
respuesta.
Memoria Inmune.

Evolucin del Sistema Inmune Aviar


Aves
Mamferos
Reptiles

Anfibios

La especie aparece en el mesozoico.

Mecanismos inmunes similares a mamiferos.

Sistema inmune mas evolucionado que los


Reptiles.

Sistema Inmune menos evolucionado que los


Mamiferos.

MHC AVIAR

Caractersticas Especiales
Presencia de la Bursa de
Fabricio.
Timo lobulado.
Ausencia de ganglios
linfticos.
Glbulos rojos y
plaquetas con ncleo.
Glndula Harderiana.

Sistema Inmune
Componentes del Sistema Inmune
Organos Linfoides Primarios

Bursa de Fabricio

(Produccin y diferenciacin)

Organos Linfoides
Secundarios

Timo
Sistmicos

Bazo

Agrupados

Glndula de Harder
Placas de Peyer
Tonsilas Cecales

Aislados

Ndulos CervicoToracicos
Clulas Linfoides
Murales

(Captacin y Procesamiento)

Timo aviar
Localizado a lo largo del nervio vago.
Paralelo a la yugular y hasta 3 cervical.
Procede del ecto-endodermo.
Completamente formado al 15 da de incubacin.
Posee corteza y mdula.

Timo aviar
Corteza rica en linfocitos.
Organo multilobulado.
7 a 8 lbulos a cada
lado.
Relacionado con la
inmunidad celular.
Se atrofia con la madurez
sexual.

Sigue siendo
funcional.

Bursa de Fabricio y equivalentes


Aves:
Clulas B se diferencian en la
bolsa
Pared dorsal de la cloaca

Son invaginaciones hacia un


lumen central
Plicas.

Folculos bursales.
Organizadas en corteza y mdula.

Corteza en contacto ntimo con el


epitelio
Mamferos:
Islotes hemopoyticos (Hgado
fetal)
Mdula sea

Bursa de Fabricio
Formada de la unin del
ectodermo y endodermo.
Desarrollada de la membrana del
urodeo.

Aparece: 5 da de incubacin.
Posee pliegues con corteza y
mdula.
Relacionada con la respuesta
humoral.
Crece a partir de la 3 semana
hasta la 12 semana.
Involuciona a partir de la 12
hasta la 25 semana.

Linfognesis
Las clulas T precursoras:
Derivadas de la clula madre de la aorta toracica.
Entran al Timo en 3 oleadas durante la embriognesis.
1 inicia el da 6,5.
2 inicia el da 12.
3 Inicia el da 18.
Cada oleada dura 1,5 a 2 das.
Despus de cada oleada:
Intensa proliferacin.
Maduracin.
Colonizacin de la corteza que dura 3 das.

Proceso de maduracin
Especificidad de las clulas T:
Clulas T no reactivas a MHC.
Inducidas a la apoptosis.

Clulas T que se unen al MHC.


Promovidas a crecer.

Clulas T reactivas al MHC y Ag


propios.
Inducidas a la apoptosis.

Clulas T reactivas al MHC yAg


extraos.
Promovidas a crecer.
Abandonan el Timo.

Sistema Inmune
Componentes del Sistema Inmune
Organos Linfoides Primarios

Bursa de Fabricio

(Produccin y diferenciacin)

Organos Linfoides
Secundarios

Timo
Sistmicos

Bazo

Agrupados

Glndula de Harder
Placas de Peyer
Tonsilas Cecales

Aislados

Ndulos CervicoToracicos
Clulas Linfoides
Murales

(Captacin y Procesamiento)

Estructura del Bazo

Los linfocitos T en el Bazo se localizan


Rodeando arterias y arteriolas
formando los PALS.
PALS: Mantos de linfocitos
Periarteriolares.

Alrededor de venas y vnulas.


Escasamente alrededor de los
sinusoides.
Pequeas cantidades en los
centros germinales de clulas B.

Los linfocitos B en el Bazo


Centros germinales en gran
cantidad.
Rodeando los elipsoides formando
los PELS.
PELS: Mantos de linfocitos
perielipsoidales.
Cerca de grandes vasos.
Como clulas plasmaticas de los 3
isotipos.
Escasamente en los PALS.

Tejido Linfoide Asociado al Ojo

HG
Nervio Optico

Nervio Optico

Tejido linfoide asociado al ojo.


Las glndulas lacrimales contienen linfocitos y clulas plasmticas.
El mayor tejido linfoide asociado al ojo est localizado en:
La glndula de Harder.
La conjuntiva del parpado inferior.
Conocido como CALT (Tejido Linfoide Asociado a la Conjuntiva).
Glndula de Harder.
Glndula exocrina localizada detrs del ojo.
El tejido linfoide se localiza en tejido conectivo de la glndula.
El ducto de la glndula sirve para productos glandulares y
linfoides.
Tejido linfoide compuesto por reas B y T separadas.
Linfocitos B y plasmocitos 80%: mayoria IgA+
Linfocitos T 20%.
Contiene M y clulas dendriticas foliculares (F.D.C.).

Organos linfoides secundarios

El sistema de las mucosas


Protege de los Ag que
ingresan a travs del epitelio
Lamina propia
Tonsilas (mamferos)

Tejido asociado a mucosas


GALT; BALT; Asociado a
Tracto urinario

En este sistema:
principal mecanismo efector:

IgA

Tejido Linfoide Bronco-Asociado: BALT


Mecanismo de defensa inespecfico del TR:
Filtracin aerodinmica.

Las ramas del rbol respiratorio


atrapan grandes partculas.
El aparato mucociliar.
Presente en Traquea, Bronquios 1
y 2 y en la unin de los sacos
areos.
Compuesto por el epitelio ciliado y
la capa de mucus.
Macrfagos respiratorios.

Heterfilos: fagocitos respiratorios.

Tejido Linfoide Bronco-Asociado


Ndulos linfoides ovales en unin de
bronquios 1 y 2.
Localizados debajo del epitelio bronquial.

Leucocitos de la luz de los parabronquios.


Clulas B y T ocupan reas separadas.
Las clulas B y las clulas plasmticas son
IgM+.

M del parnquima.
Clulas dendrticas foliculares.
Actan como M respiratorios.

Tejido Linfoide Asociado al Intestino: GALT.

Compuesto por clulas y tejidos:


Tejido linfoide del techo de la
faringe.
Localizado en la unin de la cavidad
nasal y la trompa de Eustaquio.

Tejido linfoide del proventrculo.


Localizado en la cima de las
unidades glandulares.

Divertculo de Meckel.
Unin del saco de la yema y el
intestino del embrin
En el pollito en la unin del yeyuno
e ileum

Tejido Linfoide Asociado al Intestino: GALT.


Tonsilas Cecales.
Localizadas en el ciego

Placas de Peyer.
Principalmente en ileum y ciegos.

Tejido Linfoide de la Cloaca.


Localizado alrededor del ducto de
la Bursa.

Clulas Linfoides

Linfocitos
Producidos en rganos linfoides primarios
- Medula sea o Timo
Algunos migran a los rganos secundarios
- Bazo, NL, Tonsilas, Tejido linfoide asociado a
mucosas
2 % del peso total
20 % del total de leucocitos
Muchos son longevos:

Linfocitos
Morfolgicamente:
2 tipos
Pequeo (sin grnulos)
alta concentracin nuclear
(N:C)

Grande (granular) baja N:C


Grnulos IC
Linfocitos granulares
grandes
No son granulocitos

Marcadores linfoides
Linfocitos expresan diversidad de
molculas superficiales (marcadores)
Identifican poblaciones celulares
Ac Mo

Nomenclatura sistemtica
CD (Cluster differentiation)
Marcadores de linaje CD3
Marcadores de activacin
(CD1/timo)
Algunos marcadores son comunes:
subfamilia
Integrinas: CD2, CD3, CD4 y CD8

Marcador Histrico:
CD2

Linfocitos T

Aglutinacin de
eritrocitos.

Marcador de linaje TCR


Tipos de TCR: 1 y 2
TCR2: Linfocitos
TCR1: Linfocitos

Ambos receptores
asociados al CD3
complejo TCR-CD3

Toda clula T expresan


TCR1 o TCR2

85-95% son TCR 2


Hasta el 15% TCR1

Linfocitos TCR2
Linfocitos
Existen 2 subpoblaciones
independientes
CD4+ (Th/helpers)
Reconocen el antgeno
asociado con MHC-II
CD8+ (Tc/citotxico)
Ven el Ag unido al MHC-I

Th1:
IL2 y IFN
Controla respuesta celular

Th2:
IL2, IL4, IL5, IL6 e IL10
controla proliferacin Cel B,
produccin de Ac

Diversidad funcional de los Th

Dos perfiles citocnicos

Receptores Clulas T

Clulas TCR-1+
Linfocitos Gamma Deltas:
Subpoblacin minoritaria
Mayora son
CD4 y CD8 negativos

Tendencia a residir en mucosa epitelial


Mayora de linfocitos intraepiteliales
TCR1+ y CD8+
Los circulantes son
CD8 negativos
Rol importante en proteger mucosas superficiales??
Recientemente se ha detectado clulas TRC-2+ pero
negativos a CD4 y CD8

Clulas B
5-15% del pool linfoctico
circulante
Poseen Ig superficiales
Son propias
Actan como receptores
especficos
Se visualizan como crculos
fosforescentes o manchas
(FITC)

Mayora expresan MHC-II


Importante en la cooperacin
con Cel T

Receptores de C
Para C3b (CR1, CD35)
Asociado con activacin y tal
vez identificacin de lugar de
destino (homing)

Secrecin de Igs

Inmunoglobulinas
Las regiones variables:
Crean el sitio de unin del Ag.
Confieren la especificidad del anticuerpo.

Las regiones constantes:


Regulan las propiedades biolgicas de las Igs.
Transporte a las membranas.
Vida media del anticuerpo.

Inician las actividades efectoras secundarias.


Fijacin del complemento.
Opsonizacin.

Inmunoglobulinas

IgM:
Es la inmunoglobulina mas
primitiva.
Puede estar en forma de
pentamero, tetramero o
monomero.
IgA.
Similar al de mamiferos.
Es homloga en la cadena
pesada .
Posee 4 regiones constantes.
No posee bisagra.
El componente secretor lo
adquiere en epitelios (S-IgA).
Puede ser tetramero o dimero.
S IgA primera lnea de defensa
contra muchos patgenos.

Inmunoglobulinas

IgY.
Similar a Ig G de mamiferos.
Cadenas pesadas mas largas.
Parece ser ancestro de IgA e IgE de
mamiferos.
Diferente isotipo en la cadena pesada
().
Posee 5 cadenas (1 V y 4 C).
No posee bisagra sino una regin
switch.
Tiene limitada flexibilidad.
Es una interfase entre las regiones
C1 y C3-C4.
Es el principal anticuerpo contra las
infecciones aviares.

Inmunoglobulinas

Ig Y
Es monomerica.

En aves de 1 da de edad existe


como polimero.
Tienen potencial anafilactico.
desempea el papel de IgE.
tiene diferente mecanismo de
reaccin.
Produce la no anafilactica
predominante IgY.
Produce la anafilactica no
dominante IgE.

Transcitosis de la IgA

Sistema Fagoctico Mononuclear

Fagocitan activamente a microrganismos


y clulas tumorales (in vitro).

Fagocitosis:
Se inicia en receptores (agentes

sensibilizados).

Receptor Manosil/Fucosil (MFR)

Receptor para las Fc (IgG)

Receptor para C(CR)

Receptores para citocinas (IL-4,IFN)

A travs de estos receptores se activan


Mo/M.
Activadas secretan citocinas: IFNs, IL-1,

TNF.

Sistema Mononuclear Fagocitico

Tipo de clulas linfoides: T, B y NK


Dependiendo de su sitio: maduracin, fenotipo y
funcin.
Clula
B

T
NK

Receptor

S-Ig

TCR
-

Respuesta

Objetivo

Humoral

Virus, Bacterias,
Parasitos y
Hongos

(Ac)

Celular
(Reguladoras y
Efectoras)

Celular
(Citolisis)

Virus, Bacterias y
Parasitos
Tumores,
Bacterias y Virus

Respuesta Inmune

Mecanismos Inmunes
Neutralizacin

Bloqueo
Lisis

INTERFERON

Anticuerpo
LISOZIMA

COMPLEMENTO

Virus

Bacterias
Inflamacin

Ayuda

MC

aguda

Antigeno
Especfico

PMN
T

Lesin

Dao
tisular

MAC

Bacterias
Citotoxicidad

Inflamacin
crnica

Fagocitosis

Natural

Citotoxicidad

Adaptativo

Consecuencias de la Respuesta Inmune


DESEABLES

Resistencia Natural

Recuperacin

Resistencia Adquirida
Re-Infeccin
Signos leves
o
Proteccin

Infeccin

Enfermedad

Memoria Especifica
Signos graves
Y
Dao Tisular

Autoinmunidad

Hipersensibilidad
INDESEABLES

Inmunidad Pasiva en Pollos


Fase fludo vitelo
Concentracin Ig G = Suero gallina

Huevo al atravezar oviducto


adquiere
Ig M y Ig A (Secreciones conjuntas
con albmina)

Al nacer el embrin absorbe


ciertas Ig G
Ig M, Ig A (albmina) difunden al
lquido amnitico y son tragadas
por el embrin
Pollo BB
Ig G Suero
Ig M y Ig A en intestinos