Penicilina y Cetolidos

Sebastian gael cueva 20161000613

• se considera el antibiotico de
primera eleccion en
infecciones baterianas en
boca. 
• En 1929 alexander fleming
observo en su laboratorio
que los cultivos de
Staphylococcus aureus en
una de las placas de Petri, se
contaminaron por un hongo,
el Penicillium notatum, el
cual destruyo a los
microorganismos sembrados,
confirmando asi el principio
de la antibioterapia.
 Origen 
• La penicilina se puede obtener de Penicillium
glaucum, del P. notatum y P. chrysogenum; en
la actualidad se obtiene del Penicillium
chrysogenum, y gracias a este hongo se
obtienen, con diferentes técnicas, las diversas
penicilinas semisintéticas. De las penicilinas
naturales, clínicamente, sólo se usan la
penicilina G sódica, G potásica, G cálcica, G
procaínica y G benzatínica.
 Estructura quimica 
• La penicilina en su estructura química tiene un
anillo tiazolidínico unido a un anillo
betalactámico, una cadena lateral izquierda que
es la que da las diferentes actividades
antibacterianas y una cadena derecha que da
las solubilidades de las penicilinas sódicas,
potásicas, procaínicas y otras.
 Mecanismo de accion 
•  La penicilina impide la síntesis de la pared de los microorganismos al
inhibir la enzima transpeptidasa, acción que evita la formación del
peptidoglucano, y por lo tanto el entrecruzamiento de éste que da rigidez y
fuerza a la pared de la bacteria. El peptidoglucano es un polímero formado
por dos aminoazúcares alternantes:  acetil-glucosamina y el ácido N-
acetil-murámico
 Tipos de penicilina y
sus efectos
antimicrobianos
• La penicilina G y la penicilina V, son
activas contra cepas sensibles de
cocos grampositivos, pero sufren
hidrólisis por la penicilinasa. 
• La fenoximetilpenicilina (penicilina
V) se da por vía oral. La penicilina G
sal procaínica y la benzatina se
administran por vía IM, la penicilina
G sódica o potásica puede
administrarse por vía IV e IM.
• Las penicilinas: meticilina, nafcilina, oxacilina cloxacilina,
dicloxacilina son penicilinas semisintéticas resistentes a la penicilinasa
pero se ha demostrado que son menos potentes contra micoorganismos
susceptibles a la penicilina G, no obstante son eficaces contra
Staphylococcus aureus productor de penicilinasa
• La meticilina y la nafcilina se administran por vía intramuscular y la
oxacilina cloxacilina y dicloxacilina se dan por vía oral.
• La ampicilina, amoxicilina y otras, son un grupo de penicilinas de acción
extendida porque abarcan microorganismos gramnegativos como
Haemophylus influenzae, E. coli y Proteus mirabilis.
• Estas penicilinas son semisintéticas estables en medios ácidos por lo que
se administran por vía oral.
• La carbenicilina y su éster indanilcarbenicilina y la ticarcilina se han
extendido para abarcar pseudomonas, enterobacter y algunas especies de
Proteus; son simisintéticos.
•  La carbenicilina se aplica por vía intramuscular y la indanilcarbenicilina
por vía oral 
 Aplicacion terapeutica
• En la década de 1940, la mayoría de las bacterias
eran susceptibles a la penicilina; por el abuso de esta
sustancia muchas bacterias se han hecho resistentes,
aunque en muchas cepas siguen siendo activas, por
ejemplo en Treponema pallidum, Actinomyces
israellii, Leptospira,  Neisseria meningitidis. 
• Algunas cepas de Streptococcus sp, Staphylococcus
sp, Enterobacter, Escherichia coli y otras, son
susceptibles a la penicilina.
 Reacciones adversas
• Alergia es el efecto
adverso más importante.
Ésta puede presentarse
desde simples erupciones
cutáneas hasta shock
anafiláctico, nefritis
intersticial, encefalopatía,
trastornos
gastrointestinales y otros.
 Absorcion y eliminacion 
• El ácido gástrico destruye rápidamente la tercera parte de la dosis oral de
penicilina administrada. La concentración mínima efectiva en sangre se
mantiene de 30 ó 60 minutos.
• La penicilina V es resistente al ácido gástrico, por lo que su absorción en
el tubo digestivo es mejor. 
 Absorcion  Eliminacion 

• El ácido gástrico destruye rápidament
e la tercera parte de • La penicilina se elimina por secreción
la dosis oral de penicilina administrad tubular (90%) y filtración glomerular
a. La concentración mínima efectiva e (10%) y por secreción tubular (90%)
n sangre se mantiene de 30 ó con el probenecid disminuye la
60 minutos.  secreción tubular de la penicilina.
• La penicilina V es resistente al ácido 
gástrico, por lo que su absorción en el
 tubo digestivo es mejor. 
 Cetolidos
• Una nueva generación de antimicrobianos
aparece en la literatura internacional con
la denominación de ketólidos aunque en
rigor debemos llamarlos cetólidos. Son
derivados de los macrólidos de 14 átomos,
concretamente derivados semi sintéticos
de eritromicina A y se caracterizan por la
incorporación en su molécula de un radical
cetónico. Los macrólidos y cetólidos son
familias de antibióticos que comparten el
mismo mecanismo de acción. Se
metabolizan en el hígado.
La tolerancia de los macrólidos es buena y los efectos secundarios son escasos. Su principal
indicación clínica es el tratamiento empírico de infecciones de vías respiratorias altas y
bajas, de intensidad leve o moderada, adquiridas en la comunidad. Algunos pacientes
tratados con telitromicina han presentado cuadros de hepatitis grave, por lo que su empleo
se ha limitado al tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, en casos en que no
se disponga de otra alternativa.

Tabla 1. Clasificación en relación con el número de átomos del anillo macrolactónico

14 átomos 15 átomos 16 átomos

Eritromicina Azitromicina (azálido) Diacetilmidecamicina
Claritromicina Espiramicina
Roxitromicina Josamicina
Telitromicina (cetólido)
Los cetólidos tienen diferencias estructurales con los macrólidos, de los cuales
son moléculas muy cercanas:

• · El grupo hidroxilo en posición 6 ha sido bloqueado por un metóxido,

resultando una mejor estabilidad de la molécula a pH ácido en comparación
con macrólidos.
• · En el carbono 3, el reemplazo de la a1 cladinosa por una función ceto (de allí
el nombre genérico del grupo), evita la resistencia inducible de tipo MLSB y
aumenta la actividad antimicrobiana.

• · La adición de una cadena aromática, carboamato en C11 y C12, condiciona una
mayor afinidad por el ribosoma bacteriano, con aumento de la actividad
antimicrobiana (efecto específico de telitromicina).
 Reacciones adversas

La diarrea es uno de los efectos laterales más frecuentemente descritos durante

el uso de antimicrobianos; náuseas, mareos, vómitos y cefalea se producen con
menor frecuencia. Con telitromicina se reporta diarrea en un poco más de 2%.
En estudios versus placebo, se observan muchos estos síntomas aparentemente
atribuibles a telitromicina, en los pacientes-controles. Es interesante destacar
que el porcentaje de abandono del tratamiento con telitromicina alcanza a sólo
4%.
 propiedades establecidas de los cetolidos

• Excelente penetración tisular.

•  La dosis oral única diaria.
• Características que requieren mayor análisis:
•  Telitromicina podría tener una baja inducción de resistencia, lo que tendrá
que ser evaluado a largo plazo.
•  La tolerancia será ponderada con un mayor número de pacientes.
 Indicaciones clínicas

• Los macrólidos están indicados en pautas de tratamiento empírico de infecciones respiratorias,

otorrinolaríngeas y de piel y partes blandas de gravedad leve o moderada adquiridas en la
comunidad, en las que neumococo, S. pyogenes o S. aureus son los microorganismos
causales más probables. En muchas de estas situaciones son el tratamiento de elección y en
otras se incluyen entre las alternativas a la penicilina en pacientes alérgicos a ésta.
• Los macrólidos son el tratamiento de elección de la neumonía por Mycoplasma pneumoniae y
por Chlamydia spp. Azitromicina se incluye entre los antibióticos de elección en el tratamiento
de la neumonía por Legionella de gravedad moderada o leve.
 bibliografia
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