FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Oftalmofarmacocinética

Profesor: Ph.D, QF. Maite Rodríguez Díaz mail: maite.rodriguez@unab.cl

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DEL SITIO DE ADMINISTRACIÓN AL SITIO DE ACCIÓN
Fase Farmacéutica Biofarmacia Fármaco disponible para la absorción

Fármaco Fase farmacocinética disponible para la acción

Fase farmacodinámica

Efecto farmacológico

BIOFARMACIA
Ciencia que relaciona las propiedades físico-químicas de los medicamentos y su actividad biológica. Estudia los factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos:
    

Forma cristalina Tamaño de las partículas Naturaleza de los excipientes Proceso de fabricación Fisiológicos

Objetivo: Presentar los principios activos bajo una forma farmacéutica idónea, que garantice la eficacia y seguridad, en su utilización para lograr un efecto terapéutico.

INTRODUCCIÓN
Conceptos:
FÁRMACO: Toda sustancia natural o sintética o mezcla de ellas, que se destine a la administración del hombre o a los animales, con fines de curación, atenuación, tratamiento, prevención o diagnóstico de enfermedades o de sus síntomas. FORMA FARMACÉUTICA: Estado físico en el cual se presenta un producto para facilitar su fraccionamiento, dosificación y administración o empleo.

Principio(s) activo(s)
Responsable(s) de la actividad farmacológica .

Excipientes

VÍAS DE ENTRADA DE LOS FÁRMACOS
Cada forma farmacéutica es desarrollada para ser administrada por una vía particular. Realizaremos una revisión de las características de las principales formas farmacéuticas utilizadas actualmente, así como de las vías de entrada de los medicamentos a nuestro organismo con el objetivo de comprender la complejidad de las barreras que el fármaco debe atravesar antes de alcanzar el sitio de acción.

.Intraarticular Intravascular. Sublingual y Rectal Referente al gastrointestinal. Otras: Tópica ( Nasal.Intraperitoneal Subcutánea.Intralinfática Se crea un orificio no natural en el cuerpo. Ocular. Transdérmica.Intrapleural Intravenosa. Son las rutas de entrada del medicamento al organismo. tracto  Parenterales: Intramuscular. Ótica).VÍAS DE ADMINISTRACIÓN  Enterales: Oral.Intraosea Intraarterial.Intratecal Intracardiaca. Inhalatoria.

FARMACOCINÉTICA “Lo que el organismo le hace al fármaco” Del Griego: “Pharmacon” “kinetikos” Droga o Fármaco Poner en movimiento Absorción-Distribución-Metabolismo-Excreción .

no hay absorción y su biodisponibilidad es 100%. .SITIOS DE ABSORCIÓN Absorción: Paso de un fármaco através de estratos hasta alcanzar el torrente sanguíneo. Al administrar el fármaco por una vía intravascular (intravenosa o intraarterial).

ABSORCIÓN FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD DE ABSORCION Propios del fármaco:  Concentración o dosis  Liposolubilidad  Constante de disociación  Forma farmacéutica Propios del sitio de absorción:  Superficie de absorción  Irrigación del tejido  pH en el sitio .

TIPOS DE TRANSPORTE • • • • • MECANISMOS DE PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE BARRERAS. Difusión simple (sustancias lipofílicas). Transporte activo. Pares iónicos. Pinocitosis. Difusión a través de los poros acuosos. Saturación .

DIFUSIÓN PASIVA O SIMPLE COMPARTIMENTO 1 pH = 2 MEMBRANA COMPARTIMENTO 2 pH =8 FORMA NO IONIZADA [ Z ] FORMA NO IONIZADA [ Z ] FORMA IONIZADA [ X ] FORMA IONIZADA [Y ] SOLO LAS FORMAS SIN CARGA PODRÁN ATRAVESAR LIBREMENTE LA MEMBRANA MEDICAMENTO ACIDO DEBIL : HA H+ + AMEDICAMENTO BASE DEBIL : B + H2O BH+ + OH- Cuando el pH es igual al pK. el fármaco estará disociado en un 50%. .

Baja taza de inactivación por efecto de primer paso.MEDICAMENTO EN EL SISTEMA DIGESTIVO Factores que determinan la fracción de la dosis que alcanzará la circulación sistémica y estará disponible para ejercer su efecto en el sitio de acción. . No ser extensamente excretado. formación de complejos y estados fisiopatológicos. Se deben estudiar las posibles interacciones entre fármacos y con los alimentos. • • • • • Buena absorción. Estable a pH gástrico. Resistente a la acc enzimática o bacteriana.

.MEDICAMENTO EN EL SISTEMA DIGESTIVO Efecto de primer paso: Fármacos absorbidos oralmente son transportados a la circulación general a través del hígado donde son extensamente metabolizados.

El fármaco llegará al mismo tiempo a todos los sitios a los que pueda acceder ( tejido diana. otros tejidos. o sea. . para actuar.DISTRIBUCIÓN Transferencia del fármaco desde la sangre a los tejidos extravasculares. ser metabolizado y excretado. órganos responsables del metabolismo y excreción. la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo. CARACTERÍSTICAS Es un proceso instantáneo Solo el fármaco libre es capaz de salir de la circulación sanguínea.) Existe un equilibrio dinámico entre el fármaco libre y el fármaco asociado a proteínas o tejidos.

o alfa 1 glicoproteína ácida (F:básicos) Afinidad tisular Vía de administración Características del fármaco pH del medio Concentración del fármaco en la sangre Barreras (placentaria.ácidos).DISTRIBUCIÓN FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS   Drogas ácidas Albúmina Drogas BásicasAlfa1 glicoproteína ácida Aspirina Clordiazepóxido         Flujo sanguíneo de los tejidos Unión a proteínas plasmáticas (albúmina (F. hematoencefálica) Patológicos Farmacológicos Furosemida Diazepam Penicilina Lidocaína Fenitoína Quinina Tolbutamida Amitriptilina Warfarina Debido a esto. la distribución no siempre será un proceso uniforme .

.

También puede ocurrir el metabolismo en otros niveles (plasma. Órgano principal: HÍGADO en e su Como resultado del metabolismo se producen compuestos con mayor o menor grado de actividad y/o toxicidad.METABOLISMO Transformación química de sustancias (habitualmente mediada por enzimas) que ocurre en el organismo BIOTRANSFORMACIÓN Transformar los compuestos metabolitos más polares hidrosolubles facilitando eliminación. etc) . estómago. pulmón. cerebro. intestino.

Acortan la acción de los fármacos o aumentan los efectos de aquellos biotransformados a agentes activos. coles de Bruselas. Zumo de pomelo. carbamazepina.INHIBIDORES E INDUCTORES ENZIMÁTICOS INHIBIDORES: Cimetidina. tabaco. Fenobarbital induce CYP 2C9 La Warfarina es metabolizada por CYP 2C9 Habrá que aumentar la dosis del anticoagulante Los estrógenos son metabolizados por CYP 2C9 Puede no haber anticonceptiva protección . Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de PROFÁRMACOS que requieran activación enzimática ( Ej: Enalapril) COMPETITIVA O NO COMPETITIVA INDUCTORES: Barbitúricos.

.

metabolito o fármaco no biotransformado del organismo mediante un proceso usualmente irreversible. Saliva. . Pulmones. Leche.EXCRECIÓN Eliminación de un compuesto. Piel. VÍAS DE EXCRECIÓN Renal. Biliar. Sudor.

. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN TIEMPO DE VIDA MEDIA CLEARENCE O DEPURACIÓN Un medicamento posee constantes que dan cuenta de su comportamiento en el organismo.PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS La elaboración de modelos farmacocinéticos permite definir algunos parámetros a los cuales se les puede atribuir valores numéricos .

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE FACTORES QUE LO DETERMINAN  Flujo de sangre en los tejidos  Lipofilia del fármaco  Coeficiente de partición  pK  Afinidad por los diferentes tejidos .

fármaco en plasma + intersticio 40 litros ------------. correspondiendo 3 L de ella al plasma.VOLUMEN DE DISTRIUCIÓN APARENTE Si la Cp es muy baja el Vd será muy alto.almacenado en huesos o grasa En un adulto de peso normal (70 Kg ). la sangre ocupa un volumen de 5 L. .fármaco en plasma 12 litros ------------. indicándonos que está acumulado en algún tejido Vd SITIOS DE DISTRIBUCIÓN 3 litros -------------.fármaco en plasma + intersticio +células 100-200 litros------.

Se expresa en unidades de volumen/tiempo . Esto quiere decir que 16 ml de esos 23 litros son depurados de este antibiótico por minuto. Ejemplo: La ampicilina tiene un volumen de distribución de 23 litros en un paciente de 60 kg y su depuración total es de 16 ml/min.DEPURACIÓN Ó CLEARENCE Volumen de fluido que es depurado o purificado de un fármaco por unidad de tiempo.

significa que los otros órganos depuradores son despreciables. . Cl (total) = Cl renal+ Cl hepático + Cl pulmonar + otros. más rápida es la depuración del fármaco. La depuración es una propiedad aditiva: Su valor total es la suma de la depuración de cada uno de los órganos eliminadores. No representa la cantidad de fármaco que se está eliminando.DEPURACIÓN Ó CLEARENCE Entre mayor sea el valor del Cl . Si el clearence total tiene el mismo valor que el clearence renal.

es .TIEMPO DE VIDA MEDIA Tiempo necesario para que la cantidad de fármaco presente en el cuerpo o la concentración de este se reduzca a la mitad. período de semieliminación. t1/2. Depende solo de la eliminación del fármaco. Sinónimos: vida media biológica. tiempo medio de eliminación.

TIEMPO DE VIDA MEDIA Luego de transcurrido un tiempo equivalente a 10 vidas medias.9 % . el fármaco se ha eliminado en más del 99.

Constante de velocidad de absorción ( Ka) Constante de velocidad de eliminación (Ke) Ke= Ku + Km La contante de eliminación total será igual a la suma de las contantes de eliminación urinaria. etc . metabólica. Son generalmente de primer orden. y se expresan en unidades de tiempo recíproco (hr-1 ó min-1).CONSTANTES DE VELOCIDAD Caracterizan la velocidad de cambio de la concentración del fármaco en un compartimento determinado.

A) o sus metabolitos interactúan con un receptor en el organismo originando una respuesta.FARMACODINAMIA “Lo que el fármaco le hace al organismo” Estudia las acciones y los efectos bioquímicos. Acción farmacológica o mecanismo de acción . fisiológicos y farmacológicos de los medicamentos. Explica como una molécula (P. describe la interacción del fármaco a nivel molecular.

MECANISMO DE ACCIÓN Mecanismos de acción no mediados por receptores Interacciones con enzimas Efectos osmóticos Radioisótopos Quelación Efectos indirectos Sitios de fijación inespecíficos: No producen una respuesta celular por lo que conllevan a una acción terapéutica 30 .

Acción directa Acción mediada segundos mensajeros por Cómo interactúan? Mediante uniones químicas generalmente lábiles y reversibles: fuerzas de Van der Waals.RECEPTORES FARMACOLÓGICOS Moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente. 31 . interacciones hidrófobas y en raras ocasiones mediante uniones covalentes. citoplasma o núcleo celular. Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica que se encuentran en las membranas externas. puentes H+. generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular.

Eficacia o Actividad intrínseca: Es la capacidad para producir la acción farmacológica después de la fijación o unión del fármaco.AFINIDAD Y EFICACIA Afinidad: Es la capacidad que tiene un Fármaco de interaccionar con un receptor específico. DE50: Dosis que produce efecto en la mitad de los individuos 32 . Ej: Estereoisómeros Potencia: Dosis requerida para producir una respuesta determinada.

AGONISTAS  Aquel fármaco que presenta Afinidad por el receptor y Eficacia se denomina Agonista  Un Agonista Parcial será aquel que desencadene una respuesta menor que la de un Agonista Puro  Agonista inverso: Posee afinidad por el receptor pera la respuesta que produce es contraria a la desencadenada por el agonista. 33 .

una Competitivo: Comparten el sitio de unión No Competitivo: Diferente sitio de unión 34 .ANTAGONISMO Antagonista: Posee afinidad por un receptor pero no desencadena respuesta (no posee Eficacia).

TIPOS DE RECEPTORES  Asociados a canales iónicos  Asociados a proteínas G  Con actividad enzimática intrínseca  Intracelulares 35 .

Los mecanismos intrínsecos que pueden conducir a este tipo de desensibilización pueden ser los siguientes: Disminución en la afinidad del agonista por el receptor como consecuencia de modificaciones conformacionales del receptor. 36 .REGULACIÓN DE LA RESPUESTA Desensibilización homóloga: La presencia del ligando afecta únicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por dicho ligando. Reducción en el número de receptores (down-regulation) ya sea por degradación metabólica como consecuencia de la inactivación y secuestro hacia el interior de la célula del receptor o debido a una reducción en la síntesis de nuevas moléculas.

Cuando el proceso de desensensibilización se desarrolla de manera rápida se denomina taquifilaxia. sino también a la de agonistas de otros receptores. El término tolerancia se aplica para el caso de la desensibilización en forma lenta. 37 . La reducción de la respuesta se debe tanto a cambios en el receptor como en los elementos comunes a diversos tipos de agonistas.REGULACIÓN DE LA RESPUESTA Desensibilización heteróloga: Pérdida de respuesta no sólo a la acción del ligando.

INTERACCIONES FÁRMACO ALIMENTO .

DEFINICIÓN Toda aquella modificación que se produce sobre la farmacodinamia. el mecanismo de acción o el efecto de un fármaco. farmacocinética. debido a la administración concomitante de otros fármacos. bebidas o contaminantes ambientales. . alimentos.

GENERALIDADES  50% de las prescripciones conllevan al menos una interacción. Ej: Aminoglucósidos Carbamazepina Ciclosporina Digoxina Fenitoina Warfarina .  Vital importancia para medicamentos de estrecho margen terapéutico.

1:1000000 6. Según el sentido de la interacción 2. Según la frecuencia de aparición     Interacciones muy frecuentes. De acuerdo con la significancia clínica . Según las consecuencias que produzcan 3. 1:10000 a 1:100000 Interacciones raras. Según la naturaleza 4.CLASIFICACIÓN 1. 1 en 10 a 1:100 Interacciones frecuentes. Según su repercusión clínica 5. 1:1000 a 1:10000 Interacciones de baja frecuencia.

 Potenciación: Los fármacos producen el mismo efecto por mecanismos de acción diferentes. Interacciones de antagonismo: Disminución del efecto de los fármacos.  Ineficacia de uno o de los dos compuestos implicados en la interacción.SEGÚN EL SENTIDO DE LA INTERACCIÓN Interacciones de sinergia: Se incrementa el efecto del fármaco  Sumación: Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de acción. .

.  Se antagoniza el efecto de un fármaco por otra sustancia y el resultado no ayuda al paciente. Interacciones banales: No tienen importancia clínica.  Producen efecto tóxico o empeoran un efecto adverso.SEGÚN LAS CONSECUENCIAS QUE PRODUZCAN Interacciones benéficas: Potencian la acción de un medicamento con la administración de otro compuesto. Interacciones perjudiciales: Provocan efectos adversos.

etc (Disposición del P.A) Interacciones Farmacocinéticas: interfieren en la absorción. .SEGÚN LA NATURALEZA Interacciones Biofarmacéuticas: Interfieren en la integridad. Interacciones Farmacodinámicas: Efecto sobre el mecanismo de acción de un fármaco. metabolismo o eliminación de un medicamento. distribución. liberación y solubilización.

SEGÚN SU REPERCUSIÓN CLÍNICA  Muy graves  Graves  Leves  Sin trascendencia .

DE ACUERDO CON LA SIGNIFICANCIA CLÍNICA Interacciones de significancia clínica alta:  Interacción bien documentada  Resulta peligrosa para la vida del paciente  Antagoniza notablemente la respuesta farmacológica Interacciones de significancia clínica moderada:  Interacción que necesita más estudios que la soporten  Posibles efectos sobre la salud del paciente y terapéutico son pocos Interacciones de significancia clínica baja:  Interacción en la cual existe escasa bibliografía  Posibles efectos sobre la salud del paciente son remotos  Probabilidad de interacción es baja .

FACTORES DE RIESGO Polifarmacia Ancianos Insuficiencia renal y hepática Automedicación Medicamentos de venta libre Productos herbales Suplementos nutricionales Polimorfismos genéticos .

ibuprofeno.  Mayor solubilidad en el estómago. nitrendipino. un incremento en la disolución o al aumento del flujo sanguíneo contribuye a una mayor absorción. La Biodisponibilidad de algunos fármacos puede aumentar cuando se administran junto con alimentos. nitrofurantoína. propranolol. itraconazol. tramadol. Ejemplos: Ciclosporina. espironolactona.INTERACCIONES CON ALIMENTOS La velocidad de vaciamiento gástrico puede estar disminuida por algunos tipos de alimentos: Comidas muy calientes o con alto contenido en grasa. .

Cloroquina. leche o chocolate) Claritromicina. B y D) . Carbamazepina (grasas) Ciclosporina (naranjas. aumenta la absorción de: Amitriptilina.EJEMPLOS La absorción de algunos medicamentos se ve disminuida en presencia de componentes de la dieta: Estatinas (salvado y pectinas) Indinavir y Zidovudina (grasas) Ácido Valproico. Tramadol. Gabapentina (proteínas) Itraconazol. Nitrofurantoína ( vit. A. Ampicilina (lácteos) Por el contrario.

.. B12. Vit........... Fe... Calcio € Glucocorticoides ............ Vit......... Calcio € Metildopa ............... folatos ..... Vit. B12 € Colestiramina ....EFECTOS DE LOS FÁRMACOS SOBRE LOS NUTRIENTES Los siguientes fármacos disminuyen la absorción de: € Cimetidina ........ folatos € Antiácidos ............ folatos € Fenobarbital . Ca.. Liposolubles € Fenitoína . Cu... Ca.......................

magnesio.Vit B1 Anticoagulantes orales…………………...... Levodopa…………………….... cobre Provocan hipovitaminosis: Metotrexate. Calcio........ B6 € Penicilamina .. potasio... Vit....... Vit... zinc € Isoniacida .Vit K Isoniazida..... Alcohol... zinc.. B6. Fenitoína……………Vit B6 ...EFECTOS DE LOS FÁRMACOS SOBRE LOS NUTRIENTES Los siguientes fármacos incrementan las pérdidas de: € Diuréticos ...... Trimetoprín…………………Folatos Isoniazida..

.INTERACCIONES METABÓLICAS EJEMPLO La inhibición del CYP3A4 por el jugo de pomelo puede provocar riesgo de toxicidad de:  Sinvastatina y atorvastatina  Ciclosporina y tacrolimus  Benzodiazepinas y Buspirona  Carbamazepina Por otra parte. el Jugo de pomelo induce el metabolismo de CYP1A2 y reduce los efectos del Losartán.

pdf .org/docs/AULA%20delafarmacia%20N6%20-%20Medicamentos%20y%20Servicios%20Profesionales%201.INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS Ejemplos más relevantes http://www.auladelafarmacia.

MUCHAS GRACIAS .

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