HORMONAS

ESTEROIDEAS

Dr Wilmer Hernandez
HORMONAS ESTEROIDEAS
• Regulación de procesos
fisiológicos
• A partir de colesterol
• Estructuras similares
• Ciclopentanofenantreno
• 1930
• Precursor/producto
• Vías de esteroidogenesis
• Aislamiento de enzimas, clonación genes 1980
• Pocas enzimas, mas reacciones.
• Una reacción/una enzima/diferentes tejidos
• 1988
• Clonación de StAR (transporte de colesterol)
• Conjunto de HSD
• Prot de transferencia electrones y cofactores
• Vías adicionales de esteroidogenesis
 HORMONAS ESTEROIDEAS

Esteroides sexuales Mineralocorticoides

• Andrógenos Glucocorticoides (aldosterona)
• Estrógenos (cortisol)

Glándulas suprarenales
Gónadas
Placenta
cerebro
Enzimas esteroidogenicas
• Citocromo P450 (CYPs)
• Reacciones irreversibles

• Hidroxiesteroidedeshidrogenasas (HSDs)
• Reversibles
• Predominantemente oxidativo o reductivo.
Citocromo P450
• 500 aa y grupo heme - Absorben luz a 450 nm
• Genoma: 57 enzimas CitP450 - Gen CYP
• Enzima: con su principal actividad
– (7) Tipo 1 : mitocondria
» NADPH
» Flavoproteina (ferredoxina)
– (50) Tipo 2: retículo endoplasmico
» NADPH
» Proteína 2 flavina (P450 oxidoreductasa POR)
• Cada una metaboliza múltiples sustratos
• 6 P450 = esteroidogenesis
 20,22
desmolasa
Aldosterona sintetasa

17 hidroxilasa
11 B hidroxilasa
21 hidroxilasa

17,20 liasa

aromatasa
HIDROXIESTEROIDEDESHIDROGENASAS HSDs
• 35 -45 Kda.
• 3 α HSD – 3 β HSD – 2 11βHSD - 17βHSD
1. Deshidrogenasa/reductasa (SDR)
• 11βHSD 1 y 2
• 17 βHSD 1, 2 y 3
2. Aldocetoreductasa (AKR) : 17βHSD-5
• Deshidrogenasas
– NAD+ (hidroxiesteroides a cetoesteroides)
• Reductasas
– NADPH (cetoesteroides a hidroxiesteroides)
• Bidireccionales (in vitro)..
• In vivo, preferencia unidireccional (concentración de
cofactor)
PROTEINA REGULADORA ESTEROIDOGENICA AGUDA StAR

• REGULACION ESTEROIDOGENICA AGUDA

• Esteroides: almacenan pequeñas cantidades
• Síntesis rápida
• 3 NIVELES
• Semanas o meses (cantidad de tejido)
• Días: (cantidad de maquinaria esteroidogenica en la cel)
• Minutos: Transcripción del gen StAR
• Colesterol de OMM a IMM
• Sustrato para P450scc
CONVERSION DE COLESTEROL A PREGNENOLONA
P450 scc

• Cel esteroidogenica: P450 scc

• Mitocondrial
• Identifica cel esteroidogenica
• (AMPc) ZR/ZF adrenal, testículo,
ovario
• (Ca/PKc): ZG adrenal
• Fres transcripción: dedos
Zinc,FS1
MANTENIMIENTO CRONICO
DE LA MAQUINARIA ESTEROIDOGENICA
• Regulación aguda: StAR
• Mantenimiento: P450 scc
• «Cuanto»: Gen P450 scc
• «cual»: P450 c17
• ACTH – LH = descarga AMPc (no suficientes)
• AP2-SP1-SP3-NF1C-NR4A1-NR4A2,GATA4
• Desarrollo de órganos=capacidad de producir.
P450 arom
• Producción de estrógenos
• Cromosoma 15q21.1
• Tej esteroidogenicos (ovario, cel
granulosa, placenta)
• Tej no esteroidogenicos (grasa y
hueso)
• No necesario para desarrollo
fetal.
• Protección de la exposición A
• Grasa / epífisis ósea
• E: maduración epifisiaria en
hombres
ISOENZIMAS 5α REDUCTASA
• T → DHT
• Tipo 1 : escalpo –tej periférico
• Tipo 2: tej reproductivo
masculino
• Deficiencia: diferenciación sexual
masculina
Vías tejido-especificas
de la esteroidogenesis
• VIA ADRENAL
• Zona glomerular (aldosterona)
• Zona reticular (testosterona – DHEAS)
• Zona fascicular (Cortisol – corticosterona)

• VIA GONADAL
• Celulas de Leydig (testosterona)
• Ovario (estrógenos)
VIA ADRENAL
ZONA GLOMERULAR
• Receptores de AT II
• P450 C11AS
• No P450 C17

Aldosterona
ZONA FASCICULAR
• No Receptor AT II
• No P450C11 AS
• MC2R (R ACTH)
• P450C11β
• P450 C17

Cortisol
Corticosterona
ZONA RETICULAR
• MC2R
• Poca p450c21/p450c11β

Poco cortisol
• P450C17 (17,20 Liasa)

• DHEA → DHEAS (sult2A1)

VIAS GONADALES
TESTICULO
• Similar a ZR adrenal
• Receptor de LH
• 3βHSD 2 y 3
• No SULT2A1

DHEA→androstenediona

testosterona
OVARIO
• Mas compleja
• Cel granulosa/Cel teca
• Folicular: E
• Lútea : P
• CG: no P450C17
• CG: LH y FSH
• CT: LH
Mecanismo de acción celular de las hormonas
esteroideas
• Proteínas receptoras IC
• Difusión por la MC
• Unión H-R
• Interacción HR/ADN
• ARNm
• Transporte a ribosomas
• Síntesis en citoplasma
• Actividad cel-especifica
Superfamilia de receptores
• Secuencias ADN- R
• Estructura común
• Dominios
• Receptores huérfanos
• 48 Receptores nucleares
Receptores de estrógenos
• Receptor α
• Receptor β
• 6 regiones (5 dominios)
• Región C : dedos de cinc.
• Rα (endometrio, CA mama, ovario,
hipotálamo)
• Rβ (riñón, cerebro, hueso, corazón,
próstata, endotelio)
 Receptor de progesterona

• 3 formas A, B, C
• Cromosoma 11
• Complejo no fijado con proteínas del shock térmico
• Unión a la hormona
• Dimerización
• Unión al ADN
• Modulación de la transcripción