La filogenia de la placenta, evolución a través de la Steven Carrión

Andrea Jaramillo
dinámica de integración de retrotransposones
Andrés Oña
“Aunque el endometrio uterino tiene medios para controlar la invasión de los trofoblastos,
“Trofoblastos pueden haber evolucionado para limitar su propia invasividad en el endometrio
uterino”
 Placenta ERVs

Familia Sirh ERV- env

Syncytin A and ERVs in

Peg 10/Sirh1 Peg11/Sirh2 Sirh7/Ldoc1 Syncytin -1 and -2
B Ruminants

Peg 10/Sirh1
Expresado en trofoblastos y
placentos
Regiones gag y pol de genomas
retrovirales
Su destrucción causa la perdida de
sus espongiotrofoblastos y de la
capa laberinto de la placenta
La capa laberinto es esencial para el
intercambio de nutrientes y gases
Familia Sirh
Peg11/Sirh2 Sirh7/Ldoc1
Regiones gag y pol de genomas Su destrucción causa la
sobreproducción de la progesterona y
retrovirales
La función es un intercambio de lactógeno placentarios de las células
gigantes trofoblásticas.
nutenretes y gases en las membranas
del allantochorion
Su destrucción causa muerte pos-
natal prematura
Este gen es conservado en la
placenta de los mamíferos
 ERV- env

Syncytin A and ERVs in

Syncytin -1 and -2
B Ruminants

Expresa proteínas env que poseen actividad Los retrovirus endógenos bovinos son
La destrucción de syncytin A
fusogenica K1 y K2
causa la falta de ST-I y los
La actividad fusogenica 1 y 2 ha sido En los K1 se perdieron regiones gag y
embriones mueren entre los días
demostrada en varios organismos pol y se conserva la estructura env
11.5 y 13.5 de gestación
538 animacidos, subunidades superficiales En los K2 se conserva las 3 estructuras
Syncytin A esta involucrada en la
y transmembranales La integración del K1 ocurrió mas
fusion de la celula trofoblástica
La función del gen syncytin 1 es la temprano que el K2
La destrucción de la syncytin B
formación de la placenta, difiere en los La expresión del mRNA y la proteína es
causa que la formación de la capa
linajes Catarrhini mas amplia en K1
ST-II sea insuficiente
El gen syncytin 2 es conservado en un 87% Otro gen encontrado es syncytin- Rum 1
desde los Platyrrhini a humanos que ha sido integrado en el genoma
Posee actividad fusogenica bovino hace 20 millones de años
Los ERVs son secuencias de ADN derivado de un virus, no forman grupos en el genoma
Por ejemplo, Fematrin-1 se integró en el intrón 18 del FAT homólogo supresor de tumores
(FAT2) y no se encontraron ERVs alrededor de la región
También es asociado a otros genes gag, pol y env () más sitos de reguladores de transcripción

Gag: es una poliproteína y es un acrónimo de Group Antigens.

Pol: es la transcriptasa inversa.
Env: en la proteína de la envoltura.
En análisis filogenéticos hechos a genes env
derivados de ERV (ERV-envs) señala que
muchas sincitina son de origen distinto
 Sincitina-1 y -2 (humanos)

(factor de transcripción)GCM1 Modelo propuesto de regulación en células trofoblásticas.

CD9

Se integro un ERV, seguido de otros ERV, los cuales

reemplazan al preexistente y el nuevo gen adquirió el papel
que despeño el anterior y los genes anteriores pueden ser
utilizados para otra función, capacidad inmunosupresora
De esta manera las células trofoblasticas se fusionan de mejor
manera y la morfogénesis placentaria es mas eficaz, por
ejemplo, Fematrin-1 poseía una fusogenicidad mucho mejor
que la anterior Syncytin-Rum1 en condiciones fisiológicas.
 Interferones al
rescate de la
célula
a) La entrada del virus enciende la maquinaria celular para permitir la replicación del
genoma viral
b) El acido nucleico viral hace que el interferón se exprese
c) El interferón es secretado por una célula infectada y se pega a un receptor
específico de una célula sana
d) La unión del interferón con su receptor induce la producción d enzimas que
interfiere con la síntesis. Una de estas proteínas inhibe la traducción del ARN
mensajero viral y otra estimula la producción endonucleasa que degradaran al ARN
mensajero también interfiere con el crecimiento de las células.
Un gammaretrovirus fue endogenizado en un primate antecesor hace 45 millones y seis
subfamilias (MER41A,B, C, D, E y G) están arreglando el genoma humano y su eliminación
altera la expresión de genes inducidos por interferones gama adyacentes (IFNG)
También se encontró secuencias ancestrales de LTR (repeticiones largas) similares a MER41
en murciélagos, carnívoros, lemuriformes
 Conclusiones

Aunque los genes de las familia SRIH han sido integrados en la placentas primitivas, los ERV- envs
con actividad fusogenica fueron exitosamente integrados al genoma de mamíferos

Los ERV- envs nuevos han reemplazado a los preexistentes y realizan mejor la misma función que sus
predecesores

Los genes predecesores tienden a perder sus funciones a través de mutaciones o delecciones

Pero es posible que esos genes hayan perdido su función original y hayan adquirido funciones
alternativas en otro tipo de células o tejidos
Gracias