FIBROSIS PULMONAR

IDIOPATICA
Fisiopatologia de la hipoxemia y la disnea

Abigail Valdes Bartolo

Residente de primer año de Neumologia
Indice

Definición

Epidemiologia

Anatomia del lobulillo pulmonar

Fisiopatologia

Tratamiento
 Enfermedad Pulmonar Interticial
■ Se presenta en ausencia de algún
proceso infeccioso y/o neoplásico.
■ Presentación clínicas variables.
■ Son entidades con histologías
diferentes.
■ Diferentes grados de inflamación y
fibrosis, con rasgos cicatrizales
variables
■ Pulmón terminal es el resultado final
de esta progresión, perdiendo sus
características específicas, lo que
imposibilita diferenciarlas en forma
adecuada
Enfermedad Pulmonar Interticial
 Fibrosis pulmonar diopática (FPI)

■ La forma más común de neumonía

intersticial idiopática fibrosante
crónica (IIP)
■ Causa no conocida
■ Evolución crónica, progresiva e
irreversible
■ Pronóstico grave y letal, con
supervivencia media reportada de 3
a 5 años después del diagnóstico.

Gu ̈nther*A, Korfei M, et al. Unravelling the progressive pathophysiology of idiopathic pulmonary Fibrosis, Eur Respir Rev 2012; 21: 124, 152–160 , [DOI: 10.1183/09059180.00001012]
Epidemiología
■ En México y Latinoamérica no
contamos con información
epidemiológica

■ La FPI presenta una prevalencia

estimada de 1,6 a 1,7 por 10.000
personas y una mediana de
supervivencia de 2 a 5 años

■ Tasas global de prevalencia oscilan entre

los 14 y 43 casos por 100,000
habitantes/año.

■ Tasas de incidencia oscilan entre 7 y 16

por 100,000 habitantes/año

■ Reino Unido se reporta una incidencia

anual aproximada de 8 a 9 casos por
100,000 habitantes.
 Factores de riesgo: Desencadenantes
■ Microlesiones crónicas y / o repetitivas de la celula epitelial alveolar

Contaminantes ambientales, El humo del cigarrillo. Aspiración de ácido debido al Infecciones virales Sexo masculino. OR1.7
polvo, metal, madera. OR 2.8 OR2.7[IC95%,1.7-4.4 reflujo gastroesofágico . OR [IC95%1.03- 2.7]
[IC95%1.5-5.5] 3.1[IC95% 1.7-5.9]

Antecedente familiar . OR 9.1

[IC95% 3.7-22.4]

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Exacerbación de FPI
LOBULILLO PULMONAR
SECUNDARIO

POLIEDRO IRREGULAR 1-2.5

CM
9-12 ACINOS
 La fibrosis pulmonar
Se define: por el reemplazo de la matriz extracelular
pulmonar normal y dócil, rica en elastina, por una
matriz anormal rica en colágeno fibrilar

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 Patrón de Neumonía Intersticial Usual
(NIU).
■ 1) Heterogeneidad espacial; lesiones se alternan con áreas de pulmón normal
■ 2) Heterogeneidad temporal; presencia concomitante de lesiones
– Focos fibroblásticos
– Areas fibróticas --> colágeno acelular denso
■ 3) La presencia de lesiones en panal; espacios aéreos dilatados con paredes compuestas
de tejido fibrótico, revestidas por un epitelio que comparte características con el epitelio
de las vías respiratorias.
■ Las alteraciones tisulares también están presentes en otras partes del sistema respiratorio
en la FPI.

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 La remodelacionde arterias pulmonares (flechas)

Bronquiolo

Los focos
fibroblásticos
(puntas de
flecha)

Parénquima
alveolar
preservado

Pulmón fibrótico con cambio microscópico de panal (#)

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Patron NIU en TA-CAR
Fisiopatologia
Estrés del RE

Mutaciones apoproteínas del

surfactante pulmonar. SFTPA2
y SFTPC

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 DE LESIÓN DE AECII A FIBROSIS
PULMONAR

1. Transición epitelio-mesenquimatosa (EMT), células epiteliales  Fibroblastos.

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 Expresión clínica

Disnea de esfuerzo
(inicio)

Insuficiencia
respiratoria (terminal)

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 Fisiologia en FPI
Mecánica pulmonar Intercambio de gases
• (distensibilidad pulmonar y pulmonares
volúmenes pulmonares • (capacidad de difusión reducida,
reducidos). aumento de la ventilación del
espacio muerto, hipoxemia
arterial crónica)

Fisiología de las vías

respiratorias
• (aumento del reflejo de la tos y Hemodinámica pulmonar
aumento del volumen de las vías relacionada con la FPI.
respiratorias)

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 Mecanica Pulmonar

■ Reducción de la
distensibilidad pulmonar
■ Distensibilidad: es el cambio
en los volúmenes pulmonares
dividido por el cambio en la
presión transpulmonar.

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 Reducción en la distensibilidad pulmonar
-Mecanica pulmonar
Matriz extracelular Alteraciones del líquido
pulmonar rígida sulfactante pulmonar

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 Intercambio de gases pulmonares
Alteraciones de la membrana alveolar-capilar, (Difusión
de gas) Grosor de la membrana alveolo capilar 3 micras.
Reducción de la difusión

PAGaO2 atribución a la difusión es

del del 19% en reposo.
 Intercambio de gases pulmonares

Alteraciones en la vasculatura pulmonar (ventilación / perfusión

(V′ /Q′)
Aumento de la ventilación del espacio muerto

Aumento del gradiente de oxígeno alveolar-arterial (PAGA -

aO2)
Hipoxemia crónica.

En el ejercicio, V′ /Q′ representaron

el 60% de PAGA - aO2 y la
difusión para el 40%

Unidades bien ventiladas pero mal perfundidas

 ■ Estructura: Proliferación y
diferenciación de células
epiteliales de las vías
respiratorias.
■ Estructura: Aumenta el
número de bronquiolos en las
regiones distales

■ La elevación de los niveles del

nerve growth factor en esputo
Función de las vías inducido, de las vías respiratorias
proximales.

respiratorias conductoras ■ Aumento el reflejo de tos a la

capsaicina inhalada, sustancia P
induce tos.
■ La estimulación directa de la
pared torácica es suficiente para
inducir tos.

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 Reducción de la resistencia de las vías
respiratorias conductoras
NORMAL

Distensibilidad
reducida de la
La relación FEV1/FVC es
superior a lo esperado en FPI vía aérea

El aumento del FEV1/ FVC y

FEF25–75%/ La CVF
El volumen de las vías muestran un aumento de las
respiratorias fue mayor en la dimensiones de las vías
FPI respiratorias en todas las
profundidades pulmonares
FPI

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 Hipoxemia Arterial
INICIO
crónica
TEMPRANO
Hipoxemia arterial
crónica de esfuerzo

Las
anomalías
de la
vasculatura
pulmonar
Las alteraciones en
las propiedades
mecánicas de los
pulmones
Hipoxemia arterial
crónica en reposo

INICIO TARDÍO
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 Alteraciones en la hemodinámica pulmonar

El cateterismo del corazón

Las lesiones vasculares
derecho es el estándar de oro
provocan aumentos resistencia
para el diagnóstico de HP; que
vascular pulmonar (PVR) y la
se define como una presión
HP en un subgrupo de pacientes
arterial pulmonar media
con FPI.
(mPAP)⩾25 mmHg en reposo.

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 La PH asociada con la FPI

HP no progresa rápido
La PH asociada con la
en estos pacientes, el La prevalencia de HP es
FPI puede representar
cateterismo a las 48 del 46,1% en los
un fenotipo específico
semanas arrojó niveles pacientes con FPI
de la FPI.
similares a los basales

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 TRATAMIENTO

■ La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la neumonía intersticial idiopática más común

■ La EPI diagnosticadas con mayor frecuencia
■ Los agentes antifibróticos pirfenidona y nintedanib
– Atenúan la declinación progresiva de la función pulmonar
– Reducen el riesgo de hospitalización o exacerbación
– Reducen el riesgo de muerte
– La FPI es un enfermedad muy grave donde el deterioro clínico es común

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