FISIOLOGIA SUPRARRENAL

(I) Juan Carlos Fernández. MD MSc MBA

Las glándulas suprarrenales tienen corteza y médula

corteza

médula
La corteza y la médula suprarrenal producen
diferentes hormonas

CATECOLAMINAS
(adrenalina)

GLUCOCORTICOIDES
H. SEXUALES
(cortisol)
MINERALOCORTICOIDES
(aldosterona)
Anatomía de la glándulas
suprrarrenales
Histología de la glándula
suprarrenal
 Glándula suprarrenal.
Características histológicas
Estructura Tamaño Contenido Rpta a ACTH  ACTH
Zona celular lipídico ACTH

No Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna

Glomerulosa definida

Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hipertrofia

Fascicular Hiperplasia
 contenido lipídico

Estrecha Compacto Gránulos Crónica Atrofia Hipertrofia

Reticular de Hiperplasia
lipofucsina Extensión superficial
 Corteza suprarrenal
• Zona glomerular: 15%

• Zona fasacicular:75%

• Zona reticular: 10%

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

- NPV

: estrés,ADH,
CRH Angiotensina II
- :oxitocina

- Corticotropo

ACTH :estrés, ADH

CORTISOL Corteza
Control neuroendocrino del eje
hipotálamo hipófiso suprerrenal
1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al stress

3. Retrocontrol negativo
 CRH
• 41 aa
• Vida media larga:26 min
• Potencian su secreción:ADH y angiotensina II
• Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
• Neuronas CRH:núcleo paraventricular con
extensión a la eminencia media
• También es producida por la placenta
• Sus niveles aumentan al final del embarazo y en
el parto
 Regulación neuroendocrina de
ACTH
• Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH
(independiente de cortisol)
• Factores que estimulan CRH:estress físico, emocional y
químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma,
hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
• Aumento de ACTH en el estress:mediado por
vasopresina y CRH
• Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
• Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
Regulación neuroendocrina de
ACTH
• Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria
• Feed back rápido:sensible a la tasa de
cambio de cortisol (no nuclear)
• Feed back lento:nuclear:disminución de
síntesis de ACTH
• Feed back corto: ACTH inhibe secreción de
CRH
 ACTH
• Sintetizada y secretada por corticotropo
• 39 aa
• Porción aminoterminal (1-18):responsable de
acción biológica
• Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y
porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH
(aumentan en stress)
• Vida media corta: 7-12 min
• Secreción episódica
 Pro-opiomelanocortina

NH2 (1-131 ACTH (1-39) B LPH (1-91)

CLIP LPH endor

MSH
18-39 1-58 61-91
1-13

ME
MSH
61-65
41-58
 Regulación de las zonas de la
corteza suprarrenal
• Zona glomerular:sistema Renina-
Angiotensina-Aldosterona

• Zona fascicular y reticular:ACTH

 Biosíntesis esteroidea de la
zona fascicular y reticular
• Colesterol
• P450scc
• p450c17 p450c17 SK
• Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA
DHEAS
•
• 3hsd/isom p450c17
• Progesterona 17OH progesterona
Androstenediona
P450c21
• p450c17
• P450c21
• Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol

• P450c11 P450c11

• Corticosterona Cortisol
Biosíntesis esteroidea en la
zona glomerulosa
Colesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona
11hidroxilasa (P450 aldo)
Corticosterona
18 hidroxilasa(P450 aldo)
18 hidroxicorticosterona
18 oxidasa (P450 aldo)
Aldosterona
 Control de la síntesis y
secreción de aldosterona
1. Angiotensina II
2.  K
3. ACTH
 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

 Na, PA, estímulo simpático

Aparato yuxtaglomerular

Renina
Propranolol
iECA
Angiotensinógeno Angiotensina I

ACE (Pulmón.
Circulación)

Angioensina II
Saralasina

Aldosterona Zona glomerular  PA

 Respuesta al stress
• Secreción rápida luego de hipoglicemia
• Abolido por dosis altas de glucocorticoides
• Mediación de IL-1 (estimula secreción de
ACTH)
 Efectos de los glucocorticoides en
el metabolismo intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno
hepático en el ayuno
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de
glucosa muscular, disminuye síntesis proteica
muscular y aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
 Efectos metabólicos de los
glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej.
Conectivo
2. Inhibición de formación ósea
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta
excreción de hidroxiprolina)
4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el
hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio
 Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de órganos fetales
2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso
por inhibición de GH)
3. Aumenta liberación de PMN
4. Disminuye linfocitos, monocitos y
eosinófilos de circulación
5. Disminuye migración de células
inflamatorias a la lesión
Efectos biológicos de los glucocortioid
1. Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)
2. Inhibe secreción de IL-1
3. Aumenta gasto cardiaco
4. Aumenta tono vascular (potencia efecto
de catecolaminas)
5. Regula la expresión de los receptores
adrenérgicoas
6. Regula la síntesis de renina
 Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Retención de sodio, excreción de
potasio, aumento de la PA (receptores
mineralocorticoides)
2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
3. Efecto farmacológico en SNC:euforia,
depresión, psicosis, disminución de
memoria, aumento de apetido, insomnio,
disminución de libido
 Efectos biológicos de los
glucocorticoides
1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y
T4
2. Inhibición farmacológica de LH y rpta de
LH a GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis
farmacológica)
 Efectos biológicos de los
andrógenos adrenales
1. Precursoes de testosterona y DHT
2. En varones conversión de A4 a
Testosterona (5% de producción de T)
3. En mujeres: en fase folicular: A4-
testosterona (60% de producción de T y
50% de producción de DHT)
4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de
producción de T
 físico (frío o calor intenso, trauma)
Respuesta al estrés químico (reducción PO2, alteracion pH)
psicológico (ansiedad, miedo)

Estrés

Sistema nervioso simpático: Médula adrenal: Corteza adrenal:

Noradrenalina Catecolaminas Cortisol
(estrés agudo) (estrés agudo) (estrés crónico)

•Glucosa para el cerebro

•Acidos grasos para músculo
•Vasoconstricción periférica
•Aumento gasto cardíaco

Lucha, huida, reparación

 Hormonas de la médula adrenal: catecolaminas

Las catecolaminas (noradrenalina y noradrenalina) pueden

ser neurotransmisores u hormonas según sean sintetizadas
por neuronas (sistema nervioso simpático) o por la médula
adrenal
Noradrenalina
Adrenalina

Hormona Neurotransmisor
Ante un peligro se activa el sistema nervioso
simpático y se libera adrenalina
hipotálamo SIMPÁTICO

NORADRENALINA

ADRENALINA
Los efectos de la activación simpática y de la adrenalina
preparan al organismo para la “lucha o huída”

SIMPÁTICO ADRENALINA

Taquicardia
Hipertensión arterial
Aumenta el riego sanguíneo a
los músculos
Dilatación en las arterias
de los músculos

Libera glucosa a la sangre

Aumenta la sudoración

Dilatación de los bronquios

Vasoconstricción cutánea

Facilita la coagulación

Piloerección
El hipotálamo desencadena otras adaptaciones para la
respuesta de “lucha o huída” además de las mediadas
por el simpático y la adrenalina:

Aumenta la ventilación

Aumenta el nivel de alerta del sistema nervioso

Aumento del tono muscular y de los reflejos motores

 físico (frío o calor intenso, trauma)
Respuesta al estrés químico (reducción PO2, alteracion pH)
psicológico (ansiedad, miedo)

Estrés

Sistema nervioso simpático: Médula adrenal: Corteza adrenal:

Noradrenalina Catecolaminas Cortisol
(estrés agudo) (estrés agudo) (estrés crónico)

•Glucosa para el cerebro

•Acidos grasos para músculo
•Vasoconstricción periférica
•Aumento gasto cardíaco

Lucha, huida, reparación

 Hormonas de la corteza suprarrenal

Colesterol

Ovario
Corteza suprarrenal

Glucocorticoides
Cortisol Mineralocorticoides Hormonas sexuales
Aldosterona Estradiol
Testosterona
 Regulación de la secreción de cortisol

1. Regulación por ritmos circadianos

 Regulación de la secreción de cortisol

1. Regulación por ritmos circadianos

2. Regulación por feed-back negativo a través del eje
hipotálamo-hipófisis

Hipotálamo

(-)
Adenohipófisis

Corteza adrenal

Célula diana
Efectos de los glucocorticoides:

Aumentan la concentración de glucosa

Aumentan la destrucción de proteínas

Inhiben la respuesta inflamatoria

Estimulan el depósito de grasa

Potencian el efecto de las catecolaminas (efecto permisivo)

El estrés excesivo puede tener efectos perjudiciales

Hipertensión
arterial

obesidad

diabetes

infecciones
 El estrés excesivo incrementa la probabilidad de
padecer enfermedades

Riesgo de contraer un Incidencia de

resfriado enfermedades cardiacas
5 10 Alto
estrés
4 8
Riesgo relativo

3 6

%
2 Bajo
4 estrés
1 2
0 0
Sin estrés Estrés Estrés en
interpersonal el trabajo
1 3 5 7 9 11 13
Duración del estudio (años)
 Mineralocorticoides: aldosterona
Aldosterona: promueve la retención de Na+ y de agua

+ = Na+
+
H2O
+
H2O H2O
+ +
H2O
Retención de Na+ por
los túbulos renales
Aumento volumen plasma

Aumento presión arterial

La aldosterona es esencial para la vida y su carencia

produce shock circulatorio
PASEMOS A LA SEGUNDA
PARTE DEL VIDEO