Tema 13 Cambios cromosómicos 1

Dr. Antonio Barbadilla

1
 Deberán quedar bien claros los siguientes puntos:

•Las consecuencias genéticas, citológicas y

evolutivas de las mutaciones cromosómicas

•Los cambios estructurales: deleciones,

duplicaciones, inversiones y translocaciones

•Cambios en el número de cromosomas:

•Aneuploidías
•Euploidías
Tema 13 Cambios cromosómicos 2

Dr. Antonio Barbadilla

2
 Mutaciones cromosómicas
A B C D E F
•Estructurales
•Deleciones o deficiencias A C D E F

•Duplicaciones A B B C D E F

A E D C B F
•Inversiones

•Translocaciones A B C D J K G H I E F

•Numéricas
•Euploidías
•Monoploides (n)
•Poliploides [triploides (3n),...]
•Aneuplodías
•Nulisomías
Tema 13 Cambios cromosómicos (2n-2) 3

•Monosomías (2n-1)
3•Trisomías (2n+1)
Dr. Antonio Barbadilla
 Cromosomas politénicos de Drosophila
Tema 13 Cambios cromosómicos 4

Dr. Antonio Barbadilla

4
 Deleciones o deficiencias

•Dos tipos de deleciones A B C D E F B C D E F

•Terminales (una rotura)
•Intersticiales (dos roturas) A B C D E F A C D E F

•Efectos fenotípicos
•Generan letalidad (abortos)
•A veces en heterocigotos dan fenotipos
aberrantes (fenotipo Notch en Drosophila o
síndrome cri de chat en humanos)
D
•Detección:
•citológica: bucles (loops) en cromosomas A B C E F G
heterocigotos
•genética: A B C E F G
•ausencia de recombinantes en
heterocigotos
•No reversión en las mutaciones
generadas por la deleción
Tema 13 Cambios cromosómicos 5

•Pseudodominancia en heterocigotos
Dr. Antonio Barbadilla
5
 Sindrome cri-de-chat
El origen de la enfermedad está en una
deleción en el brazo corto del cromosoma 5
Microcefalia, cardiopatía, retraso mental
grave

•Deleción, 46 XX ó XY, 5p-

•Microcefalia, cardiopatía,
retraso mental grave

Tema 13 Cambios cromosómicos 6

Dr. Antonio Barbadilla

6
 Duplicaciones
A B B C D E F

A B C D E B F
•Dos tipos de duplicaciones

•En tándem
Familia globinas
Chrom 11 Chrom 16 Chrom 22

•Dispersa

Tema 13 Cambios cromosómicos 7

Dr. Antonio Barbadilla

7
 Duplicaciones
•Efectos fenotípicos
•Deletéreas. Su intensidad depende del tamaño
•Mutación Bar en Drosophila resulta de una
duplicación de 6 bandas politénicas del
cromosoma X

•Detección citológica: bucles (loops) en cromosomas

heterocigotos
C

A B C E F G

A B C E F G
Tema 13 Cambios cromosómicos 8

Dr. Antonio Barbadilla

8
 Mutación duplicación Bar en Drosophila

Tema 13 Cambios cromosómicos 9

Generación duplicación ojos Bar por
recombinación desigual
Dr. Antonio Barbadilla
9
 Duplicaciones
•Papel en evolución: la duplicación de secuencias
génicas desempeña un papel principal en la evolución
de familias génicas (Ejemplo la familia de las
globinas)

Tema 13 Cambios cromosómicos 10

Dr. Antonio Barbadilla

10
 Duplicaciones
•En los humanos existe una gran número de
duplicaciones segmentales (~50Kb)

Tema 13 Cambios cromosómicos 11

Dr. Antonio Barbadilla

11
 Inversiones A B C D E F
•Dos tipos:
•Paracéntricas (no incluyen el centrómero) A D C B E F

•Pericéntricas (incluyen el centrómero) A E D C B F

•Efectos
•Cambio de orden de los genes (relaciones de
ligmiento)
•Efecto de posición: variegación en el
mutante white de Drosophila)

Tema 13 Cambios cromosómicos 12

Dr. Antonio Barbadilla

12
 Inversiones
Efectos (continuación) en heterocigotos
(heterocariotipos) para inversiones
•Los cromosomas sinapsados
producen bucles de inversión
observables citológicamente
Entrecruzamiento
en la región
•Inhibición parcial del invertida de un
heterocigoto para
entrecruzamiento una inversión
pericéntrica

•El entrecruzamiento en la región

invertida genera gametos
desequilibrados (con duplicaciones
o deficiencias) que conducen a
semiesterilidad
no recombinante

desequilibrado
•En inversiones paracéntricas el
entrecruzamiento produce
Tema 13 Cambios cromosómicos no recombinante
13

fragmentos cromosómicos
desequilibrado
acéntricos y dicéntricos
Dr. Antonio Barbadilla
13
Inversión
paracéntrica
(no incluye el
centrómero)

Cromosoma no recombinante

Cromosoma dicéntrico desequilibrado

Cromosoma no recombinante

Cromosoma acéntrico desequilibrado

Tema 13 Cambios cromosómicos 14
Entrecruzamiento en la región invertida de un
heterocigoto para una inversión paracéntrica
Dr. Antonio Barbadilla
14
 Translocaciones
•Rotura de dos cromosomas no
homólogos seguido por un A B C D J K G H I E F
intercambio de fragmento(s)

•Recíproca
•No recíproca

•Detección: Los heterocigotos

(heterocariotipos) forman una
figura cruciforme en la meiosis
observable citológicamente

Tema 13 Cambios cromosómicos 15

Dr. Antonio Barbadilla

15
 gregación en
terocigotos para
anslocaciones

La disyunción durante la
meiosis I (y en ausencia de
entrecruzamiento) puede
producir gametos 100%
equilibrados (segregación
alternante) o 50%
desequilibrados
(segregación adyacente 1 y
2)

Tema 13 Cambios cromosómicos 16

Dr. Antonio Barbadilla

16
 Translocaciones robertsonianas:

unión de dos cromosomas acrocéntricos por sus

centrómeros o disociación de un cromosoma en
dos a partir del centrómero

Disociación

Fusión

Tema 13 Cambios cromosómicos 17

Dr. Antonio Barbadilla

17
Mutaciones numéricas: Aneuploidías
•Uno o más cromosomas son ganados o perdidos
•Nomenclatura:
•Monosómica 2n - 1
•Nulisómica 2n - 2
•Trisómica 2n + 1
•Tetrasómica 2n + 2
•Suele ser letal en animales y deletérea en plantas
•Resulta de la no disyunción o retraso cromosómico
durante la anafase de la meiosis I
•La no disyunción también se da durante la mitosis, Gameto
produciendo mosaicismo (p.e. ginandromorfos en n+1
Drosophila)

Tema 13 Cambios cromosómicos 18

Meiosis
Dr. Antonio Barbadilla
18
 Aneuploidías en humanos
•Monosomía cromosoma X: Síndrome de Turner,
45, X

•Trisomía 21 (síndrome de Down) 47, XX o XY, +21

•Trisomía 18 (síndrome de Edward) 47, XX o XY,

+18

•Trisomía 13 (síndrome de Patau) 47, XX o XY, +13

•Trisomías cromosomas sexuales

•Cariotipo XYY, 47, XYY
•Síndrome de Klinefelter, 47, XXY
Tema 13 Cambios cromosómicos 19

•Hembra triple-X, 47, XXX

Dr. Antonio Barbadilla
19
Monosomía (2n-1)

Falta una copia de

un cromosoma,
suelen ser letal en
la mayoría de los
casos. Síndrome de
Turner (X0)

Síndrome
de Turner
(X0)
Tema 13 Cambios cromosómicos 20

Dr. Antonio Barbadilla

20
 Trisomía (2n+1)

Tema 13 Cambios cromosómicos

Síndrome de Down 21

Dr. Antonio Barbadilla

21
 Tema 13 Cambios cromosómicos 22

Incidencia del síndrome de Down con la edad de la madre

Dr. Antonio Barbadilla
22
 Causado por la
combinación
cromosómica
XXY. Varones
estériles y viables
hasta la edad
adulta

Síndrome de
Klinefelter
(XXY)

Tema 13 Cambios cromosómicos 23

Dr. Antonio Barbadilla

23
 Otras reordenaciones en humanos

Síndrome del cromosoma X frágil (~ recesivo ligado al X)

•1/1250 hombres y 1/2000 mujeres
•Causa más frecuente de retraso mental tras
síndrome Down

•Síndrome de Down familiar

•Translocación equilibrada y heredable del cromosoma
21
•4% de los síndrome de Down

•Sindrome cri-de-chat
•Deleción, 46 XX ó XY, 5p-
•Microcefalia, cardiopatía, retraso mental grave
Tema 13 Cambios cromosómicos 24

Dr. Antonio Barbadilla

24
 Destino de cada millón
de cigotos que se
forman en humanos
Tema 13 Cambios cromosómicos 25

Dr. Antonio Barbadilla

25
Incidencia de mutaciones en enfermedades humanas

Tema 13 Cambios cromosómicos 26

Dr. Antonio Barbadilla

26
Mutaciones numéricas: Euploidías
•Número variable de juegos cromosómicos haploides
completos
•Nomenclatura:
•Monoploide o haploide (n)
•Diplodie 2n
•Triploide 3n
•Tetraploide 4n Poliploides

•Poliploidía: anfibios, reptiles, plantas

•La monoploidía da lugar a meiosis aberrantes (esterilidad) y

se expresan los alelos deletéreos recesivos

•La poliploidía cuando surge produce gametos desequilibrados

en meiosis, sobretodo en juegos impares (3n, 5n,...). Dan lugar
a frutos
Tema 13 Cambiosmayores
cromosómicos sin semillas (sandías sin pepitas). Es un 27
factor importante en el origen de nuevas especies de plantas
Dr. Antonio Barbadilla
27
 Tema 13 Cambios cromosómicos 28
Segregación con un número impar de cromosomas (3n)
Dr. Antonio Barbadilla
28
 Tema 13 Cambios cromosómicos 29

Segregación con un número par de cromosomas (4n)

Dr. Antonio Barbadilla
29
 La poliploidía es común en plantas:

•No mecanismos cromosómicos de

determinación del sexo

•Al reproducirse vegetativamente

pueden evitar los problemas meióticos
por más tiempo

•Su forma de fertilización (por viento

o insectos) aumenta la probabilidad de
cruces híbridos
Tema 13 Cambios cromosómicos 30

Dr. Antonio Barbadilla

30
Evolución del número cromosómico en plantas
dicotiledóneas

Tema 13 Cambios cromosómicos 31

Dr. Antonio Barbadilla

31
 Equilibrio génico

•Los poliploidías generan un aumento en el tamaño del organismo

pero mantienen sus proporciones.

•Sin embargo, las aneuploidías autosómicas alteran la forma y

proporciones de un modo característico.

•En general, las trisomías se toleran mejor que las monosomías.

•En Drosophila los únicos anueploides autosómicos que

sobreviven son los del cromosoma 4 (1-2% del genoma).

•Efecto de la dosis génica (equilibrio génico) y de los alelos

deletéreos.

•En el caso del cromosoma X existe una compensación de dosis.32

Tema 13 Cambios cromosómicos

Dr. Antonio Barbadilla

32