COMPUESTOS

NITROGENADOS
Ejemplos de algunas aminas biológicamente
activas.
 Alcaloides.

Muchas drogas de adicción son alcaloides

 AMINAS
◼ Compuestos nitrogenados derivados del
amoníaco (NH3), donde uno o más
grupos alquilos o arilos están unidos al
nitrógeno.
◼ El átomo de N posee un par de e- libre,
de manera que la forma de la molécula
es tetraédrica.
Estructura de la Aminas
 Inversión del Nitrógeno
◼ Cuando en la amina el N está unido a
tres grupos distintos, este N se
convierte en un centro estereogénico.
◼ Esta situación indicaría a la amina como
una sustancia activa ópticamente. Pero
en realidad la amina no presenta
actividad óptica, por la interconversión
de enantiómeros.
 Inversión del Nitrógeno

La interconversión es muy rápida, por lo que las dos

formas enantiómeras no pueden separarse.
 Aminas quirales
Aminas cuya quiralidad se debe a la presencia de átomos de carbono asimétricos.

La inversión del nitrógeno no es pertinente porque no afectará al carbono quiral.

 Aminas quirales.
Sales de amonio cuaternario con átomos de nitrógeno asimétricos. La inversión de
la configuración no es posible, ya que no hay par de electrones solitario.

El nitrógeno debe tener 4 grupos diferentes alrededor de él para que sea quiral.
 Aminas quirales
Las aminas que no adquieren el estado de transición con
hibridación sp2 para la inversión del nitrógeno.

Las aminas que se encuentran en anillos con un tamaño

pequeño no se pueden invertir
Clasificación de la Aminas
 Propiedades Físicas de las
Aminas
◼ Sustancias muy polares (por la presencia del
par de e- aislados).
◼ Las aminas primarias y secundarias pueden
formar enlace puente de H (por el enlace N-
H).
◼ Las aminas terciarias no pueden formar
enlace puente de H, pero pueden aceptar
puente de H con moléculas que contengan
enlaces O-H y N-H.
Propiedades Físicas de las
Aminas
 Propiedades Físicas de las
Aminas
◼ Como el N es menos electronegativo que el O, el enlace
N-H está menos polarizado que el enlace O-H. Por lo
que las aminas forman puentes de hidrógeno más
débiles que los alcoholes de pesos moleculares
semejantes. Por lo que poseen menor punto de
ebullición que los alcoholes análogos.
◼ Las aminas terciarias, que no pueden formar puentes
de hidrógeno, tienen puntos de ebullición más bajos
que los de las aminas primarias o secundarias de pesos
moleculares semejantes.
◼ Todas las aminas forman puentes de H con disolventes
como el agua y alcoholes. Por eso las aminas de bajo
peso molecular son relativamente solubles en ellos.
 Nomenclatura de las Aminas
◼ Se nombra primeros los grupos alquilos unidos al
Nitrógeno seguido de la palabra amina. Se pueden
usar los prefijos di o tri para indicar dos o tres grupos
sustituyentes iguales.
 Nomenclatura de las Aminas
◼ Las aminas con estructura más complicada se
pueden nombrar llamando al grupo -NH2 como
amino. El grupo amino se nombra como cualquier
otro sustituyente, con un localizador que indique su
posición en la cadena o anillo de átomos.
 Nomenclatura de las Aminas
◼ Otra forma de nomenclatura es elegir la cadena
principal que contenga el mayor número de átomos de
carbono y se la nombra sustituyendo la terminación -o
del alcano por la terminación -amina. La posición del
grupo amino y de los sustituyentes o cadenas laterales
se indica mediante los correspondientes localizadores.
Se emplea el prefijo N- para cada cadena alifática que
se encuentre unido al átomo de nitrógeno.
 Nomenclatura de las Aminas
Secundarias
◼ Las aminas secundarias o terciarias, se nombran
tomando el sustituyente más grande como cadena
principal, todos los demás grupos se nombran
utilizando la letra N- seguida por el nombre del
sustituyente.
 Basicidad de las Aminas

◼ Son bases fuertes. Pueden sustraer un

protón del agua, formando un ión
amonio y un ión hidroxilo. A la
constante de equilibrio de esta reacción
se le llama constante de basicidad de la
amina y se representa por Kb.
 Basicidad de las Aminas

Los valores de Kb para la mayoría de las aminas son del

orden de 10-3 y el equilibrio de la reacción de disociación
se encuentra desplazado hacia la izquierda.
 Basicidad de las Aminas
◼ Las alquilaminas son bases más fuertes que el
amoniaco. Esta diferencia se explica por el efecto
electrón-dador de los grupos alquilo, que estabilizan
la carga positiva del nitrógeno, lo que provoca una
disminución de la energía potencial del catión
correspondiente y desplaza el equilibrio hacia la
derecha.
◼ De acuerdo al anterior razonamiento, se debería
esperar que las aminas secundarias fuesen bases
más fuertes que las aminas primarias, y las aminas
terciarias fuesen bases más fuertes que las aminas
secundarias. La situación real es más complicada
debido a la solvatación.
 Basicidad de las Aminas
◼ Como los iones amonio tienen carga positiva, están fuertemente
solvatados por el agua, aumentando su estabilidad. Si el átomo
de nitrógeno en el catión amonio presenta muchos grupos
alquilo, la solvatación se ve dificultada porque las moléculas de
agua no se pueden acercar al átomo de nitrógeno que porta la
carga positiva.
◼ Los grupos alquilo sobre los átomos de nitrógeno en las aminas
ejercen dos efectos contrapuestos: por una parte estabilizan al
catión amonio por efecto inductivo electrón-dador, pero por otra
desestabilizan al catión amonio al impedir una buena
solvatación. En síntesis, las aminas primarias, secundarias y
terciarias muestran valores semejantes de basicidad.
◼ Las aminas aromáticas son bases mucho más débiles que las
aminas alifáticas. Esta disminución de la basicidad se debe a la
deslocalización por resonancia de los electrones no enlazantes
de la amina.
 Reactividad de las aminas

◼ Una amina es un nucleófilo (una base de Lewis) debido a

que el par solitario de electrones no enlazantes pueden
formar un enlace con un electrófilo. Una amina también
puede actuar como base de Brönsted-Lowry, aceptando un
protón de un ácido.
◼ Cuando una amina actúa como un nucleófilo, se forma un
enlace N-C. Cuando actúa como una base, se forma un
enlace N-H.
Reactividad de las aminas
 Diagrama de energía potencial de la reacción de
disociación básica de una amina.

Los grupos alquilo estabilizan el ión amonio, haciendo que la amina sea una base
más fuerte. Sin embargo, las aminas primarias, secundarias y terciarias muestran
basicidades similares debido a los efectos de disolución.
 Estabilización por el grupo alquilo de las aminas.

Los grupos alquilo son donantes de electrones. Como la metilamina tiene un grupo
metilo, éste ayuda a estabilizar la carga positiva del nitrógeno. Esta estabilización
disminuye la energía potencial del catión metilamonio, haciendo que la metilamina
sea una base más fuerte que el amoniaco.

Las alquilaminas sencillas tienden a ser bases más fuertes que el amoniaco.
 Alquilación de aminas con haluros de
alquilo.

Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primarios para

dar lugar a haluros de amonio alquilados.

La polialquilación es un problemas cuando se alquilan las

aminas a través de este método.
 Acilación de aminas.
Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros
de ácido para formar amidas.

El nitrógeno de la amina atacará al carbono carbonílico y

desplazará al cloruro.
 Mecanismo de acilación de
aminas
El cloruro de ácido es más reactivo que la cetona o el aldehído debido a
que el átomo electronegativo de cloro sustrae densidad electrónica del
carbono carbonílico, haciéndolo más electrofílico.

El nitrógeno de la amina ataca al carbono carbonílico formando un

intermedio tetraédrico. El desplazamiento del cloruro y la
desprotonación dan lugar a la amida como producto final.
 Síntesis de sulfonamidas.
Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de sulfonilo y
desplaza al ión cloruro para dar lugar a una amida. Las amidas de los
ácidos sulfónicos se denominan sulfonamidas.

Las sulfas son una clase de sufonamidas utilizadas como

agentes antibacterianos.
 Preparación de los óxidos de amina

Las aminas terciarias se oxidan a óxidos de amina,

frecuentemente con buen rendimiento. Para esta oxidación se
puede utilizar tanto H2O2 como un peroxiácido.

El óxido de amina tiene una carga positiva en el nitrógeno

 Productos de oxidación de una amina

Algunos estados de oxidación de las aminas y sus productos

de oxidación.

Las aminas se pueden oxidar fácilmente con peróxido de

hidrógeno o MCPBA. También se pueden oxidar mediante el
aire.
 Reacciones de aminas con ácido
nitroso.

En una solución ácida, el ácido nitroso se puede protonar y

perder agua para dar lugar al ión nitrosonio, +N = O. El ión
nitrosonio parece ser el intermedio reactivo de la mayoría de
las reacciones de las aminas con el ácido nitroso.

El ión nitrosonio se estabiliza por medio de dos estructuras de

resonancia en las que las dos comparten la carga positiva, el
nitrógeno y los átomos de oxígeno.
 Formación de sales de diazonio
Las aminas primarias reaccionan con ácido nitroso, vía ión nitrosonio, para formar cationes
diazonio. Este procedimiento se denomina diazoación de una amina. La amina ataca al ión
nitrosonio y formar una N-nitrosoamina. La transferencia de protones, seguida de protonación
y la pérdida de agua dan lugar al catión diazonio.

La transferencia de un protón (tautomería) del nitrógeno al oxígeno forma un grupo hidroxilo

y un segundo enlace N-N. La protonación del grupo hidroxilo, seguida de la pérdida de agua,
da lugar al catión diazonio La transferencia de protones, seguida de protonación y la pérdida
de agua dan lugar al catión diazonio.
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos
◼ El nitrógeno tiene la capacidad de formar
enlaces sencillos, dobles y triples con los
átomos de carbono, lo que determina que
sean varios los grupos funcionales
nitrogenados posibles.
◼ Los derivados nitrogenados de los
hidrocarburos son: amidas, nitrilos, aminas y
nitrocompuestos.
 Aminación reductiva: síntesis de aminas
primarias.

◼ Las aminas primarias se obtienen a partir de la

condensación de hidroxilamina (sin grupos alquilo) con
una cetona o un aldehído, seguida de la reducción de la
oxima. Esta es una reacción conveniente porque la
mayoría de las oximas son estables, compuestos
fácilmente aislables.
◼ LiAlH4 o NaBH3CN se pueden utilizar para reducir la oxima
Aminación reductiva: síntesis de aminas
primarias.
 Aminación reductiva: síntesis de aminas
secundarias.

La condensación de una cetona o un aldehído con una amina primaria da lugar a

una imina N-sustituida (base de Schiff). La reducción de la imina N-sustituida da
lugar a una amina secundaria.

LiAlH4 o NaBH3CN se pueden utilizar para reducir la imina.

 Aminación reductiva: síntesis de aminas
terciarias.
La condensación de una cetona o un aldehído con una amina secundaria da lugar a una sal de
iminio. Las sales de iminio suelen ser inestables, por lo que es difícil aislarlas. Un agente
reductor en la solución reduce la sal de iminio a amina terciaria

La sal de iminio se encuentra en equilibrio con la cetona o el aldehído. Es mejor la utilización

de NaBH3CN porque reducirá selectivamente la sal de iminio y no el grupo carbonilo.
 Síntesis de aminas por acilación-reducción.

Igual que en la aminación reductiva, en la acilación-reducción se añade un grupo

alquilo al átomo de nitrógeno de la amina de partida. La acilación de la amina de
partida mediante un cloruro de ácido da lugar a una amida, que no tiene tendencia
a poliacilarse . La reducción de LiAlH4 da lugar a la amina correspondiente.

Dependiendo del amina utilizada como material de partida podemos obtener

una amina primaria, secundaria o terciaria como producto. El uso de amoniaco
dará lugar a una amina primaria tras la acilación-reducción. La reacción de una
amina primaria producirá una amina secundaria y la reacción de una amina
secundaria producirá una amina terciaria tras acilación-reducción.
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Amidas
◼ Se sustituye el grupo –OH de un ácido por el
grupo amino –NH2 (–NHR o –NRR’ en el caso
de amidas sustituidas).
◼ Una amida importante es la urea, que se
encuentra en la orina de los mamíferos.
◼ Se utiliza como fertilizante y para fabricar
plásticos y adhesivos.
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Amidas
◼ Nomenclatura
Se nombran sustituyendo la terminación -oico o -ico del ácido
correspondiente por -amida; o sustituyendo la terminación -o
del hidrocarburo del que procede el correspondiente ácido por el
sufijo -amida. Si se trata de amidas sustituidas, hay que
nombrar además los radicales unidos al nitrógeno, anteponiendo
la letra N.
 Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Amidas
◼ Nomenclatura:
Amidas como grupo funcional: se nombran reemplazando el
sufijo -o del alcano por -amida.
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Amidas
◼ Nomenclatura:
Grupo amida unido a ciclos: en compuestos cíclicos se
nombra el ciclo y se termina con el sufijo -carboxiamida.
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Amidas
◼ Nomenclatura:
Amidas como sustituyentes: cuando no es grupo funcional
se ordena alfabéticamente con el resto de sustituyentes
utilizando el prefijo carbamoíl.
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Nitrilos
◼ Se caracterizan por tener el grupo funcional -
ciano, -C  N.
◼ Moléculas reactivas de amplia aplicación en
síntesis orgánica. Por ej, la hidrólisis de
nitrilos en presencia de ácido fuerte o base
fuerte da lugar a ácidos carboxílicos; la
hidrogenación catalítica de nitrilos permite la
preparación de aminas primarias.
◼ La cafeína, la nicotina, la morfina, forman una
clase muy importante de aminas que se
produce en algunos vegetales.
 Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Nitrilos
◼ Nomenclatura:

Se nombran añadiendo la terminación -nitrilo al nombre del

hidrocarburo de igual numero de átomos de carbono. Al grupo -C  N
como sustituyente se le designa mediante el prefijo ciano-.
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Nitrilos
◼ Nomenclatura:
Nitrilos como grupo funcional: se nombran terminando el
nombre del alcano en -nitrilo (metanonitrilo, etanonitrilo,
propanonitrilo).
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Nitrilos
◼ Nomenclatura:
Grupo ciano unido a ciclos: los nitrilos que contienen un ciclo
como cadena principal se nombran terminando en -carbonitrilo
el nombre del cicloalcano.
Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Nitrilos
◼ Nomenclatura:
Nitrilo como sustituyente: cuando el nitrilo actúa como
sustituyente se denomina ciano y precede al nombre de la
molécula, ordenándose alfabéticamente con el resto de
sustituyentes.
 Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Nitrocompuestos
◼ Los nitroderivados son compuestos
cuyas moléculas poseen el grupo
funcional nitro (–NO2).
◼ Los derivados aromáticos que poseen
varios grupos nitro en la molécula se
caracterizan por ser bastante inestables
termodinámicamente, por lo que se
utilizan como explosivos.
 Derivados Nitrogenados de los
Hidrocarburos. Nitrocompuestos
◼ Nomenclatura:
Este grupo funcional siempre se considera un sustituyente del
hidrogeno, por lo que se nombran anteponiendo el prefijo nitro-
al nombre del hidrocarburo, indicando con un número su posición
en la cadena carbonada.