PENICILINAS Equipo 1:

Atilano González Allan Dylan (261888)

De Santos Rubalcava Alondra Soledad (262857)
Navarro Delgado Ángel Gabriel (265614)
Navarro López Tania Lucía (322928)
Serna Flores Renata (305981)
Tolentino Martínez Ana Karen (261958)
4°C Médico Cirujano
Materia: Farmacología
Profesor: Eduardo Emmanuel Valdez Morales
 01
ORIGEN
 ORIGEN
La Penicilina es el primer antibiótico de la historia
● 1928, Alexander Fleming observó que un moho que contaminaba uno de los cultivos
ocasionaba la lisis de las bacterias vecinas.
Dicho moho pertenecía al género Penicillium, por lo que Fleming llamó a aquella sustancia
antimicrobiana “penicilina”.
● 1939, se sintetizó la penicilina como agente terapéutico con acción sistémica, en Oxford por
Howard Florey y Ernst Chain.
● 1941, se logró acumular el antibiótico necesario para realizar estudios en pacientes con
infecciones bacterianas graves
Se necesitaban 100 L de caldo para obtener antibiótico para un paciente por 24 horas.
Primer paciente fue un policía con infección mixta grave por estafilococos y estreptococos
 ORIGEN
La Penicilina es el primer antibiótico de la historia
● 1942, EU emprendió un programa de investigación y pudo contar con 122 millones de
unidades.
● 1943, 200 pacientes habían recibido el fármaco con resultados favorables.
El director general del ejército de EU autorizó su aplicación en las fuerzas armadas poco
después.
● 1945, Fleming recibe el Nobel de Medicina y Fisiología por su descubrimiento.
 02
FARMACOCINÉTIC
A
 Farmacocinética: ADME
Farmacocinética → relación que se establece entre el fármaco y el paciente
- Incluye procesos de: Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación.

Estos procesos determinan una curva concentración – tiempo:

● Concentración máxima (Cmáx)

● Vida media del fármaco en plasma (t ½)
● Área bajo la curva (AUC)
○ Medida de biodisponibilidad de un fármaco

Directamente proporcional a la cantidad total de

fármaco que llega a circulación sanguínea en
cierto tiempo, después de administrar una dosis.
 Farmacocinética: ADME
Generalidades Penicilinas
● Vías de administración variadas:
○ Vía entérica
○ Vía parenteral: IV preferible a IM
● Buena capacidad de penetrar en tejidos, a excepción de tejido
óseo, humor acuoso, líquido pleural.
○ Hidrosolubles; un gran porcentaje se une a proteínas
plasmáticas.
○ No penetran en ojo, próstata y SNC (escaso paso a
través de BHE, salvo en meningitis)

● Se eliminan rápido por vía renal (filtración glomerular y secreción tubular

renal) → t ½ corta (30 – 90 min)
○ Metabolismo hepático: Mayormente sufren metabolización
hepática en bajos porcentajes (10-20%)
● Acción bactericida dependiente del tiempo = T>CMI
Combinación de penicilinas + inhibidores de B-Lactamasas → Mejor
actividad antibiótica.
● Ej. Amoxicilina + Ácido clavulánico, Ampicilina + Sulbactam,
Piperacilina + Tazobactam (B-lactámico e inhibidor de B-lactamasas).
 Farmacocinética: ADME
● La vía de administración es importante por su relación con la absorción del fármaco.
○ EJ. La disminución en perfusión que existe en PX sépticos puede reducir la absorción.
○ En estos PX, se debe priorizar la administración por vía intravenosa de ser posible .
● La eliminación de algunos antibióticos (ej. B-Lactámicos, vancomicina, aminoglucósidos, quinolonas)
puede reducirse en caso de insuficiencia renal
○ Se debe ajustar la dosis del fármaco.
● El volumen de distribución (Vd) es variable en cada persona por distintos factores (ej. Disfunción de
órganos secretores, obesidad, etc.)
● Las características de absorción, distribución y eliminación del antibiótico en cada paciente
determinan la curva concentración – tiempo en plasma
● Las concentraciones plasmáticas y tisulares no siempre se correlacionan linealmente. Los
antibacterianos con menos unión a proteínas como aminoglucósidos y quinolonas, tienen generalmente
una correlación plasma/tejidos mayor que los β-lactámicos que se caracterizan por una elevada unión
a proteínas plasmáticas.
Farmacocinética: ADME
Farmacocinética: ADME
 03
MECANISMO DE
ACCIÓN Y
RESISTENCIA
 Estructura de la penicilina

La penicilina pertenece a los compuestos lactámicos

β. Su estructura consta de:
- Un anillo de tiazolidina (A).
- Un anillo de lactama β (B).
- Cadena lateral o grupo R.
B A
Este núcleo de anillos o ácido 6-aminopenicilánico es
crucial para su acción biológica

Las cadenas laterales alteran:

- La actividad antibacteriana.
- Susceptibilidad a enzimas inactivantes.
- Propiedades farmacológicas.
 La pared celular y el peptidoglucano
Están entrecruzadas
Cadena peptídica → mediante reacción de
La pared celular: transpeptidación
- Mantiene la forma, estabilidad e integridad de la célula. N-acetilglucosamina
- Previene su lisis por presión osmótica elevada. PBP transpeptidasa
- Está compuesta principalmente por el peptidoglucano. N-acetilmurámico
escinde una D-alanina y
forma el puente cruzado

Puente cruzado de
glicina entre de D-
alanina y L-lisina →
brinda rigidez estructural
 Inhiben la proliferación bacteriana al interferir en la síntesis de la pared
celular

Las penicilinas inhiben la reacción de

transpeptidación, deteniendo la síntesis de
peptidoglucanos.

Se unen al sitio activo de la PBP Anillo lactama β

(proteína de unión de penicilina), modifica a la PBP
evitando que esta se pueda unir a la D- por acilación
alanina para escindirla y formar el enlace
cruzado.

La célula muere por la alteración

morfológica de la pared celular.

Debido a su mecanismo, los lactámicos β eliminan

bacterias solo cuando están en proceso de
crecimiento activo y síntesis de pared celular.
 Mecanismos de resistencia a penicilinas
1. Mutaciones
a. Cepa sensible adquiere mutación por recombinación
homóloga de los genes PBP.
b. Disminuyen la afinidad de las PBP por el antibiótico.

2. Bombas de eflujo
a. Eliminan el antibiótico de su sitio de acción antes de
que este pueda actuar. Se encuentran en gramnegativas.
 Mecanismos de resistencia a penicilinas
3. Inactivación enzimática por β lactamasas
a. Son penicilinasas que hidrolizan el anillo lactámico β, produciendo ácido peniciloico, que no tiene
acción antibacteriana.
b. Grampositivas producen gran cantidad de estas enzimas.
c. Gramnegativas producen menos, pero se localizan en el espacio periplásmico.

4. Incapacidad del agente para penetrar su sitio de acción

d. En grampositivas el peptidoglucano está cerca de la superficie celular, el antibiótico puede penetrar
fácilmente.
e. En gramnegativas la membrana interna está cubierta por la membrana externa, lipopolisacárido y
peptidoglucano.
i. Porinas: canales acuosos que pueden permitir el paso de ciertos antibióticos.

5. Entorno local
f. Bacterias que se adhieren a dispositivos protésicos implantados generan biopelículas con
polisacáridos extracelulares y disminuyen su tasa de crecimiento.
Mecanismos de resistencia a penicilinas
Mecanismos de resistencia a penicilinas
 04
ESPECTRO
ANTIBACTERIAN
O
 CONCEPTOS
El espectro antimicrobiano de un antibiótico significa la variedad de microorganismos
que puede matar o inhibir. Los antibióticos se pueden dividir en antibióticos de amplio
espectro, antibióticos de espectro extendido y antibióticos de espectro reducido.

Algunas características de las penicilinas son:

A. Por su mecanismo de acción: Bactericidas.

B. Por su estructura química: Betalactámicos
C. Por el momento en que actúan: Sólo son activas frente a microorganismos en
fase de multiplicación.

Las penicilinas son un grupo de antibióticos que poseen un espectro de actividad

antibacteriana principalmente dirigido contra bacterias grampositivas. El espectro
antibacteriano de las penicilinas puede variar según el tipo de penicilina específica.
 Penicilinas sensibles a betalactamasas

Espectro reducido:

1. Penicilina G (Benzatina y Potásica):

a. Tratamiento de elección para infecciones causadas por cepas

sensibles como S. pneumoniae, pero la resistencia es un problema
creciente.

b. La terapia de la sífilis con penicilina G es altamente efectiva

2. Penicilina V: (Fenoximetilo)

a. Similar al espectro de la Penicilina G

Actividad contra bacterias Gram positivas Actividad contra bacterias Gram-
negativas
Principalmente activa contra bacterias Gram Positivas
● Limitada actividad contra bacterias
● Streptococcus
Gram- negativas, debido a la presencia
● Enterococcus
de la barrera de la membrana externa en
● Actinomyces israelí, L. monocytogenes
estos microorganismos.
● La mayoría de los microorganismos anaerobios,
● Pero si inhibe por ejemplo a
como Clostridium es muy sensible.
Streptobacillus moniliformis y Pasteurella
● Algunos tipos de staphylococcus y Neisseria.(Esto
multocida.
porque la penicilinasa los hidroliza fácilmente).
Sin embargo, la penicilina G es 5-10 veces más
activa que la penicilina V contra Neisseria spp.
 Amplio espectro
Actividad contra bacterias Gram
positivas:
1. Aminopenicilinas (Amoxicilina,
● Streptococcus y algunos staphylococcus.
Ampicilina, hetacilina, metampicilina,
talampicilina): Son útiles en el
tratamiento de infecciones como la
Actividad contra bacterias Gram-
otitis media, infecciones del tracto
negativas:
urinario y algunas infecciones
respiratorias. ● Tiene una actividad contra bacterias
● Estas penicilinas son más efectivas Gram-negativas, pero menos eficaces
contra una variedad más amplia de que otros antibióticos para estas.
bacterias, tanto Gram-positivas como Haemophilus influenzae, E. coli y Proteus
Gram-negativas mirabilis.
 Actividad contra bacterias Gram-
Muy amplio espectro negativas:

● Mayores capacidades frente a

1. Carboxipenicilinas: Ticarcilina, bacterias Gram-negativas,
Carbenicilina, Sulbenicilina especialmente Pseudomonas,
2. Ureidopenicilinas: Azlocilina, una bacteria Gram-negativa
mezlocilina, pirbenicilina, piperacilina, conocida por ser resistente a
furazlocilina muchas otras clases de
antibióticos.
Tienen actividad contra un rango más amplio de
bacterias grampositivas y gramnegativas, pero Actividad contra bacterias Gram
generalmente se administran en combinación positivas:
con inhibidores de betalactamasas para mejorar
su efectividad. ● Limitada actividad contra
Enterobacteriaceae.
 05
REACCIONES
ADVERSAS
 Reacciones de hipersensibilidad
● Son los efectos adversos más frecuentes de las penicilinas.
● Manifestaciones:
○ Erupción maculopapular y urticarial
○ Fiebre
○ Broncoespasmo
○ Vasculitis
○ Enfermedad del suero
○ Dermatitis exfoliativa
○ Síndrome de Stevens-Johnson
○ Anafilaxia
● Estos individuos tienen mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada al
recibir otros lactámicos β (cefalosporinas, carbapenémicos).
 Reacciones de hipersensibilidad

● Las penicilinas y sus productos de degradación

actúan como haptenos después de la reacción
covalente con proteínas. El producto de
descomposición más abundante es la fracción
peniciloil (MDM).
○ La mayoría de las reacciones mediadas por
IgE lo son a la MDM.
○ 25% surgen por otros productos de
degradación
 Reacciones de hipersensibilidad
● Determinantes mayores y menores: Frecuencia con
que parecen formarse los Ab contra los haptenos.
○ Reacciones anafilácticas: mediadas por IgE
contra los determinantes menores.
○ Reacciones alérgicas inmediatas: mediadas por
Ab sensibilizantes o IgE en la piel,
determinantes menores.
○ Reacciones urticarianas aceleradas y tardías:
mediadas por Ab sensibilizantes de la piel
específicos, determinante mayor.
○ Hay reacciones que pueden deberse a
complejos tóxicos Ag-Ab de IgM específicos de
determinantes mayores.
 Reacciones de hipersensibilidad
● Reacciones más graves: angioedema y la anafilaxia.
● Reacciones anafilácticas agudas: inducidas por
preparaciones de penicilina, son el peligro inmediato
más importante relacionado con su uso.
○ 0.001% de los pacientes tratados con estos
agentes mueren por anafilaxia.
● La reacción más dramática es la hipotensión súbita e
intensa y la muerte rápida.
● Los episodios anafilácticos se caracterizan por
broncoconstricción con asma grave, dolor abdominal,
náuseas y vómitos, debilidad extrema, o diarrea y
erupciones purpúricas en la piel.
 Otras reacciones adversas
● Las penicilinas tienen una toxicidad directa mínima.
Los efectos tóxicos aparentes incluyen depresión de la
médula ósea, granulocitopenia y hepatitis (oxacilina y
nafcilina).
● La administración de penicilina G y piperacilina se ha
asociado con alteración de la hemostasia por una
agregación plaquetaria defectuosa.
● Dolor y reacciones inflamatorias estériles en los sitios
de inyecciones intramusculares.
● Vía intravenosa: Flebitis o tromboflebitis.
● Vía oral: Náuseas, vómitos y diarrea leve a intensa.
 Otras reacciones adversas
● Inyección en el nervio ciático: Dolor intenso y disfunción en el área de distribución de
este nervio que persiste durante semanas.
● Inyección intratecal de penicilina G: Aracnoiditis o encefalopatía grave y mortal.
● Altas concentraciones de penicilinas en el LCR mediante administración intravenosa
de dosis excesivas pueden conducir a la disfunción del SNC.
● La administración intravenosa rápida de 20 millones de unidades de penicilina G
potasio (34 mEq de K+) puede provocar hipercalemia grave o mortal en personas con
disfunción renal.
● Inyección intravenosa accidental de penicilina G procaínica: Reacción inmediata:
mareos, tinnitus, dolor de cabeza, alucinaciones y, a veces, convulsiones.
● Inyección intravenosa de penicilina G benzatínica: Paro cardiorrespiratorio y muerte.
 Reacciones no relacionadas con
hipersensibilidad o toxicidad
● La penicilina cambia la composición de la microflora en
el tracto GI al eliminar los microorganismos sensibles.
● Generalmente la microflora se restablece al detener el
tratamiento.
○ En algunos pacientes provoca superinfección.
○ La colitis pseudomembranosa, relacionada con el
crecimiento excesivo y la producción de una
toxina por Clostridium difficile, ha seguido a la
administración oral y, con menor frecuencia,
parenteral de penicilinas.
Fig. Aspecto endoscópico de una colitis
por Clostridium difficile con formación
de las características lesiones
blanquecinas sobreelevadas.
 06
INTERACCIÓN CON
OTROS
MEDICAMENTOS
 Concepto
Modificación del efecto de un fármaco causada por la administración simultánea de otro
fármaco (plantas medicinales, alimentos, agentes ambientales).

Interacciones entre dos medicamentos: efectos deseados o indeseados.

● Sinergismo: dos fármacos en administración conjunta producen un efecto mayor que la

suma de cada uno de ellos cuando se administran separados.
● Adición o suma: la suma del efecto de cada fármaco administrado por separado es
igual al efecto que produce la combinación.
● Potenciacion: un fármaco carece de efecto o este es demasiado bajo, pero al
administrarlo en combinación se incrementa el efecto del otro fármaco.
● Antagonismo: un medicamento interfiere en la acción de otro provocando una
disminución del efecto.
 Interacciones
● Interacción farmacocinética: es aquella en la que un fármaco afecta la absorción,
distribución, unión a proteínas plasmáticas, metabolismo o excreción de otro fármaco.

● Interacción farmacodinámica: se distingue por el hecho de que dos medicamentos

compiten por el mismo receptor como es el caso de la atropina que bloquea a los
receptores muscarínicos de acetilcolina.

● Interacción química: implica la unión química entre dos fármacos, en la que uno de
ellos bloquea el efecto del otro.

● Interacción fisiológica: ocurre cuando dos fármacos o dos sustancias endógenas son
agonistas en receptores de diferente naturaleza y producen efectos opuestos en el
mismo sistema.
 Betalactámicos
Los betalactámicos son antibióticos de actividad bactericida lenta, relativamente
independiente de la concentración plasmática alcanzada, siempre que ésta exceda la
concentración inhibitoria mínima (CIM) del agente causal, o sea, la concentración
mínima de antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano.
Se caracterizan por inhibir la síntesis de peptidoglicanos en la pared celular
bacteriana, lo que produce un efecto, en este grupo se incluyen:
● Las penicilinas.
● Cefalosporinas.
● Carboxipenicilinas.
● Ureidopenicilinas.
● Carbapenémicos.
● Monobactámicos.
● Inhibidores de betalactamasas
 Interacciones de betalactámicos con otros
antibióticos
La administración concomitante de antibióticos betalactámicos con aminoglucósidos es
quizá la más conocida de las combinaciones farmacológicas que producen sinergismo.
Los betalactámicos son activos contra una gran variedad de microorganismos, incluyendo
cocos grampositivos y bacilos aerobios y anaerobios gramnegativos, mientras que los
aminoglucósidos son activos contra bacterias aerobias gramnegativas.

El sinergismo obtenido por la administración conjunta de estos fármacos podría ser en

parte debido a esta propiedad.

Esta es la única combinación que produce sinergismo entre inhibidores de la síntesis de

proteínas de la pared bacteriana (betalactámicos) e inhibidores de la síntesis de
proteínas ribosomales (aminoglucósidos) y el sinergismo se obtiene también en virtud de
que ambos grupos de fármacos son bactericidas.
 Recomendaciones…
Por lo regular no se recomienda la administración simultánea de dos betalactámicos,
pues no se obtienen mejores resultados que si se emplea un betalactámico solo; sin
embargo, el uso de los inhibidores de betalactamasas tales como el ácido clavulánico,
sulbactam y tazobactam mezclados con aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina),
carboxipenicilinas (ticarcilina) y ureidopenicilinas (piperacilina) son un claro ejemplo de
potenciación.

No se recomienda el uso de bactericidas (penicilinas) de manera simultánea con

bacteriostáticos (tetraciclinas o macrólidos) porque se reduce el efecto de las
penicilinas, Lo anterior se debe principalmente a que los bacteriostáticos inhiben la
división celular y la síntesis de proteínas y éstas son necesarias para que los
bactericidas cumplan su misión.
 Interacción entre betalactámicos y diversos
medicamentos
El tratamiento antibiótico generalmente se acompaña con analgésicos antiinflamatorios
no esteroideos (AINE) para reducir inflamación y dolor, esta forma de prescripción
farmacológica puede acarrear interacciones farmacológicas no deseadas:

Ej: Las cefalosporinas, pueden ser desplazadas de sus sitios de unión de las proteínas
plasmáticas al ser administradas conjuntamente con ibuprofeno, debido a que éste
tiene una mayor afinidad por los sitios de unión. Lo anterior da como resultado una alta
concentración plasmática del antibiótico y un exceso de cefalosporinas que podría
provocar necrosis tubular renal especialmente en pacientes con nefropatía.
 Interacción de penicilinas con factores externos
Combinación de penicilina y alcohol:
La penicilina generalmente se receta para tratar una infección bacteriana. El alcohol puede interactuar
de manera adversa con la penicilina de varias maneras:

1. Reducción de la efectividad del tratamiento: El alcohol puede interferir con la capacidad

del cuerpo para combatir la infección al disminuir la eficacia de la penicilina. Esto significa
que la infección podría persistir o no curarse adecuadamente.
2. Aumento de efectos secundarios: La combinación de penicilina y alcohol puede aumentar la
probabilidad de experimentar efectos secundarios de la penicilina, como náuseas, vómitos,
dolor de estómago y mareos. Estos efectos secundarios pueden ser más intensos y
desagradables si se consume alcohol al mismo tiempo.
3. Riesgo de interacción medicamentosa: Además de los efectos directos en la penicilina, el
alcohol puede interactuar con otros medicamentos que se puedan estar tomando al
mismo tiempo, lo que podría tener consecuencias negativas.
 Interacción de penicilinas con factores externos
Combinación de penicilinas con algunos alimentos:
ciertos alimentos y bebidas que pueden interferir con la eficacia de los medicamentos o causar
efectos secundarios.

● Productos lácteos: Algunos antibióticos, pueden unirse al calcio en los productos

lácteos, lo que disminuye la absorción del medicamento en el cuerpo. Sin embargo,
algunos antibióticos, como la amoxicilina, se pueden tomar con alimentos, incluyendo
productos lácteos, sin problemas.
● Cafeína: Algunos antibióticos, pueden aumentar la sensibilidad a la cafeína, lo que
podría provocar nerviosismo, insomnio y palpitaciones.
● Alimentos ricos en vitamina K: Los alimentos ricos en vitamina K, como las espinacas,
el brócoli y el repollo, pueden interferir con la acción de la warfarina (anticoagulante).
● Toronja (pomelo): La toronja y su jugo pueden interactuar con una variedad de
medicamentos, incluyendo algunos antibióticos, y alterar la absorción de los
medicamentos en el cuerpo.
 07
MARCAS
COMERCIALES
 Bencilpenicilina

Útil en infecciones severas por

gérmenes sensibles cuando sea
preciso garantizar altas
concentraciones tisulares.
 Bencilpenicilina

Benzetacil® Penipot®
Farmaproina®

Sodiopen® Penilevel®
 BIBLIOGRAFÍA
● Brunton, L., & Knollmann, B. (2022). Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of
Therapeutics, 14th edition. McGraw Hill Professional.
● S, G. L. (1998, 1 junio). Colitis seudomembranosa. Gastroenterología y Hepatología.
https://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-colitis-seudomembranosa-5
667

● Ortiz, Á. M. (s. f.). ¿Cómo saber si somos alérgicos a un antibiótico? The Conversation.
https://theconversation.com/como-saber-si-somos-alergicos-a-un-antibiotico-143135
● Adm R, María J, Ramos F, Guadalupe M, Zaragoza O, Lorena López Rodríguez L, et al.
www.medigraphic.org.mx [Internet]. Medigraphic.com. [cited 2023 Nov 7]. Available from:
https://www.medigraphic.com/pdfs/adm/od-2016/od165c.pdf
● Ortega-Cisneros, M., Moras-Villela, V. L., Delgado-Bañuelos, A., Madrigal-Beas, I. M., Aguilar-Chávez,
Y., Ochoa-García, I. V., Chávez-Meléndez, M. Á., & Gómez-Hernández, N. (2022). [Penicillin allergy].
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● Hilal-Dandan, R., Knollman, B., & Brunton, L. (2017). Goodman and Gilman’s The Pharmacological
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● Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2016). Farmacología básica y clínica (13a. ed. --.). México: McGraw-Hill.
Capítulo 43.