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CICLO CELULAR

LUCIA DIAZ VELEZ


¿Qué es el ciclo celular?
Conjunto ordenado de sucesos que
conducen al crecimiento de la célula
y la división en dos células hijas

Estado de quiescencia, donde la


G0 célula permanece asi durante años.
Ej: neuronas, células hepáticas

G1 Punto de control: Preparación para la


replicación

SE DIVIDE EN FASE S Replicación del ADN

G2 Punto de control: Preparación para la


duplicación
MITOSIS
Puntos de control: Regulación del Ciclo Celular
Punto de control G1 a Fase S

ras RB se fosforila y libera a E2F


P
RB
raf P
cdk4/6
mek E2F
Las CDKs siempre
están presentes,
erk
las que aumentan
se une y
transcriben y disminuyen son
la activa
a la ciclina D las Ciclinas

ciclina D
ciclina E y A cdk2
replicación
NUCLEO
Apoptosis o Muerte Celular
Programada
Tiene como función mantener la homeostasis

Su principal mecanismo de acción es condensación de la cromatina,


fragmentación nucleosomal del ADN, picnosis

Las células fagocíticas engullen a las células apoptóticas


antes que ocurran estos cuerpos apoptóticos.

Se utiliza una familia de proteínas denominadas


“caspasas”
Las 3 vías de la Apoptosis

Vía extrínseca del receptor de muerte

Vía intrínseca mitocondrial

Existe otra vía intrínseca menos conocida de apoptosis por stress del
RE, derivada del mal plegamiento de las proteínas

Todas convergen en una fase común


con la activación de la caspasa 3
En resumen...
ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES DE TUMORES
NURIA ESTRAGÓ PILAR
¿Qué es el Cáncer?
Es un conjunto de enfermedades que
tienen en común un crecimiento celular
desordenado (TUMOR) y colonización
tisular (METASTASIS) dado por mutaciones
en el genoma y alteraciones epigenéticas
¿Cómo una célula se vuelve maligna?
Se da por la mutacion de 2 familias
de genes

Protooncogenes Producen proteínas encargadas de la


proliferación y diferenciación celular,
CRECIMIENTO las cuales frenan la apoptosis
MUERTE

Genes Supresores Frenan el ciclo celular, la proliferación


de Tumores y activan la apoptosis.
MUERTE
CRECIMIENTO
HOMEOSTASIS
Codifican proteínas
PROTOONCOGENES Genes de clase II que influencian la
CRECIMIENTO
proliferación celular
MUERTE

MUTACION

ONCOGENES
CRECIMIENTO
MUERTE

Proteínas con mayor


Cáncer Aumento desmedido de la
función/expresión alterada
proliferación celular (Factores de transcripcion, factores de
crecimiento, receptores)
GENES Codifican proteínas
SUPRESORES Genes de clase II que influencian la
MUERTE
apoptosis
CRECIMIENTO

MUTACION

GEN SUPRESOR MUTADO


CRECIMIENTO
MUERTE

Hay
Cáncer proliferación celular sin
Proteínas con menor o nula
función/ expresión alterada
freno ni control
¿Por que hay mutaciones en los
genes?

AGENTES AGENTES AGENTES


FISICOS QUIMICOS BIOLOGICOS

Radiaciones UV Carcinógenos directos Virus de ADN


Radiaciones ionizantes Procarcinógenos Virus de ARN
Rayos X
GENES
Pérdida del control de la Proliferación Celular
SUPRESORES

Es una proteína codificada por genes supresores que participa


PROTEINA
en la primera parte de G1 del Ciclo Celular, su función es impedir
RB
que la célula llegue a Fase S y que por lo tanto, no se replique

E2F Es un factor de transcripción de genes importantes para la


progresión del Ciclo Celular
(cdk 2, ciclina E >>> Necesarios para el paso de G1 a S)
En condiciones normales:
Complejo ciclina D - cdk 6 y ciclina D - cdk 4
P
fosforilan a Rb
RB
RB P

E2F E2F
E2F

RB secuestra a E2F E2F libre E2F va al ADN para la


transcripción de genes

Ciclo celular Activado


En condiciones anormales:
MUT
ACIO
N

RB
E2F
E2F
E2F
E2F libre E2F va al ADN para la
RB NO secuestra a transcripción de genes
E2F

Ciclo celular Activado


PROLIFERACION
Cáncer
DESCONTROLADA
RETINOBLASTOMA
GENES
SUPRESORES Pérdida del control de la Proliferación Celular

Es un factor de transcripción codificado por genes supresores


P53 considerado el GUARDIAN DEL GENOMA, su función es vigilar la
secuencia normal de acontecimientos que llevan a la proliferación
celular (de G1 a S)

LESION LEVE: Detiene el ciclo celular y activa genes reparadores del ADN

LESION GRAVE: Si no pudo repararse, lleva la célula ''peligrosa'' a la apoptosis


En condiciones normales:
Se forma

P
P53 P53 P21
P
P53 la detecta P53 transcribe genes para
proteínas en el ADN
Proteina anómala
Inhibe al complejo
cdk 2 - ciclina E

Ciclo celular Inactivado


APOPTOSIS
En condiciones anormales: SUS MUTACIONES SE HAN VISTO IMPLICADAS EN EL 50% DE
LOS TUMORES!

MUTACION Las proteínas anómalas se


multiplican y no se reparan
P53
P53 NO la detecta

Proteína anómala

Ciclo celular Activado


INICIO DEL
Cáncer
PROCESO TUMORAL
En resumen...
PAPILOMA VIRUS
HUMANO
¿El cáncer es hereditario?
El cáncer es una enfermedad que se
transmite por la mitosis en células
somáticas, por lo tanto no pasa a la
descendencia
Pero... 2 + 2
no siempre es 4

Existe susceptibilidad hereditaria, es decir,


mutaciones en la lineal germinal (4 a 7%)
GENES
PROTOONCOGENES
SUPRESORES

Son de carácter RECESIVO, Son de carácter DOMINANTE,


necesitan dos mutaciones en una sola mutación en los
los alelos del gen para que de alelos del gen, dará lugar al
lugar al cáncer. cáncer
GENES
SUPRESORES

BCRA 1: Es un gen que se expresa en la mama y ovario, asociado a un 50-80% de


probabilidad de padecer cáncer de mama y ovario.
BRCA2: Es un gen que se expresa en la mama.

Entonces, no heredamos el
cáncer, heredamos la
PROBABILIDAD DE TENERLO
¿PREGUNTAS?
¡GRACIAS!

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