NEUROCIENCIAS Y

ADICCIONES
DR HUGO SANCHEZ RIVERA
ADICCION

ES EL ANSIA VEHEMENTE, BUSQUEDA ACTIVA Y USO COMPULSIVO E

INCONTROLABLE DE DROGAS PARA PROPOSITOS NO MEDICOS, A
PESAR DE LAS CONSECUENCIAS NEGATIVAS EN LA SALUD Y EN LO
SOCIAL.

AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION,

INSTITUTE OF MEDICINE, AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION
Dependencia de sustancias
en el DSM-IV
Patrón desadaptativo de consumo que conlleva un
deterioro o malestar significativo expresado en tres
o mas de:
• Tolerancia
• Abstinencia
• Aumento de la cantidad o tiempo de uso
• Deseo persistente o esfuerzo infructuoso
• Empleo de tiempo en actividades para conseguir
la sustancia
• Reducción de actividades sociales
• Se continua tomando la sustancia a pesar de
problemas
Tolerancia

• Aumento paulatino de la cantidad de sustancia necesaria para

producir el mismo efecto
SÍNDROME FISIOLOGICO DE ABSTINENCIA

Reacción fisiológica similar al estrés:

aumento de HLC cortisol

Aumento de actividad de canales de Na+

por aumento del AMPc

Hiperactivación glutamatérgica

(Nestler & Aghajanian, 1997)

SITUACION ACTUAL
Tendencia en el abuso de drogas
en EUA
• 54.7% de los adultos ha utilizado alguna vez
una droga ilícita (  0.6)
• 25.9% las usaron en el mes pasado (  0.3)
• 43% creen que 5 tragos, 1 o 2 veces a la
semana es poco riesgoso
• 25% creen que el uso de marihuana 1 o 2
veces es poco riesgoso
FACTORES
 Cognición y Conducta

Sistemas conductuales (Integración de alto nivel)

Circuitos interregionales, (Sistemas distribuidos )

Circuitos locales ( regionales )

Neuronas

Arboles dendríticos

Microcircuitos sinápticos

Sinapsis

Macromoléculas, Membranas, Iones

Genes

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De los Genes a la Conducta 9
 Lóbulo Frontal Hemisferio Cerebral

Tálamo Lóbulo Parietal

Mesencéfalo
Hipotálamo Lóbulo
Occipital
Cerebelo

Hipocampo
Cerebro Medio
Cerebelo
Medula espinal

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29/09/2022 11
GENES
• UNIDAD FUNCIONAL DE LA HERENCIA.

• CADA GEN OCUPA UN LUGAR EN CROMOSOMA : LOCUS.

• LOS GENES CON VARIACIONES PEQUEÑAS EN SUS SECUENCIAS :
ALELOS.

• POLIMORFISMO: existencia de múltiples alelos de un gen.

• INDICE HEREDABILIDAD:

-0.7: COCAINA
-0.65:OPIACEOS
-0.55:CAFEINA,NICOTINA Y OH
-0.5:SEDANTES
-0.45:THC
-0.39:ALUCINOGENOS Y ESTIMULANTES

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• ESTUDIO BRITANICO 2007: PREDISPOSICION ADICCION: disminución
desde nacimiento de D2:MAYOR IMPULSIVIDAD.

MAYOR D2: PROTECTOR CONTRA EFECTOS EUFORIZANTES

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• DISMINUCION SISTEMA GLU –OPIOIDE: MAYOR SUCEPTIBILIDAD
DEPENDENCIA.

• PRESENCIA GEN CaMK IV: GEN PROTECTOR CONTRA COCA.

• ALTERACIONES COMT: menor degradación DA::: PREDISPONE

PSICOSIS X THC.

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• MUTACION ALELO ALCOHOL DESHIDROGENASA: pcte tome menos.

• Polimorfismo CYP 2D6: MENOS PREDISPOSICION PARA PADECER

TABACO.

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EPIGENETICA
• REPRESENTA LA INTERACCION ENTRE EL MEDIO AMBIENTE Y LOS
GENES.

• GRUPO CANADA: 2 GRUPOS ::

A)HIJOS DE UNA MADRE QUE EXPRESA POCO CUIDADO-CONTACTO
FISICO-ACICALAMIENTO Y AMAMANTAMIENTO.
B) LO CONTRARIO.

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• GRUPO A:
- GEN MAO-A ---disminución degradación DA--- MAS DA. MAS
AGRESIVIDAD.

-MAS VULNERABLES A LA ADICCION A DROGAS .

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AUTOMEDICACION
• 1972 : QUE LOS PCTES SE VUELVEN ADICTOS XQ BUSCAN
CONTROLAR SU PATOLOGIA DE FONDO. EJM :

- T.P. ANTISOCIAL: HIPOFUNCION CPF-LIMBICO…. IMPULSIVO: BUSCA

DROGAS.

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ESTRUCTURAS ADICCION
- ATV
- NA
- AMIGDALA
- HIPOCAMPO
- ESTRIADO DORSAL
- SN
- CPF
Vía Dopaminergica

Sistema
Mesolimbico

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 Circuitos neurales de la Adiccion

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 áreas cerebrales implicadas en las
adicciones
Área Cerebral Rol en la Conducta Normal
Área del Tegmentum Ventral Sistema Motivacional
(ATV) relacionado con las conductas
de supervivencia ( Comer,
beber, conducta reproductiva)
Núcleo Accumbens Experiencia subjetiva de
recompensa y gratificación.
Sistema Límbico ( Amígdala) Respuesta emocional a las
señales que predicen la
recompensa; Activación del
deseo por recuerdos del
pasado; activación durante el
craving
Cortex Prefrontal Peso de riesgos y beneficios de
los comportamientos; Control
de las acciones (inhibición de la
conducta)
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Efecto de Abuso de droga
Incremento de la actividad en el
sistema por varios mecanismos
Incremento de los niveles de
Dopamina que causa Craving
durante la ausencia de droga
Causas de agitación (la
amígdala) y de activación
conductual durante el ansia o
apetencia; recuerdos placeres
anteriores
durante el ansia
Inactivación conduce a
decisiones impulsivas y
conductas compulsivas
DOPAMINA
• NA, RECOMPENSA NATURALES O 1 : COMIDA Y SEXO.
• FACILITA APRENDIZAJE RELACIONADO CON LA RECOMPENSA Y
FACILITA EN RECUERDO DEL E ASOCIADO A LA RECOMPENSA.
• BRINDA INFOR NECESARIA PARA EJECUTAR Y CONSEGUIR .
• DA : INVOLUCRADO DESDE EL USO IMPULSIVO HASTA EL USO
COMPULSIVO DROGAS.
RECOMPENSA NATURAL RECOMPENSA ADICTIVA

- DA , CUANDO EL INDIVIDUO HA APRENDIDO NT DA SE LIBERA CADA VEZ QUE SE USA DROGA

LA FORMA MAS EFICIENTE PARA OBTENER Y NO HAY UNA AUTORREGULACION .
UNA RECOMPENSA , AQUÍ LA DA NO SE
SEGREGA . ES DECIR NO SE SEGREGA CUANDO
SE HACE FAMILIAR . - DROGAS LIBERACION DE DA ES DE MAYOR
MAGNITUD Y DURACION EN COMPARACION
DE RECOMPENSA NATURAL.
- REITERACION DE E NATURALES DISMINUYE
LIBERACION DE DA.
 SISTEMAS DE RECOMPENSA

• Uso compulsivo de la droga

• Pérdida de control sobre la ingesta
(autorregulación)
• Tolerancia
 Dopamine 1100

% of Basal Release
1000
AMPHETAMINE
Neurotransmission
900
800
700
600
500
400
300
200
100
frontal 0
cortex 0 1 2 3 4
Time After Amphetamine
5 hr

nucleus
accumbens 200 FOOD

% of Basal Release
VTA/SN
150

100
Empty
50 Box Feeding
0
0 60 120 180
Time (min)
Di Chiara et al.
NEUROTRANSMISORES
• DA : ADQUIERE CONDUCTA DE CONSUMO ( MESOLIMBICA).

• GLUTAMATO: BUSQUEDA COMPULSIVA ( CPF)

DOPAMINA
VARICOSIDADES PEQUEÑAS
- LIBERACION FASICA DA. BRUSCA Y TRANSITORIA :
FISIOLOGICO.
- TERMINALES SIN MITOCONDRIAS
- SINAPSIS : ESTIMULOS GRATIFICANTES,
RECOMPENSA FISIOLOGICOS .
- POSEE D2 : une DA : disminuye liberación de DA :
AUTORREGULA.
- EUTIMIA Y REFORZAMIENTO POSITIVO
VARICOSIDADES GRANDES
-LIBERACION TONICA DA, BAJO NIVELES,LENTO Y
CONTINUO.
- CON MITOCONDRIAS.
- USUALMENTE NO SINAPSIS.
- ESTA DA TONICA SE UNE D2 , DISMINUYE DA.
- FRENA LIBERACION FASICA DE DA ANTE UN
ESTIMULO NO RELEVANTE O NO NOVEDOSO:
JERARQUIZA LOS ESTIMULOS.
- ES REGULADO CPF : GLUTAMATO
USO DROGAS :DOPAMINA
DA FASICA DA TONICA

- DISMINUYE SU ACCION - PREVALECE USO CRONICO

DROGAS
- DISMINUYE LA LIBERACION FASICA DA
- LA DA SE UNE D2 ORIGINANDO
- HIPOACTIVIDAD DA : DISFORIA,APATIA, DESINTERES POR LA HIPOACTIVIDAD DA.
PLACERES Y GRATIFICACIONES USUALES, DESMOTIVA.

- USA DROGAS PARA COMPENSAR ESTA HIPOACTIVIDAD

- PERPETUA ADICCION.
ACTUAN DROGAS ?
• COCAINA: BLOQUEO DAT, NA.

• ACTIVAN ATV: CB1 Y N1

• INHIBEN NEURONAS GABA: AUMENTANDO LIBERACION DA :

OH.OPIOIDES(mhu)
• Aumentando CRF ____ MAYOR CORTISOL : ANSIEDAD .

• AUMENTO DE DIMORFINA.
 Cocaína bloque al
Transportador de
Dopamina(DAT)

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 Normalmente, la serotonina
se recapta de la sinapsis,
poco después de ser
liberado.
La cocaína y el MDMA evita
que esto ocurra, lo que lleva
a una mayor cantidad de
serotonina en la sinapsis.

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USO CRONICO
• ALTERACIONES EN RECEPTORES

• NEUROPLASTICIDAD
 Non-Addicted Addicted
Brain Brain
Control

Control

STOP
Saliency Drive
Saliency Drive
GO

Memory
Memory
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 Una vez el neurotransmisor se une al receptor acoplado a una proteína G, se desencadena una cascada de segundos mensajeros
que consiste en la activación de una enzima adherida a la membrana por la subunidad alfa de la proteína G (AC = adenilciclasa o
PLC-beta = fosfolipasa C- beta). La AC activada lleva a la formación de AMPc y a la activación de proteín-kinasa A (PKA), mientras
la PLC-beta degrada el fosfoinositol bifosfato (PIP2) en inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Que permiten la liberación de
Calcio del reticulo endoplásmico y la activación de la proteín-kinasa C respectivamente. Las proteín-kinasas activadas actúan a su
vez sobre factores de transcripción como el CREB y el GSK3 beta respectivamente que ingresan al núcleo neuronal y se unen a
promotores de genes de respuesta temprana en el ADN

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Perdida del control del comportamiento
• Las drogas de abuso puede causar sentimientos de placer y la
intoxicación inmediata activa el ATV del sistema dopaminergico.
• Evidencia científica muestra que las drogas también alteran otras áreas
del cerebro que están involucradas en la toma de decisiones,
planificación y control de la conducta.
• Estudios han demostrado que uso crónico de drogas altera la corteza
frontal del cerebro

Stoehr,2006
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PÉRDIDA DE CONTROL DEL
COMPORTAMIENTO

PET Scan muestra la actividad cerebral en un sujeto normal y en un adicto a

la cocaína. El adicto a la cocaína se ha reducido la actividad del cerebro
en la corteza orbitofrontal (OFC) en comparación con los sujetos normales.
El Bajo Metabolismo en la corteza frontal puede causar la pérdida del control de
la conducta en adictos a cocaína

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NEUROINFLAMATORIOS
• INTERVIENEN GLIALES.

• OH,COCAINA,MORFINA,THC : MICROGLIA:

LIBERAR IL-PG-LT :::::: TNF ACTUA SOBRE ATV :: AUMENTANDO DA NA.

PROCESOS ADICTIVOS .