Anestésicos Volátiles

Mecanismos de acción

Dr. Jorge L Vanegas Castillo

Residente – Anestesiología y Reanimación

Noviembre 2021 – CSS CHMAG

Objetivos
• Revisión de conceptos históricos
• Teorías pasadas de acción de los anestésicos volátiles
• Propiedades de los anestésicos volátiles
• Mecanismo de acción a nivel molecular
Introducción
 Conceptos históricos
• N2O
• Joseph Priestley
• Sir Humphry Davy
• Horace Wells, DDS

• Dietil Eter
• William Morton, DDS

• Cloroformo
• James Simpson, MD

Eger EI. Desflurane (Suprane): A Compendium and Reference. Nutley, NJ: Anaquest; 1993:1­11
 Teorías unitarias basadas en
lípidos vs proteínas
• Claude Bernard – 70s Siglo XIX
• Anestesia era un fenómeno unificado
• Meyer & Overton: 1900
• Los lípidos son la diana del anestésico

• Siglo XX: Proteínas

Franks NP, Lieb WR: Molecular and cellular mechanisms of general anesthesia, Nature 367:607-614, 1994
 Cambio desde los mecanismos centrados en
lípidos a los centrados en proteinas
• Franks y Lieb
• Dianas de proteínas también eran compatibles con la correlación de Meyer-
Overton

Franks NP, Lieb WR: Molecular and cellular mechanisms of general anesthesia, Nature 367:607-614, 1994
 Anestesia

Inmovilidad

Inconsciencia

Aprendizaje y memoria

Sedación

 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016
Inmovilidad
• Fenómeno mediado por corteza cerebral o médula espinal?
• Antognini et al, estudios con cabras
• Perfusión separada
• Rampil et al, estudio con ratas
• Separación quirúrgica
• Arco reflejo
• rGABAA
 Inmovilidad
• Fenómeno mediado por corteza cerebral o médula espinal?
• Antognini et al, estudios con cabras
• Rampil et al, estudio con ratas
• rGABAA
• rNn

Joseph Antognini, University of California, Davis.

 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016
Inconsciencia
• Consciencia:
• Capacidad de un sistema para integrar información

• Teoría talámica
• Conectividad de la corteza cerebral

• Que es la inconsciencia?
 Aprendizaje y Memoria

 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016
Sedación
• Disminución de la actividad, alerta, despertar y/o vigilancia
• GABA A1
• NMDA
• K2p
Neurotoxicidad y Neuroprotección
anestésicas
• Neurotoxicidad postnatal temprana
• Apoptosis
• Ambiente?

• Neuroprotección isquémica
• Excitotoxicidad – ROS

• Efectos cognitivos postoperatorios

• Delirio, demencia, DCPO
• Mediada por inflamación
Efectos integrados en los sistemas
cardiovasculares y respiratorios
• Cardiovascular • Respiratorio
• Calcio • Depresión a nivel central
• Potasio
• NO

• Arritmias
• Cronotropismo
 Puntos moleculares de la acción anestésica
• Dianas moleculares de los anestésicos
• Alteración reversible de la función diana a concentraciones clínicamente
relevantes.
• Expresión de la diana en localizaciones anatómicas apropiadas para intervenir
en el criterio de valoración anestésico específico.
• Estereoselectividad concordante entre los efectos anestésicos in vivo y en la
diana in vitro.
• Sensibilidad o insensibilidad apropiada a sustancias anestésicas y no
anestésicas modelo.
• Efectos previsibles de las manipulaciones genéticas dirigidas a supuestas
dianas moleculares.

 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016
 Fisicoquímica de los puntos de unión de los anestésicos

• Los anestésicos inhalatorios se unen a cavidades hidrófobas formadas en el interior de proteínas

• Anfifilia
• Entropía
• Flexibilidad conformacional

• Dianas moleculares
• GABAA
• NMDA
• Glicina
• HCN
• K2P
• Na+
• Ca2+

Nury H, et al: X-ray structure of general anaesthetics bound to a pentameric ligand-gated ion channel, Nature 469:428-433, 2011
 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016
 Canales iónicos regulados por ligando
• Potenciación de los receptores GABAA y glicina inhibidores
• Corteza y ME
• Cloro

 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016
Bertaccini laboratory, Stanford University
Canales iónicos regulados por ligando
• Inhibición de los receptores de acetilcolina y glutamato excitadores
• Pre y post sináptico
• Ca2+

Canales iónicos regulados por voltaje

• Inhibición de canales de Na+ excitadores
• Conducción axónica
• Inhibición de canales de Ca 2+
• Segundos mensajeros
• Conducción miocardica
• Canales de K+ y canales de HCN
• K2P
• Celulas nodales
• Neuronas
Mecanismos Celulares
• Excitabilidad neuronal: efecto variable
• Potencial reposo
• Potencial umbral
• Resistencia a la entrada
• Efectos presinápticos y postsinápticos en la transmisión sináptica
 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016
 Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016
Conclusiones
Bibliografía
• Miller RD, Cohen NH, Eriksson L, Fleisher L, Kronish JW, Young W. Miller Anestesia. 8th ed: Elsevier; 2016

• Miller R, Basics of Anesthesia, Seventh edition, Elsevier; 2018

• Eger EI. Desflurane (Suprane): A Compendium and Reference. Nutley, NJ: Anaquest; 1993:1­11

• Franks NP, Lieb WR: Molecular and cellular mechanisms of general anesthesia, Nature 367:607-614, 1994

• Nury H, et al: X-ray structure of general anaesthetics bound to a pentameric ligand-gated ion channel,
Nature 469:428-433, 2011

• Esquemas cortesia de:

• Joseph Antognini, University of California, Davis.

• Bertaccini laboratory, Stanford University