Leucemia

mielocítica
crónica
Ma. de Lourdes Carolina Miranda Flores
26 Octubre de 2010
Leucemia mieloide crónica
Contenido
Contenido
::
 Definición
 Incidencia
 Etiología
 Fisiopatología (cromosoma Ph
1)
 Evolución (empeoramiento)
 Manifestaciones clínicas
 Diagnóstico
 Tratamiento y pronóstico
 Variantes
 Definición
 Leucemia
Proliferación
Leucemianeoplásica princ.
granulocítica
de células de la serie
granulocítica
crónica
granulocítica
crónica
 Alt. eritrocitos y plaquetas,
(proliferación < significativa)

En todas las cél.  Anormalidad cromosómica:

En todas las cél.
Hematopoyeticas, Philadelphia (CrPh1)
Hematopoyeticas,
excepto en LT, en LB
excepto en LT, en LB
(90-95%)
(90-95%)
 Origen: stem cells
Leucemia mieloide crónica

Curso indolente

Larga evolución

Ausencia de céls.
muy indiferenciadas
Incidencia
 Mexico: < LA, >LLC

 Mundial: 1-1.5 / 100,000 habitantes

 En países más avanzados

Edad: cualquier


Niños : 3% de las leucemias

Adultos: 40 a 60 años

 Sexo: varones : mujeres , 3:2

 Etiología
Reparación anormal de las roturas cromosómicas  t(9:22)
 A lo largo de varios años la línea cel. t(9:22) sustituye a la

médula ósea normal y se expresa la LMC

Sustancia
s
químicas
Radiació tóxicas Agentes
n virales
Aumentan
el # de
roturas
cromosómic
as
 Anatomía patológica
 Célula proliferante: prácticamente
todas las hematopoyéticas
Cloroma
Cloroma
 Médula ósea:
verde
verde
hiperplasia granulocítica mieloperoxidasa
mieloperoxidasa
 Serie granulocítica:
 Disminución de la fosfatasa  Esplenomegalia
alcalina leucocitaria
 Hepatomegalia
 Presencia de Cr Ph 1 BCR-ABL
 Cinasa de tirosina  Invasión : rara (“sarcoma
granulocítico” o “cloroma”)
 Fisiopatología
CrPh1
CrPh1

Resulta de la translocación recíproca

Resulta de la translocación recíproca
entre los cromosomas 9 y 22
entre los cromosomas 9 y 22
(q34,q11), lo cual implica el
(q34,q11), lo cual implica el
movimiento de un segmento del
movimiento de un segmento del
protooncogen ABL, del brazo largo
protooncogen ABL, del brazo largo
del cromosoma 9, a la región M-BCR
del cromosoma 9, a la región M-BCR
en el cromosoma 22
en el cromosoma 22

CrPh
22q(-) 9q(+)
1
 CrPh1
CrPh1 Fisiopatología P210
Aumenta
Aumenta
(anormalmente)
(anormalmente)
actividad
actividad de
de tirosina
cinasa
cinasa
tirosina

Marcadores tumorales de LMC

Regulan
Regulan vías
vías
Actividad
Actividad metabólicas yy como
metabólicas como
transformadora receptores
receptores de
de factores
factores
transformadora de crecimiento
de crecimiento

Gen de
mRNA de
fusión P210
8.5 kb
BCR/ABL

Fusión gen
Fusión gen
BCR/ABL:
BCR/ABL:
5’BCR y 3’ABL
5’BCR y 3’ABL

mRNA
mRNA
8.5 kb 
8.5 kb 
Proteína de P210
P210
210, 000 daltones
 CrPh1
CrPh1 Fisiopatología
Cr Ph 1
5% sólo gen 5% no es
quimérico LMC,
90% (BCR), sin aunque lo
translocación parezca

LMA:

 LMA:
Pueden ser LMC en crisis blásticas
Pueden ser LMC en crisis blásticas

LLA:

 LLA:
50% Defecto idéntico al de la
50% Defecto idéntico al de la
LMC
LMC
50% mRNA Proteína P190
50% mRNA Proteína P190
Manifestaciones clínicas
 Comienzo insidioso: Debilidad 50 -55%

Debilidad creciente
 Adinamia

Fiebre inexplicable
 Sudores Pérdida de peso 35-40%
 Pérdida de peso
 Plenitud abdominal
 Sangrados
Hiporexia 35-40%
Esplenomegalia 95%
Hepatomegalia 50%
Adenomegalia moderada Molestias abdominales 30-
Púrpura y fiebre <25% 35%
 Progresión
Fase crónica: Fase acelerada: Crisis blástica:

• Aumento
esplenomegalia
<1 año
Estable 30%• Deterioro
mueren <6 meses
anemia
Responde en • Respuesta
Trombocitopen
Aguda
forma ia
errática Blastos >del
adecuada y Más • Basofilia
agresiva 20%
notable
rápida al y •resistente
Aumento
Termina con
tratamiento blastos
Otras la vida
30-40 meses • Deterioro del
anormalidades Clínica: LA
desempeño
cromosómicas
físisco

3-4 años
 Progresión
Y Y
del cromosoma
17 17
FRECUENTES:
MENOS

Ph adicional

del cromosoma
Isocromosoma
8
FRECUENTES:

Trisomía
FRECUENTES:
MENOS

Ph adicional

Isocromosoma
Trisomía 8
Trisomía 9
FRECUENTES:

Pérdida
Trisomía 9

Pérdida

AAnivel
nivelmolecular:
molecular:

Mutaciones:
Mutaciones:
Cambios
cromosómicos en
crisis blástica de
Antioncogénp53
Antioncogén p53(30%)
LMC (30%)
ProtooncogénN-RAS
Protooncogén N-RAS
(proteínaG)
(proteína G)

Translocación
Translocación
Translocación

Translocación
Translocación
brazo largo del cromosoma 7 (7q-)

Translocación
RAROS:
Pérdida del cromosoma 7 (-7) o del

(3;3) o(3;3)
largo del
brazo largo
brazo (5q-)
cromosoma 75 (7q-)
del cromosoma

(3;21)(3;21)

RAR OS:
Pérdida del cromosoma 5 (-7) o del
7 (-5)

(15;17)
brazo largo RAROS: 5 (5q-)
del cromosoma

inversión
MUY

(q26;q22)
Pérdida del cromosoma 5 (-5) o del

o inversión

(15;17)
MUY RAROS:

(q26;q22)
(3) (3)
 Diagnóstico
 Hallazgos de la citometría hemática

 Clínicamente: p. ej. esplenomegalia

 CrPh1 t(9;22)(q34;q11.2) médula ósea

 FAL
 PCR: gen quimérico BCR/ABL Sangre
periférica
 Dx diferencial: LMMC (Tiene más monocitos
>1,000/µl)
Citometría hemática
Proporción
Proporción
de blastos
desuperior
blastos a
superior
>20%= a
>20%=
Crisis
Crisis
blástica
blástica

Trombocitopenia en
Trombocitopenia en
atípica y fase blástica
atípica y fase blástica
Mielocitos fase intemedia entre
Mielocitos fase yintemedia
blastos maduras entre
blastos y maduras

Hb normal o disminuida

Hb normal o disminuida
 Pronóstico
 Tiempo antes del dx
 Clasificación clínica
 Variantes atípicas (peor
pronóstico): “variedad juvenil”
LMCa (a=atípica, sin CrPh)
LMCa (a=atípica, sin CrPh)
 mal pronóstico
 mal pronóstico
Supervivencia:3-4años. Recibiendo
solo quimioterapia.
Mejora con resp. al interferón y
mesilato de imatinib

 Tx farmacológico: no es curativo
 Trasplante: si cura
 Tratamiento (Objetivo)

REMISION CLINICA

Ausencia de síntomas y Leucocitos

de visceromegalias Hb > 10g/dl < 15,000/mm3
 Tratamiento

 MESILATO
MESILATODE
DEIMATINIB:
IMATINIB:
 Inhibe cinasa de tirosina , creada por el gen BCR/ABL. Contra la
 Inhibe cinasa de tirosina , creada por el gen BCR/ABL. Contra la
célula anormal
célula anormal

 VO: 400- 800 mg/día. Buena tolerancia

VO: 400- 800 mg/día. Buena tolerancia

 Respuestas hematológicas : 99%

Respuestas hematológicas : 99%

 Resp. Citogenéticas: 40-50%
 Resp. Citogenéticas: 40-50%

 Tx ideal y de 1era elección

Tx ideal y de 1era elección

 Prolonga supervivencia, y en algunos casos pudiera curar la
 Prolonga supervivencia, y en algunos casos pudiera curar la
enfermedad
enfermedad

 Alto costo. Trasplante de médula (costo menor).


 Tratamiento

TRASPLANTE
TRASPLANTEDE DEMÉDULA
MÉDULAÓSEA: ÓSEA:
• Única opción curativa en esta enfermedad.
• Única opción curativa en esta enfermedad.

•
• Alto costo
Alto costo


Donador
Donadorcon
conHLA
HLAidéntico
idéntico
 Enfermedad del injerto contra el huésped
 Enfermedad del injerto contra el huésped
 Edad avanzada
 Edad avanzada

•
• Mejor
Mejor opción
opción terapéutica
terapéutica : : enen falta
falta remisión
remisión
citogenética con Imatinib.
Bibliografía
 McKenzie, Shirlyn B.
Hematología clínica / Shirlyn B. Mackenzie; tr. Jorge A.
Mérigo Jane; rev. téc. Juan Labardini Méndez, Eduardo
Cervera Ceballos; colaboradores, Cheryl Burns...[et al.]-- 2a
ed.-- México : Editorial El Manual Moderno, c2000

 G. J. Ruiz Argüelles.
Fundamentos de hematología 4a edición Panamericana
GRACI
GRACI
AS
AS