Productos

biológicos
Javier Santamaría
2021
COMPLEJIDAD : TAMAÑO, ESTRUCTURA, FUNCION
ASA Insulina
Inmunoglobulina
 Introducción
• Los productos biológicos a menudo representan la vanguardia de la ciencia
médica y la investigación. También conocido como biológicos, estos productos
replican sustancias naturales tales como enzimas, anticuerpos, hormonas en
nuestros cuerpos.
• Los productos biológicos pueden estar compuestos de azúcares, proteínas o
ácidos nucleicos, o una combinación de estas sustancias. También pueden ser
entidades vivientes, tales como células y tejidos. Los biológicos se hacen de una
variedad de recursos naturales-humano, animales y microorganismos y pueden
ser producidos por métodos de biotecnología.
• Productos biológicos basados ​en la genética y celular, a la vanguardia de la
investigación biomédica actual, pueden hacer posible el tratamiento de una
variedad de condiciones médicas, incluyendo enfermedades para las que no
hay otros tratamientos disponibles. 

La investigación continúa para desarrollar más

productos biológicos que ayudarán a tratar las
condiciones médicas o añadir a las opciones de
tratamiento existentes.
1771 • Descubrimiento de la vacuna por el   Dr. Edward  Jenner  

Breve
• Primerareseña histórica
     

1776 administració n de vacuna contra la viruela en humanos

     

1906 • Se descubre la eritropoyetina    Hematopoyetina   por el Dr.  Paul Carnot 

   

1920
• Primera administració n de extracto pancreá tico a joven diabético

1928
• Descubrimiento de la penicilina

1942 • La penicilina empieza a ser producida como fá rmaco y utilizada en seres humanos como un antibió tico
  

1950 • Reissman aísla eritropoyetina

     

1975 • Se producen los primeros anticuerpos monoclonales.

     

1986 • Se produce la primera vacuna recombinante para seres humanos contra la hepatitis B
     

1997 • Primer anticuerpo monoclonal aprovado por la FDA   RITUXIMAB

     

2007 • Reunió n sobre desafíos en la regulació n de productos bioló gicos biotecnoló gicos.  Montevideo, Uruguay
     
• Revisió n de la regulació n actual de productos bioló gicos biotecnoló gicos en Latino América y el Caribe 
2008
      Washington DC,  Estados Unidos
 ¿Qué es un producto biológico?
FDA
Productos bioló gicos, son
productos médicos. Muchos
productos bioló gicos se
hacen de una variedad de
fuentes naturales (humanos,
animales o
microorganismos). Al igual
que los medicamentos,
algunos productos
bioló gicos está n destinados
a tratar enfermedades y
condiciones médicas. Otros
productos bioló gicos se
utilizan para prevenir o
diagnosticar enfermedades
Canada
Un producto bioló gico es
Un producto bioló gico se
una sustancia derivada de
define como "un virus ,
un organismo vivo y se
suero terapéutico , toxina,
utiliza para la prevenció n o
antitoxina , vacuna, sangre,
tratamiento de la
componentes sanguíneos o
enfermedad. Productos
derivado , producto
bioló gicos son por lo general
alergénico, o producto
demasiado complejo para la
aná logo) o cualquier otro
síntesis química en un
compuesto orgá nico de
laboratorio. Estos productos
arsénico trivalente )
incluyen antitoxinas,
aplicable a la prevenció n,
vacunas bacterianas y
tratamiento o curació n de
virales, productos de la
una enfermedad o condició n
sangre y extractos de
de los seres humanos
hormonas.
 Definición de
Medicamento Biológico
Los productos biológicos están
definidos por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) como
medicamentos obtenidos a partir
de microorganismos, sangre u otros
tejidos, cuyos métodos de
fabricación pueden incluir:  • Productos obtenidos por ADN recombinante   o
• Crecimiento de cepas de microorganismos en distintos
tipos de sustratos
• Empleo de células eucariotas
• Extracción de sustancias de tejidos biológicos, incluidos
los humanos, animales y vegetales
  
hibridomas  
• La propagación de microorganismos en embriones o
animales, entre otros.

La Agencia Europea de regulación de los Medicamentos EMEA definió como

medicamento biológico aquel cuyo principio activo es producido por un organismo vivo
o a partir de él. 
Si bien esta definición es muy general y poco concisa, ésta permite a los organismos
reguladores y gobiernos de cada país a especificar y regular más concisamente.
 Según la OMS, los medicamentos
Biofármaco listados a continuación son
 “ Medicamento elaborado con
considerados productos biológicos: 
materiales  de origen biológico tales • Alergenos
como los microorganismos, órganos o • Vacunas
tejidos de origen vegetal o animal, las
células o fluidos (incluyendo sangre y • Antígenos
plasma) de origen humano o animal y • Hormonas
los diseños celulares biotecnológicos ( • Citocinas
sustratos celulares sean o no  
recombinantes incluidas las células  • Enzimas
primarias ) ”  • Derivados de sangre y plasma humano
• Sueros inmunes
• Inmunoglobulinas
• Anticuerpos
• Productos de fermentación (incluyendo los
elaborados mediante tecnología recombinante)
• Reactivos empleados para diagnóstico in vitro
Clasificación Vacunas bacterial

Vacunas a partir de
Rickettsia
Productos para
inmunización activa
Vacunas virales

Productos biológicos
Toxoides

Antitoxinas

Productos para
Antivenenos
inmunización pasiva

Sangre y
Globulinas inmunes
hemoderivados

Alérgenos
Toxinas
Agentes con fines
diagnósticos
Tuberculina
 Existe otra clasificación más simple que es la que está siendo ampliamente
utilizada actualmente y los clasifica según su estructura química en:

• Son copias obtenidas por
técnicas de ADN recombinante
de  proteínas  humanas
• Un gen de un organismo en
otro organismo distinto
Proteínas o citoquinas
recombinantes
• Estos pueden ser a su vez
quiméricos cuando el
anticuerpo es creado de tal
manera que incorpora parte
animal y parte humana.
Anticuerpos
Policlonales o
monoclonales
• Combinan 2 proteínas, la
porción fija de una
inmunoglobulina y un receptor
celular
• Los genes de fusión se pueden
presentar de forma natural en
el cuerpo mediante la
transferencia de ADN entre los
cromosomas
Proteínas de fusión
 Características de  los medicamentos
biológicos
• Son sintetizados por organismos vivos
• Son moléculas muy grandes y complejas
• Son compuestos de estructura muy lábil
• Presentan complejos procesos de manufacturación
• Proceso analítico complejo
• Existe dificultad en lograr la estabilización del  preparado
• Están dirigidos a sitios cada vez más específicos del proceso que se 
intenta modular
• Efectividad se determina en estudios in vivo
Fuentes de Biofarmacéuticos
Fuentes de Biofarmacéuticos: E.coli
Fuentes de Biofarmacéuticos: S. cerevisiae
Fuentes de Biofarmacéuticos: Animales
transgénicos
Fuentes de Biofarmacéuticos: Plantas
transgénicas
Bioproceso para obtención de una Proteína
Control de Calidad
Control de Calidad
Control de Calidad
Regulación de productos biológicos: EMA y
FDA

Unión Europea (1965) aprueba la primera
directiva comunitaria para legislación de
fármacos.
 Protección de la salud pública
 Libre circulación de los medicamentos
Guías específicas de regulación para el
desarrollo, obtención y distribución de
fármacos biotecnológicos
 Food and Drug Administration (1998)
proporciona una guía de orientación general
sobre las normas apropiadas
para el uso de líneas celulares (humanas y
animales) y células microbianas para la
preparación y caracterización de bancos de
células usados para preparar los productos
biológicos /biotecnológicos.

La protección de los usuarios o pacientes

Consideraciones específicas en el desarrollo de productos biotecnológicos o biológicos
 Estabilidad, compatibilidad y actividad biológica en estudios de preformulación o de formulación.

Caracterización
Proceso de fabricación
- Naturaleza y propiedades de la sustancia
Especificados correctamente, mantener
activa y de los excipientes (tamaño
molecular, carga y propiedades de
condiciones de asepsia.
superficie, propiedades físico-químicas,
actividad biológica, propiedades Estabilidad de la sustancia activa
inmunoquimicas, grado de pureza). Definir las vías de degradación, condiciones
- Elementos estructurales responsables de de almacenamiento y vida útil.
la actividad biológica, sitios activos,
receptores y lugares de unión al ligando. Documentación
- Determinar y caracterizar la existencia - Información general: nomenclatura, estructura y
de inmunogenicidad. propiedades.
- Procedimiento analítico y su validación. - Especificación de materiales usados en la fabricación de la
sustancia activa.
Materia prima de origen biológico, la procedencia y los

diferentes estados del proceso de fabricación.

 Evaluación preclínica de la seguridad de los productos biotecnológicos

Actividad biológica
- Evaluada en experimentos in vitro e in vivo.
- Especies animales relevantes (aquellas en las  Farmacocinética y toxicocinética
que la sustancia es activa  Vías metabólicas
farmacológicamente debido a la expresión  Estudios con dosis única y repetida
del receptor)  Estudios de inmunotoxicidad, reproducción,
fertilidad y desarrollo, genotoxicidad,
Información carcinogenicidad y estudios de tolerancia
Relación dosis-respuesta, dosis tóxica y nivel al local
cual no se observa efecto advers,
inmunogenicidad.

Estudios farmacocinéticas
Información sobre absorción y
disponibilidad, características de la
eliminación como aclaramiento y
semivida de eliminación.
Estudios farmacodinámicos
Identificación de marcadores de farmacodinamia
primarios y secundarios (biomarcadores relacionados
con la eficacia clínica).
En caso de no existir biomarcadores, diseñar estudios
clínicos de eficacia (donde se defina una variable de
resultado de relevancia clínica). 
Farmacovigilancia
Sistemas de trazabilidad que garanticen el
uso clínico eficaz y seguro de los
medicamentos.
Guía/normativa para la fabricación de productos biológicos emitida por la ICH y
adoptada por FDA y EMEA

Personal

Instalaciones y
Equipamiento
 Documentación

Materiales

Producción y
control

Control de calidad
 SANGRE
 Es un tejido conectivo líquido, que circula por capilares, venas y arterias de todos los
vertebrados. Su color rojo característico es debido a la presencia del pigmento
hemoglobínico contenido en los glóbulos rojos
 Es un tipo de tejido conjuntivo especializado, con una matriz coloidal líquida y una
constitución compleja.
 Tiene una fase sólida (elementos formes), que incluye a los eritrocitos (o glóbulos rojos),
los leucocitos (o glóbulos blancos) y las plaquetas, y una
 Fase líquida, representada por el plasma sanguíneo.

Su función principal es la logística de distribución e integración sistémica,

 Transfusiones de sangre
 La sangre ha sido transfundida con éxito durante unos 60 años. En este periodo de
tiempo la práctica transfusional ha cambiado radicalmente debido a mejoras en los
métodos de extracción y conservación de la sangre. Los objetivos principales de los
procedimientos de extracción, preparación, conservación y transporte de la sangre y
sus componentes son:

1. Mantener la viabilidad y la función de los componentes

más importantes. 
2. Evitar los cambios físicos perjudiciales para los
componentes. 
3. Minimizar la proliferación bacteriana.
4. Evitar transmisión de enfermedades
 HEMODERIVADOS
Aquellas especialidades farmacéuticas cuyo principio activo
proviene del plasma de donantes humanos sanos a través de
un proceso de fraccionamiento y purificación adecuado.

Son proteínas plasmáticas de interés terapéutico que no

pueden sintetizarse por métodos convencionales, por lo que
deben obtenerse del plasma de donantes humanos sanos a
través de un proceso tecnológico.
 Componentes de la sangre Derivados del plasma
 Componentes transportadores de oxigeno  Concentrados de factores de coagulación
• Concentrados de hematíes
• Sangre desleucocitada
• Hematíes congelados

 Productos plaquetares  Agentes oncóticos

• Concentrados de plaquetas • Albúmina

 Productos del plasma  Inmunoglobulinas séricas

• Plasma fresco congelado • Inmunoglobulina antihepatitis B
• Crioprecipitado • Inmunoglobulina antivaricela zoster
• Inmunoglobulina anti-Rh
• Inmunoglobulina antitetánicas
  Componentes transportadores de oxigeno

• Concentrados de hematíes Glóbulos rojos obtenidos de la extracción

de 250 mL de plasma de la sangre total
después de la centrifugación.

Hematíes que quedan después de lavar un CR

• Concentrados de hematíes
con solución salina fisiológica, eliminando la
lavados
mayor cantidad posible de plasma (proteínas
plasmáticas y microagregados)

Solución anticoagulante: CPD (citrato, fosfato y dextrosa)

Solución conservante: SAG-M (glucosa, adenina, cloruro
sódico y manitol)
 • Sangre desleucocitada o Concentrado Hematíes después de retirar el contenido de leucocitos.
de hematíes pobre en leucocitos  
Concentración menor 20% leucocitos y mas del 85%
de los GR originales.

Reducción del número de leucocitos

Filtros de desleucocitación Centrifugación Lavado

 Descongelar
• Hematíes congelados Eliminar glicerol por lavado

Unidad de glóbulos rojos

n
Reconstituir con solución salina fisiológica

sió
sfu
hasta un hematocrito de 70 - 80%

an
Tr
Glicerol (crioprotector) Almacenamiento a 1 a 6 °C
durante no más de 24 h

Congelación a – 65 a – 20°C

Almacenamiento hasta
10 años.
  Productos plaquetares

• Concentrados de plaquetas Plaquetas obtenidas de una unidad de sangre total por

centrifugación o a partir de donantes por medio de
Centrifugación procesos de aféresis.

Almacenar a 22 °C en agitación horizontal constante y

suave, conserva su viabilidad hasta por 72 horas en
sistemas plásticos con anticoagulante.

5.5 x 10 10 plaquetas/50 ml de plasma

  Productos del plasma

• Plasma fresco congelado Centrifugación en frio de sangre total con posterior

Congelación a -18°C. 

Conservar la actividad integra de todos

los factores de coagulación
Almacenar a -30° C, periodo de duración de 12 meses.
Descongelado de 2-6 °C por 24 horas.

Factor VIII disminuye

PFC debe considerarse como

Plasma

Almacenar a -18° C, con 4 años más de vida útil.

• Crioprecipitado Concentrado de proteínas plasmáticas de alto peso molecular.

Plasma fresco congelado Descongelar a 4-6°C

Material blanco Proteínas plasmáticas

(crioprecipitado precipitan en frío
)

Congelar a temperaturas
de –18 a –20 °C
50% de Factor VIII
20-40% de
fibrinógeno Conservar a –40 °C,
30% de Factor XIII duración de 1 año.
 Concentrados de Agentes oncóticos Inmunoglobulinas
factores de la Albúmina proteína séricas
coagulación derivada del plasma, Glucoproteínas que se
inactivada viralmente. encuentran fijas a la
Concentrados del Contiene albumina 95%, superficie de células B,
factor VIII y IX de la globulinas y electrolitos donde actúan como
coagulación. (Na y K). receptores de
antígenos; o pueden
Almacenar a temperatura encentrarse libres en
ambiente. la sangre como
anticuerpos.
 Métodos de Obtención de Hemoderivados
Los procedimientos de extracción, preparación, conservación y transporte de la sangre y sus
componentes tiene la finalidad de: 
 Mantener la viabilidad y la función de los componentes más importantes
 Evitar los cambios físicos perjudiciales para los componentes
 Minimizar la proliferación bacteriana
 Evitar transmisión de enfermedades
Organismo Actividad
Banco de Sangre Sangre total, plasma fresco,
concentrados de plaquetas y
hematíes
Industria farmacéutica fraccionadora Factores de la coagulación, albumina,
plasmática inmunoglobulinas, fibrinógeno.
 Métodos de fraccionamiento del plasma
Métodos de Precipitación

Métodos físicos Métodos fisicoquímicos Cromatografía de

Filtración en gel intercambio iónico
Separación en función del Separación se realiza en
Crioprecipitació tamaño
Precipitación con etanolmolecular función de la carga iónica
n
Métodos
Concentrados de Albúmina e Cromatográficos
Factor VIII de inmunoglobulinas.
origen plasmático. Cromatografía de Método de Cohn
afinidad
Precipitación de proteínas en
Separación por interacción función de su punto isoeléctrico
específica con ligandos variando concentración de etanol,
inmunológicos, como los pH, fuerza iónica y temperatura.
anticuerpos monoclonales.
Métodos de inactivación o eliminación viral del plasma
 Métodos de obtención de
inmunoglobulinas
Método de fraccionamiento de Cohn y purificación por
Oncley, que fue perfeccionado posteriormente por
Kistler y Nitschmann.

Variar la concentración de
etanol
Modificar la constante dieléctrica
de la mezcla proteica

Precipitar proteínas selectivas

Métodos de purificación de inmunoglobulinas
Métodos
Métodos no desnaturalizantes no alteran la químicos
molécula de IgMétodos
enzimáticos
Diafiltración Sulfonación o
reducción con
betapropiolactona
Vida media corta
Precipitación
(menos de 8 días) y con polietilenglicol (PEG)
Pepsina o tripsina
capacidad provocan la ruptura
neutralizante menor de la
que a la molécula inmunoglobulina Altera la estructura
intacta
Cromatografía de intercambio iónico (CII) de la Ig a nivel de los
puentes disulfuro

Estabilización de a pH bajo.
de la IgG
Fragmentos
las regiones Fc y Vida media
Fab menor de 15
días
Vida media entre 22 y 25 días
 Métodos de obtención de factores de la
coagulación
Origen plasmático Mezcla de plasma

Diversas etapas de
fraccionamiento y
purificación
VACUNAS
 DEFINICIONES
PRODUCTOS PARA INMUNIZACIÓN ACTIVA
Productos que al ser administrados al individuo inducen una respuesta inmune específica.

MSP – ARCSA “Son medicamentos inmunobiológicos que contienen una o más sustancias
antigénicas que, al inocularse, son capaces de inducir inmunidad específica activa, para proteger,
reducir la severidad o combatir las enfermedades causadas por el agente que originó los
antígenos”

OMS “Se entiende por vacuna cualquier preparación destinada a generar inmunidad contra una
enfermedad estimulando la producción de anticuerpos. Puede tratarse, por ejemplo, de una
suspensión de microorganismos muertos o atenuados, o de productos o derivados de
microorganismos. El método más habitual para administrar las vacunas es la inyección, aunque
algunas se administran con un vaporizador nasal u oral”
 HISTORIA DE LAS VACUNAS
1796: vacuna para viruela. JENNER EDWARD
1879:vacuna para la DCIG;
1880s: vacuna para el ántrax, rabia PASTEUR;
1897: vacuna para la peste Y tuberculosis;
1937: vacuna para la fiebre amarilla; Y tifus;
1945: vacuna para la gripe;
1964: vacuna para el sarampión;
1970s: vacuna para la rubéola, varicela, neumonía
(Streptococcus pneumoniae);
1980: vacuna para la hepatitis B;
1990s: vacuna para la hepatitis A, enfermedad de Lyme;
2005: Primera vacuna para el virus del papiloma humano
(principal factor de riesgo del cáncer de cérvix).
2008: Primera vacuna para prevenir la adicción a la heroína
y a la cocaína (Aunque siguen haciéndose experimentos
con esta vacuna para comprobar su efectividad).
2009: Posible vacuna contra la Hepatitis C, Primera Vacuna
contra la Gripe A (H1N1)
 Medidas
Medio
ambiente INMUNIDAD
sanitarias
Hábitos
Prevención
Natural
Activa
Artificial
Inmunización
Natural
Pasiva
Artificial
 Inmunidad pasiva Inmunización activa
Natural Artificial
Natural Artificial
exposure to sub Attenuated
organisms
Placental transfer of IgG
clinical infections killed organisms
Antibodies or Igs

sub-cellular fragments
Colostral transfer of IgA Immune cells toxins
others
 CLASIFICACION
Dependiendo del microorganismo, disponemos de vacunas elaboradas a partir de
bacterias, rickettsias o virus.

SIMPLES: Vacunas constituidas por una sola especie. Por ejemplo, vacuna contra la fiebre tifoidea.

MIXTAS Vacunas constituidas por más de una especie. Por ejemplo, vacuna contra el sarampión, rubéola y
paperas.

MONOVALENTES Vacunas constituidas por una sola cepa de la especie. Por ejemplo, vacuna contra el
sarampión.

POLIVALENTES Vacunas constituidas por varias cepas de la misma especie. Por ejemplo, vacuna contra la
poliomielitis.
 TIPOS DE VACUNAS
Vacunas vivas atenuadas
Se modifica un agente viral o bacteriano silvestre responsable de la enfermedad.

Vacunas naturales o
tradicionales

Vacunas Inactivos
Contienen el agente, virus o bacteria, completo pero muerto o inactivado, o una
parte de el.
 Vacuna Antinfluenza Antisarampión

Antipoliomielítica
inyectable (VPI) Antirrubéola

Virales

Antirrábica Anlipoliomielítica oral

Virales
(VPO

Antihepatitis A Antiparotiditis
Vacunas
Inactivadas Vacunas Vivas
Atenuadas
Vacuna Antipertussis Antivaricela-Zoster

Bacterianas Antitifoídea BCG

Bacterianas

Anticólera Antitifoídea oral

 Vacuna
Antihepatitis B

Antinfluenza
Subunidades
Antipertussis
acelular

Vacunas
Antitifoídea Vi
Fraccionadas

Antidiftérico
Toxoides
Antitetánico
Vacunas Polisacáridas.
Antimeningocócica
Puras
Antihaemophilus influenzae
Conjugadas tipo b.
Antineumocócica

Vacunas Recombinantes

Los antígenos vacunales pueden producirse usando la técnica de

recombinación genética.
Vacuna contra la Hepatitis B

Variedad de vacuna viva

Vacunas ADN contra la Tifoidea (Ty21a).
 CONSTITUYENTES DE LAS VACUNAS
Agente inmunizante
Agua
Diluyente 99%
Para aumentar su inmunogenicidad y
Adyuvante eficacia, se consideran generalmente
inocuas 0,85 – 1,25 mg

Preservadores y
antibióticos

USP 35
 CONSTITUYENTES DE LAS VACUNAS
Vacunas naturales o tradicionales
Adyuvante Composición Mecanismo de acción

Adyuvante incompleto de Freund Emulsión de aceite mineral y agua Retarda la liberación de antígenos y
facilita su ingestión por fagocitosis.

Adyuvante completo de Freund Emulsión de aceite mineral, agua y Retarda la liberación de Ag.
mycobacterias muertas Facilita su ingestión y activa macrófagos.

Adyuvante de Freun con péptidoglican Emulsión de aceite mineral, agua y MDP Retarda la lieración de Ag. Facilita su
muramil dipéptido de mycobacterias ingestión y activa macrófagos
Alúmina o Hidroxido de Aluminio Gel de hidróxido de aluminio Retarda la liberación de Ag.
Facilita su ingestión y activa macrófagos.

Polinucleotidos de doble hélice Poli-inosina y ácido policitidílico (poli-IC) o Activación de linfocitos T antígenos
ácido poliadenílico-poliuridílico (poli-AU) específicos y activación de macrófagos

Complejos Inmuno-estimulantes Matriz de Quail A, componente activo de Entrega antígenos en el citosol y activa
(ISCOMs) saponina linfocitos T citotóxicos.
USP 35
 MÉTODOS DE MÉTODOS DE
ATENUACIÓN DE INACTIVACIÓN DE
MICROORGANISMO MICROORGANISMO
S S

Cultivo en
Utilizando
condiciones
agentes físicos:
diferentes a las
calor, radiaciones
óptimas.

Utilizando
Pasajes por agentes
huéspedes no químicos:
naturales formaldehido, β
propionolactona.

Desecación.
 MÉTODOS DE PREPARACIÓN DE VACUNAS

VACUNAS BACTERIANAS debemos disponer de la cepa bacteriana adecuada.

VACUNAS A PARTIR DE RICKETTSIAS

añadir preservantes
y adyuvantes
 MÉTODOS DE PREPARACIÓN DE VACUNAS
VACUNAS VIRALES

añadir preservantes
y adyuvantes
 MÉTODOS DE PREPARACIÓN DE VACUNAS
El toxoide es una toxina detoxificada capaz de inducir la formación de anticuerpos específicos en
TOXOIDE el individuo; ya que ha perdido su toxigenicidad pero retiene su inmunogenicidad.

medio favorezca
producción de exotoxina
Formaldehido

Clostridium tetani
añadir preservantes
y adyuvantes
USP 35
USP 35
 CARACTERÍSTICAS DESEABLES DE LAS VACUNAS

Estabilidad Seguridad

Administración única
Bajo costo

Aceptación
CONTROLES REQUERIDOS PARA LOS PRODUCTOS DE
INMUNIZACIÓN ACTIVA

Identidad: Pruebas que aseguren que el material contenido en el envase se corresponde con lo indicado en la etiqueta
del mismo

Potencia: Pruebas específicas para cada producto que indiquen si éste, al ser administrado a un individuo,
estimulará una respuesta inmune adecuada.

Inocuidad: Pruebas que demuestren que el producto no producirá efectos dañinos

cuando se administre adecuadamente.

Esterilidad: Pruebas que demuestren la ausencia de organismos vivos en la preparación.

Pureza: Pruebas que permiten detectar la ausencia de productos extraños en la preparación (sean o no peligrosos para el
individuo o dañinos para el producto).
 ALMACENAMIENTO Y DEGRADACIÓN DE PRODUCTOS
BIOLÓGICOS
Todos los productos biológicos tienden a degradarse
rápidamente durante el almacenamiento. Los factores
que incrementan la tasa de degradación son la
presencia de humedad, temperaturas de
almacenamiento elevadas y tiempos de
almacenamiento prolongados.

Generalmente todos los productos biológicos se deben

almacenar a temperaturas tan bajas como sea posible
entre 2 y 10 °C y al abrigo de la luz.
ALMACENAMIENTO Y DEGRADACIÓN DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS

TIPO A: productos que se conservan a temperaturas

entre 2 y 8°C y no se deben congelar.
TIPO B: productos que antes de ser reconstituidos, se
conservan a temperaturas entre 2 y 8°C. Una vez
reconstituidos se deben utilizar inmediatamente y se
debe descartar cualquier porción que no se ha
utilizado después que han transcurrido 8 horas.
TIPO C: productos que se deben mantener congelados.
* no se debe congelar y descongelar en más de 10
oportunidades; cuando esté descongelada se debe
mantener entre 2 y 8°C. La vacuna no se debe
mantener descongelada por más de 24 horas.
TIPO D: productos que antes de ser reconstituidos se
conservan a temperaturas entre 2 y 8°C. Una vez
reconstituidos se deben utilizar inmediatamente y se
debe descartar cualquier porción que no se ha
utilizado después que han transcurrido 2 horas.
TIPO E: productos que se deben conservar entre –30 y
5°C. Una vez reconstituidos se deben utilizar
inmediatamente. La porción no utilizada se puede
mantener entre 0 y 5°C sólo durante 1 hora. Nota:
Existen algunos productos termoestables (ver
indicaciones de conservación de cada producto).
BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA
Y CAPACIDAD DE INSPECCIÓN
ENSAYOS CLÍNICOS EN VACUNAS
NUEVAS ESTRATEGIAS Y ENFOQUES
Identificación de nuevos antígenos protectores

Adquisición o aumento de la inmunogenicidad

Empleo de nuevas vías de administración

Mejora de la adquisición de memoria inmunológica

IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS ANTÍGENOS PROTECTORES

• Vacunología inversa: basadas en la identificación virtual del antígeno a partir de modelos informáticos
fuera del laboratorio, que proponen vacunas candidatas que se desarrollan a través de las técnicas de
ingeniería genética y finalmente se van descartando según los resultados en modelos animales.
BIOINFORMATICA

• Identificación de epítopos en linfocitos T: desarrollo de nuevas estrategias encaminadas al descubrimiento

de genes que codifiquen péptidos que se unan a moléculas de HLA con el propósito de estimular la
respuesta de los linfocitos T.

• Inmunogenómica inversa basada en la reacción de linfocitos de sangre periférica de pacientes con

epítopos sintéticos de HLA clase 1 que sirven para monitorizar la proliferación de respuestas específicas de
los linfocitos T. Su aplicación se centra en epítopos del VIH.
Desafortunadamente, esta
metodología nos permite
trabajar exclusivamente
con va­cunas proteicas, por
lo que las vacunas que
emplean polisacáridos no
podrán aprovecharse del
método.
 ADQUISICIÓN O AUMENTO DE LA INMUNOGENICIDAD
• NUEVOS ADYUVANTES: a través de la activación de las células dendríticas y su capacidad para
pro­cesar y presentar antígenos y para atraer y activar linfocitos T. En ensayo se encuentran
algunos como MF59 que ha mostrado buena eficacia y seguridad junto a la vacuna de la gripe
y se prepara para otros antígenos como HIV o hepatitis C. Malaria se prueba el adyuvante
AS02A (emulsión de aceite en agua de monofosforil lípido A (MPL) junto a la fracción 21 de
Quillaja saponaria)

• SISTEMAS DE ENTREGA Este término hace referencia a una estructura física que hace la
función de vehículo del antígeno para poder asegurar su presentación al sistema
inmunológico. Una variedad puede estar representada por los virosomas. Se trata de
fosfolipidos naturales y sintéticos formando vesiculas esféricas a las cuales se les unen las
glicoproteínas del virus que han sido separadas previamente. Son utilizados desde hace tiempo
en las vacunas de la gripe y la he­patitis A y se piensa que podría ser de utilidad en la
prevención de otras infecciones como la malaria y la hepatitis C.
• SISTEMAS ESPIRALES (COCHLEATES) alojan una gran variedad de produc­tos en el interior de
estructuras multicapas de fosfolípidos. Se han probado en las vacunas de ADN para que
faciliten su paso a través de las membranas. Otras funciones que presen­tan son las de
proporcionar estabilidad, resistiendo a la degradación, o prolongar en el tiem­po su liberación.

• SISTEMA DE MICROENCAPSULACIÓN EN POLÍMEROS BIODEGRADABLE: para una correcta

absorción en la mucosa intestinal y llegada a las pla­cas de Peyer evitando interferencias con los
anticuerpos maternos
 EMPLEO DE NUEVAS VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
Salvando algunas excepciones de administración oral en gotas, la mayoría de las vacunas
actuales se administran mediante punción con aguja, utilizando la vía IM, SC, ID, dada la
mayor necesidad de vacunas administradas hoy día se investiga en la búsqueda de vías de
administración menos invasivas, más fáciles de admi­nistrar y más seguras.

• DISPOSITIVOS INYECTORES SIN AGUJA que introducen líquido a alta presión, además de
más seguros, cómodos, rápidos aunque parecen gene­rar mayor número de reacciones
locales y persiste la sombra de la sobreinfección. Existen también dispositivos que
aprovechan pequeñas descargas (pulsos) eléctricas (electroestimu­lación/electroporación)
para asegurar la entrada en la epidermis. Para la administración de vacunas de ADN se
utilizan las denominadas “pistolas génicas” que prácticamente introdu­cen los plásmidos
en el interior de las células.
• VACUNAS COMESTIBLES
La tecnología transgénica nos permite ya incluir determinados genes en los alimen­tos,
tales como patatas, plátanos, tomates, maíz, alfalfa o incluso yogurt. La ingestión del
alimento crudo, que actúa como vector, permite la expresión del antígeno vacuna, y la
apa­rición de respuesta inmune. Aunque hasta el momento esta respuesta es inferior a
la desa­rrollada con los sistema convencionales de vacunación, no hace falta recalcar el
impacto que esta tecnología podría aportar, al permitir la llegada de la vacuna a
lugares ahora prác­ticamente inaccesibles gracias a su barata y fácil fabricación y
distribución, así como su bue­na aceptación.
• VACUNAS MUCOSAS
Principal ventajas que apoyan el desarrollo de esta vía de administración es la similitud
con el proceso de adquisición natural de la infección. Por otro lado, destaca su
capacidad para inducir la tolerancia sistémica periférica que surge tras haber estado ex­
puesto a un antígeno impidiendo el desarrollo de una respuesta de hipersensibilidad
poste­rior. Esta característica podría resultar de utilidad para prevenir infecciones
crónicas, aler­gias y alteraciones autoinmunes. Entre las posibilidades de
administración mucosa se encuentran la, ya conocida, vía oral, la vía rectal, vaginal, y
nasal.
• VACUNAS TRANSCUTÁNEAS
La vacunación vía transcutánea, de reciente
desarrollo, consiste simplemente en la ad­
ministración tópica de la vacuna para lo cual se
requiere su aplicación en piel intacta, hidra­tada y
previamente lavada, en una cantidad suficiente.
Será reabsorbida entrando en con­ tacto en
seguida con las células dendríticas y provocando
una adecuada respuesta inmunológica, tanto
primaria como secundaria, aunque es necesaria la
administración con­comitante de un adyuvante.
Presenta ventajas como su comodidad, un tiempo
de liberación sostenido y la autoadministración.
VACUNAS EN ECUADOR

Ortiz, E., 2015

 Material complementario
• Principio vacunas ARN
    https://www.youtube.com/watch?v=H09Lk_MW5Dk
• Procesos de Producción Biofarmacéutica
https://www.youtube.com/watch?v=w3MWkpox-Yo
https://www.youtube.com/watch?v=uZUnd1OSXck
• Bioinformática
https://www.youtube.com/watch?v=YCK91AixzOs