Mesa redonda: Fentanilo, impacto físico y social

El fentanilo es un opioide sintético que es de 50 a 100 veces más fuerte

que la morfina. El fentanilo farmacéutico fue desarrollado para el
tratamiento del dolor de pacientes con cáncer, aplicado en un parche
sobre la piel. Debido a sus poderosas propiedades opioides, el fentanilo
también se desvía para el abuso. El fentanilo se agrega a la heroína
para aumentar su potencia o disfrazarse de heroína muy potente.
Muchos usuarios creen que están comprando heroína y en realidad no
saben que están comprando fentanilo, lo que a menudo resulta en
muertes por sobredosis. El fentanilo de producción clandestina se
fabrica principalmente en México.

Sentimientos de euforia intensos, breves y temporales, respiración lenta

y presión arterial baja, náuseas, desmayos, convulsiones, muerte.

Al igual que otros analgésicos opioides, el fentanilo produce efectos

como: relajación, euforia, alivio del dolor, sedación, confusión,
somnolencia, mareos, náuseas y vómitos, retención urinaria,
constricción pupilar y depresión respiratoria.

Origen

El fentanilo fue sintetizado en 1959 por Paul Janssen y comercializado

a través de su laboratorio, Janssen Pharmaceutica, como un anestésico
intravenoso entre 75 y 125 veces más fuerte que la morfina. En 1990 la
misma compañía lanzó al mercado los parches de fentanilo, pero no
fueron suficientes para mitigar el dolor de muchos pacientes, por lo que
se continuó con la producción de piruletas a finales de esa década.
Posteriormente, se fabricaron láminas bucales, pulverizadores nasales
y comprimidos sublinguales; sin embargo, comenzaron a aparecer dos
problemas en los pacientes: la tolerancia y la dependencia.

Dosis letal mínima: Fentanilo 250 ug.

Mecanismo de acción
El fentanilo se une a los receptores opioides, especialmente al receptor
opioide mu, que se acoplan a las proteínas G. La activación de los
receptores opioides hace que el guanosin trifosfato (GTP) se
intercambie por GDP en las proteínas G, lo que a su vez regula a la baja
la adenilato ciclasa, lo que reduce las concentraciones de AMPc. El
AMPc reducido disminuye la entrada de iones de calcio dependiente de
AMPc en la célula. El intercambio de GTP por GDP da como resultado
la hiperpolarización de la célula y la inhibición de la actividad nerviosa.

Métodos de fabricación

un método consiste en condensar el cloruro de propionilo con N-(4-

piperidil) anilina, luego tratar la N-(4-piperidil)propionanilida resultante
con cloruro de fenetilo , ayudando a cada condensación con la
presencia de un agente deshidroclorante adecuado. La reacción de la
base con una porción equimolar de ácido cítrico produce el citrato (1:1).
Citrato de fentanilo

Toxicidad
El fentanilo tiene una LD 50 intravenosa de 2,91 mg/kg en ratas, una LD
50 oral de 18 mg/kg en ratas y 368 mg/kg en ratones. [MSDS] Se
desconoce la LD50 en humanos. Los síntomas de sobredosis incluyen
depresión respiratoria, somnolencia, estupor, coma, flacidez del
músculo esquelético, piel fría y húmeda, constricción pupilar, edema
pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción de las vías
respiratorias, ronquidos atípicos y muerte.
Mecanismo de toxicidad
Los receptores de opiáceos se acoplan con los receptores de proteína
G y funcionan como reguladores tanto positivos como negativos de la
transmisión sináptica a través de proteínas G que activan proteínas
efectoras. La unión del opiáceo estimula el intercambio de GTP por GDP
en el complejo de proteína G. Como el sistema efector es la adenilato
ciclasa y el cAMP ubicado en la superficie interna de la membrana
plasmática, los opioides disminuyen el cAMP intracelular al inhibir la
adenilato ciclasa. Posteriormente, la liberación de neurotransmisores
nociceptivos como la sustancia P, GABA, dopamina, acetilcolina y
noradrenalina está inhibido. Los opioides también inhiben la liberación
de vasopresina, somatostatina, insulina y glucagón. La actividad
analgésica del fentanilo se debe, muy probablemente, a su conversión
en morfina. Los opioides cierran los canales de calcio operados por
voltaje de tipo N (agonista del receptor OP2) y abren los canales de
potasio rectificadores internos dependientes del calcio (agonista del
receptor OP3 y OP1). Esto resulta en hipopolarización y reducción de la
excitabilidad neuronal.
Tratamiento

Para el manejo de la hipoventilación, las contramedidas inmediatas

incluyen retirar el fentanilo y estimular física o verbalmente al paciente.
Estas acciones pueden ir seguidas de la administración de un
antagonista narcótico específico como la naloxona. La duración de la
hipoventilación después de una sobredosis puede ser mayor que los
efectos de la acción del antagonista narcótico (la vida media de la
naloxona oscila entre 30 y 81 minutos). El intervalo entre las dosis de
antagonistas IV debe elegirse cuidadosamente debido a la posibilidad
de narcotización después de la eliminación del sistema; administración
repetida de naloxona puede ser necesario. La reversión del efecto
narcótico puede resultar en una aparición aguda de dolor y la liberación
de catecolaminas. Siempre asegúrese de que se establezca y
mantenga una vía aérea permeable, administre oxígeno y asista o
controle la respiración según se indica y use una vía aérea orofaríngea
o un tubo endotraqueal si es necesario. Se debe mantener una
temperatura corporal adecuada y una ingesta de líquidos adecuada.

¿Por qué Estados Unidos está tan interesado en ayudar a México

a erradicar laboratorios relacionados a la producción de ésta
sustancia?
Muertes por consumo de fentanilo en
Mexico:
En 2021 19 muertes

EU:
En 2021 80,411
Mas de 200 personas mueren por sobredosis de fentanilo al día