CLASE I.

SEXUALIDAD, DETERMINACIÓN Y
DIFERENCIACIÓN SEXUAL

BIOLOGÍA DEL DESARROLLO

CLASEPREPARADAPOR EL DR. DONALDBROWN, MODIFICADAPOR

ESCUELA DE BIOLOGIA MARINA DRA. PAZ JOPIA0
 SEXUALIDAD

• Conjunto de condiciones anatómicas y fisiológicas que caracterizan a cada sexo (RAE, 2024).

• Resultado de la interacción de factores biológicos,

psicológicos, socioeconómicos, culturales, éticos y
religiosos o espirituales (OMS, 2022)

• Expresión del sexo a nivel gonadal, corporal y

conductual en los individuos de una población, que en
un determinado ambiente permite la recombinación de
los patrimonios hereditarios, en el continuo
intergeneracional (Gilbert, 2005. 655-669).
 TIPOS DE SEXUALIDAD

• Gonocórica o unisexual

• Hermafrodita • Sexualidad hermafrodita

✓ Simultánea

✓ Rítmica

✓ Consecutiva protogínica

✓ Consecutiva protándrica

Sexualidad hermafrodita simultánea

 “Caracol de la vid” Helix aspersa (Müller, 1774)

“Caracol
romano” Helix pomatia (Linnaeus, 1758)
Sexualidad hermafrodita consecutiva protogínica
“Pejeperro” Semicossyphus darwini (Jenyns, 1842)

“Vieja de california” Semicossyphus pulcher (Ayres, 1854)

 “Ostra chilena” Sexualidad hermafrodita consecutiva
Ostrea chilensis (Phillippi, 1845) protándrica

Sexualidad
gonocórica
“Ostra

japonesa” Crassostrea gigan (Thunberg, 1793)

Brown, 2005, modificada
Origen y migración de las células germinales primordiales (CGP) en mamíferos

Las CGP son células especiales que se originan

en un embrión en desarrollo (7.5 dias post
coitum (dpc) y que migran luego a través de
varios tejidos, hasta alojarse en las gónadas.
Estas se convierten en los óvulos y en
espermatozoides.
Las CGP son inducidas en el embrión, durante
la gastrulación.
Hay evidencia actual que señala que las CGP
migran través del intestino hacia las crestas
genitales.

Gilbert, 2005. 655-669

Migración de las células germinales primordiales (CGP) en el embrión de
pollo

Cabeza de flecha ► = CGP

Las CGP desde la semiluna germinal

migran por el torrente sanguíneo y
atraviesan el endotelio de vaso
sanguíneo en la región de la cresta
genital.

Gilbert, 2005. 655-669

 Diferenciación de la gónada humana
en secciones transversales de
embriones
A. Cresta genital de un embrión de 4 semanas; B. Cresta
genital de una gónada indiferenciada de 6 semanas que
muestra los cordones sexuales primitivos (en rojo). Esta
semana ocurre la migración de las células germinales (CG); C.
Desarrollo del testículo a la octava semana. Los cordones
sexuales pierden contacto con el epitelio cortical y
desarrollan la rete testis; D. Hacia la dieciseis semana los
cordones testiculares son continuos con la rete testis y se
conectan con el conducto de Wolff; E. Desarrollo del ovario
en un embrión humano de 8 semanas, cuando degeneran los
cordones sexuales primitivos desarrollándose los cordones
sexuales corticales., rodeando a la célula germinal, el
conducto de Wolff degenera; F. El ovario humano en la
semana 30 no se conecta al conducto de Wolff y nuevos
cordones sexuales corticales rodean a las células germinales
que han migrado hacia la cresta genital (Langman, 1981).
Gilbert 2005, p 589
Diferenciación de la gónada humana en
Corte histológico transversal de ovarios y testículos
presuntivos, y ovario inicial en pintarroja Schroederichthys
chilensis.
a-b: ovario presuntivo en ejemplar de 41 mm de longitud;
a) células germinales CG (flechas) ubicadas en la corteza
gonadal; b) grupo de células germinales, dos de las cuales
están en división mitótica (cabeza de flecha);
c-d: testículo presuntivo en ejemplar de 40 mm de
longitud;
c) células germinales (flechas) en el tejido gonadal,
ubicados en la médula; d) conjunto de células germinales
(flechas) y células somáticas (estrella);
e-f: ovario inicial en ejemplar de 34 mm de longitud; e)
par de oocitos primarios en estado cigoteno en la corteza
gonadal; f) grupo de oocitos (punta de flecha) y un par de
oogonias (Og).
M mesenterio gonadal; TG tejido gonadal; CG células
primordiales; Cpar conducto paramesonefrico (Müller);
Cme conducto mesonéfrico (Wolff); CS célula somática;
puntas de flechas célula germinal mitótica; flecha célula
germinal, estrella de 10 puntas células somáticas; Og
oogonia; Oc oocito en meiosis.
Influencia del gen sry en el desarrollo de la gónada. Destino de las células
embrionarias
 Rojo: células germinales
Verde: células somáticas Azul: células somáticas
sry gen de la región Y determinante del sexo
❖ El cambio de color de pálido a oscuro indica que
las células han madurado o se ha diferenciado.
❖ Gen Sry en el cromosoma Y codifica para una
proteína conocida como factor determinante del
testículo (TDF).
❖ El gen Sry actúa en una subpoblación de células
somáticas en la gónada en desarrollo para dirigir
su diferenciación a células de Sertoli en vez de
diferenciarse a células foliculares. Las células de
Sertoli inducen a las CGP a comprometerse en su
desarrollo para producir espermatozoides.

Alberts et al., 2002, 1139-1141

Cascadas génicas en la formación de los fenotipos sexuales en mamíferos
WT1: Gen del tumor de Willms 1 (Williams Tumor Gen 1;)
importante en la diferenciación del tracto urogenital, se
expresa en el mesénquima renal fetal, gónada primordial, y
células de Sertoli adultas.
SF-1: factor esteroidogénico 1 (Steroidogenic Factor 1). Se
expresa en la cresta genital, en células esteroidogénicas en
las gónadas y adrenales, el hipotálamo, y en células
gonadotróficas de la hipófisis.
DAX-1: dosaje-sensitive sex reversal-adrenal
hypoplasiogongenita critical región of the X chromosome
gene 1. Factor represor de la transcripción que antagoniza
con SRY.
SRY: región del cromosoma Y que determinante del sexo (sex
determining región of the Y).
SOX9: SRY-related HMG-box 9. Actúa junto a SF-1 en la
síntesis de FIM. Se expresa en el testículo en desarrollo.

FIM: factor de inhibición mulleriano; AMH: antimüller

hormone; AMH-R: receptor; AR: androgen receptor; 5αR:
enzima 5-alfa reductasa; D (DHT): dihidrotestosterona
 Besser and Thorner, 2002

Diferenciación de las gónadas

gr

tc

Piprek, 2010

Cresta genital (gr) compuesta de células somáticas es invadida por células germinales primordiales (gc) dispersas a las 9.5 dpc en ratón. Hay un gran plexo
vascular (mp; mesonephric plex) en el mesonefros (me) cerca del límite con la gónada.
El patrón masculino es establecido cuando SRY, Sox9 y FGF9 son regulados positivamente. Así, la producción de los factores FGF9, PDGF y DHH dirigen cambios
estructurales y funcionales en el testículo en diferenciación.
A los 12.5 dpc se forman los cordones testiculares (tc) el plexo vascular primordial es disuelto y las células derivadas de él migran hacia el epitelio gonadal para
crear un gran vaso celómico cv. Ramas de este vaso son esenciales para la formación apropiada de los cordones testiculares. Las células de Leydig L se diferencian
entre los cordones.
Cuando factores como RSPO1 (R spondin1) y WNT4 (wingless type family member 4) prevalecen en el periodo de determinación sexual, la gónada comienza a
diferenciarse en ovario. Se forman folículos ováricos, of, conteniendo una célula germinal. El plexo mesonéfrico persiste y el vaso celómico no aparece.
SOX9: SRY-related HMG-box 9, se expresa en el testículo en desarrollo; FGF9: fibroblast growth factor; PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas; DHH
Desert hedgehog; RSPO1 promueve el desarrollo ovarico; WNT4 suprime la síntesis de andrógenos

Expresión de Sox9 y estructura de la gónada en desarrollo en ratón

Piprek, 2010

11.5 dpc XY: En rojo células que expresa SOX9, SRY-related HMG-box 9, se expresa en el testículo en desarrollo.
12 dpc XY: Células pre-Sertoli (en rojo) comienzan a rodear a células germinales del tejido testicular.
12.5 dpc XY: cordones testiculares (tc) crecen y las células mesenquimales (m) y endoteliales migrando se ubican entre los cordones.
12.5 dpc XX:?

Eventos celulares y moleculares en el testículo en desarrollo

Piprek, 2010

10.5 dpc: expresión de SRY en algunas células derivadas del epitelio celómico (CV). SF1-Positivo (factor esteroidogénico 1); SRY induce
la expresión de SOX9 en las células de presertoli (PS, verde) que comienzan a rodear a las células germinales (rojo). SOX9 aumenta la
expresión de FGF9 (fibroblast growth factor). FGF9 aumenta la proliferación del epitelio celómico (CV), que aumenta el número de PS.
12.5 dpc: Cordones testiculares visibles. Las células de Sertoli (S, verde) producen FGF9, el cual probablemente regula su propia
diferenciación. PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas) media la proliferación de células somáticas (amarillas); DHH
(Desert hedgehog) con otros factores, inducen la diferenciación de las células de Leydig fetales (L) así como de las células mioides
peritubulares (PMC) que encierran los cordones testiculares y participan en la formación de la lámina basal (línea roja). PDGF, VEGF
(vascular endothelial growth factor) y otros factores actúan como quimiotácticos para las células endoteliales vasculares (m) que
migran desde el mesonefros. S producen CYP26B1, que degrada el ácido retinoico, evitando así que ocurra la meiosis.

Sensibilidad de los conductos müllerianos a HAM (AMH)

Durante la diferenciación del tejido a gónada masculina, las células de Sertoly, derivadas del
grupo de células que expresan el factor determinante sexual SRY, sintetizan la hormona anti
mülleriana para la degradación de los conductos de Müller en el tejido indiferenciado.

a: Duración de la gónada
indiferenciada b:
conductos müllerianos
reactivos a AMH
Comparación entre el desarrollo de las gónadas (expresión de la sexualidad a nivel gonadal) y
el
sistema reproductor interno (expresión de la sexualidad a nivel corporal interno)

Gilbert 2005 pag 590

Desarrollo del sistema reproductor
externo

Expresión de la sexualidad a nivel

corporal externo

Gilbert 2005 pag 590

Diferenciación gonadal y timing de la diferenciación sexual fenotípica
(expresion del sexo corporal)
Sincronización de la diferenciación sexual prenatal en el macho

Besser and Thorner, 2002

Brown, 2005, modificada
 COMUNICACIÓN ENDOCRINA

Comunicación que ocurre entre una célula emisora, señal o endocrina y una célula blanco o receptora, las
que se encuentran muy distantes dentro del organismo, por lo que la célula endocrina produce una
hormona (molécula ligando o señal extracelular) que viaja por el torrente sanguíneo hasta unirse a un
receptor especifico de la célula receptora, generando una respuesta biológica.
 Secciones coronales de
hipotálamo
✓ En color núcleos de neuronas hipotalámicas, neurosecretoras.
✓ Neuronas productoras de hormona liberadora de gonadotrofina
(GnRH).
✓ El gen que lo codifica está en el cromosoma 8
✓ GnRH es un decapéptido. y es sintetizado a partir de una prehormona
de 92 aa en el área
preóptica medial
(MPOA)

preferentemente.

✓ La Pro-GnRH se escinde en GnRH y péptido asociado a la GnHR (GAP),

se empaqueta en vesículas de almacenamiento (en el Golgi) y se
libera en respuesta a los neurotransmisores por exocitosis.
✓ Las vesículas son guiadas a la membrana a lo largo de microtúbulos,
luego se fusionan con la membrana, la membrana se lisa, y GnHR se
libera al portal hipotálamo hipófisis.
 Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gónada

El hipotálamo secreta la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) de manera pulsátil. Esta

hormona ejerce su acción en la hipófisis, donde estimula la secreción de las gonadotropinas tipo
FSH (hormona foliculoestimulante) y LH (hormona luteinizante) que tendrán sus efectos,
principalmente, en las gónadas (testículos u ovarios).
➢ Las neurosecreciones (factores liberadores,
releasing factors) como la GnRH (hormona
liberadora de gonadotrofinas) son liberadas
desde el hipotálamo a la circulación porta-
hipofisiaria después de bajar por fibras
nerviosas.
➢ Las venas porta-hipofisiarias llevan las
neurosecreciones al lóbulo anterior de la
hipófisis (adenohipófisis, en azul).
➢ Células secretoras especificas localizadas en la
adenohipófisis son estimuladas por las
neurosecreciones del hipotálamo (GnRH)
liberando hormonas tróficas gonadotrofinas
como FSH (hormona foliculoestimulante) y LH
(hormona luteinizante) que van por el torrente
sanguíneo hasta sus órganos blancos, en este
caso, las gónadas.
➢ TSH tirotropina; ACTH hormona corticosteroideas; ADH hormona antidiurética.

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gónada y Kisspeptina

Neuronas productoras de
Kisspeptina.
La kisspeptina es una proteína que
cumple la importante función de
inducir la secreción de la hormona
liberadora de gonadotrofinas GnRH
en la pubertad, activando el eje
hipotálamo-hipófisis-gónada.
Por lo tanto, es importante para que
se inicie la secreción de
gonadotrofinas en la hipófisis.

La kisspeptina se descubrió en Hershey,

Pennsylvania, donde se fabrican estos
famosos chocolates, de ahí su nombre.
 Kisspeptina y testosterona

La señalización Kisspeptin-GPR54 (receptor) está bien establecida como La presencia de una población específica masculina de neuronas
un potente y crítico regulador de la actividad de las neuronas GnRH kisspeptina del área preóptica (POA) que aparecen transitoriamente en el
durante la pubertad y la edad adulta, y se ha evidenciado que luego del periodo perinatal demuestra una posible estimulación de kisspeptina a las
nacimiento hay un incremento en los niveles de testosterona. neuronas GnRH neonatales del ratón.
En los seres humanos, el aumento neonatal de testosterona suele denominarse "minipubertad" en los bebés varones y,
aunque se desconoce su función, podría estar implicado en algunos aspectos de la diferenciación sexual del cerebro.
Clarkson and Herbison, 2016.
Fases de la función sexual masculina asociada a la testosterona
Estándares para la clasificación de los cambios puberales en niñas y niños
Vello pubiano Desarrollo de pechos y genitales externos

Besser and Thorner, 2002

Eventos que llevan a la formación de los fenotipos sexuales en mamíferos

En presencia del cromosoma Y, la

gónada indiferenciada se diferencia en
testículo. Las células testiculares
secretan hormonas que causan la
diferenciación del cuerpo en la línea
masculina.
En ausencia del cromosoma Y, los genes
ováricos actúan para formar el ovario y
desarrollar el fenotipo femenino.
 Gilbert, 1994.

Acción de los andrógenos en la célula blanco

La testosterona ejerce su efecto en sus

tejidos blancos uniéndose a un receptor
específico. El complejo T-receptor lleva a la
síntesis de RNAm y a su traducción en
proteínas.
En algunos tejidos, este andrógeno activo es
la dihidrotestosterona (DHT), el cual actúa
uniéndose al mismo receptor.
 Besser and Thorner, 2002

INDIVIDUO XY CON SINDROME DE

INSENSIBILIDAD A LOS ANDRÓGENOS

✓ Cariotipo XY
✓ Presencia de gen SRY normal
✓ Presencia de testículos abdominales que producen
testosterona y AMH
✓ Caracteres sexuales secundarios femeninos.
✓ Ausencia de derivados de cordones de Müller.
✓ Responden a estrógenos producidos en las glándulas
adrenales.

¿Diagnóstico?
Acción de los estrógenos en la
célula blanco
DIMORFISMO SEXUAL EXTREMO EN HUMANOS

DIMORFISMO SEXUAL EN CIERVO MACHO

Monarca de la cañada (Edwin Landseer, 1851)
La

ornamenta y los músculos del cuello están muy

desarrollados bajo la influencia
estacional de la testosterona
 DIMORFISMO SEXUAL

Callabito de mar
H. hippocampus (Linnaeus, 1758)

Azulilla de arroyo (Argia oenea)

 DIMORFISMO SEXUAL Y SEXUALIDAD
EN PRIMATES

El sexo es la base de la estructura social de los

chimpancés.
La hembra pone en evidencia cuando está en su ciclo o
fase. La vulva al momento de la ovulación está al
máximo de hinchazón y enrojecimiento.
El macho con su pene erecto muy visible señala a la hembra.
 HIENE MOTEADA HEMBRA MASCULINIZADA
La hembra traspasa grandes cantidades de

hormona
masculina a los fetos durante la preñez.
DIMORFISMOS SEXUAL EN EL CEREBRO DE AVES
Los círculos representan las principales áreas del
cerebro involucrados en producir el canto. Su
tamaño es proporcional al volumen ocupado por
esa región.
Los números representan el % de células que
incorporan testosterona marcada.
Zebra Finch (Taeniopygia guttata)
Gilbert, 1994.
DIFERENCIACION AMBIENTAL DEL
SEXO EN REPTILES
DE
DETERMINACION DEL SEXO DEPENDIENTE
TEMPERATURA

Relación entre la proporción sexual y la

temperatura de incubación de huevos de

reptiles.
 Gilbert, 1994.

DIFERENCIACION AMBIENTAL DEL SEXO EN EL

GUSANO EQUIURIDEO BONELLIA

Domorfismo sexual extremo Análisis in vitro de la diferenciación sexual

La mayoría de las larvas cultivadas en presencia de fragmentos de proboscis de la hembra, llegan a ser
machos. En presencia de agua pura normalmente se desarrollan como hembras.
Gilbert, 1994.
DIFERENCIACION AMBIENTAL DEL SEXO EN LAPA ZAPATILLA COMÚN
CREPIDULA FORNICATA (LINNAEUS, 1758)

✓ La determinación del sexo es dependiente de la

ubicación del organismo, que se apilan para formar un
montículo.
✓ Los individuos jóvenes son siempre machos y
representan la fase masculina.
✓ Fase siguiente de degeneración del sistema reproductor
masculino y transición a la fase femenina.
✓ Los animales mayores son siempre hembras, por lo
tanto, culminan irreversiblemente como hembras.

Gilbert, 1994.
 HERMAFRODITISMO CONSECUTIVO PROTÁNDRICO

Chocha
Calyptraea (Trochita) trochiformis (Born,
1778)

CAENOGASTROPODA; MESOGASTROPODA; CALUPTRAEIDAE

Chocha
Calyptraea (Trochita) trochiformis (Born, 1778)
CORTEJO ESTABLECIMIENTO DE LA COPULA

RESOLUCION Y TERMINO
APAREAMIENTO Y FECUNDACION CRUZADA

Especies con sexualidad

hermafrodita simultánea
APAREAMIENTO EN ARTROPODOS
APAREAMIENTO AMPLEXO EN ANFIBIOS
 CLASE I. SEXUALIDAD, DETERMINACIÓN Y
DIFERENCIACIÓN SEXUAL

BIOLOGÍA DEL DESARROLLO

CLASEPREPARADAPOR EL DR. DONALDBROWN, MODIFICADAPOR

ESCUELA DE BIOLOGIA MARINA DRA. PAZ JOPIA0