ALTERACIONES

CROMOSOMICAS
Enfermedades cromosómicas constitucionales

 INCIDENCIA:
 Enfermedades gonosómicas6 de cada 1000 nacimientos.
 Trisomía 21: o enfermedades autonómicas no balanceadas: 0,5/ 1000
 Enfermedades cromosómicas balanceadas con fenotipo normal: 2/1000
 Entre 1000 embarazos conocidos 150 abortan espontáneamente.
 00 tienen anomalías cromosómicas: 20 Síndromes de Turner, 20 trisomías del
cromosoma 16 y 20 triploidías (más del 10% de cada uno de estos 3 síndromes
se encuentran en los abortos espontáneos)
 La incidencia de los defectos cromosómicos en balance es de 2/1000
 Tendrán:
 Cariotipo normal.
 Fenotipo normal con un complemento cromosómicos en balance.
 Fenotipo anormal con un complemento cromosómicos en desbalance.
 Durante la meiosis puede ocurrir una recombinación cromosómica
anormal; el riesgo variará con el tipo de reordenamiento y el sexo del
parental portador.
Factores genéticos

 Desconocidos pero debidos a la recurrencia de la trisomía 21 (1 a

2%).
 Edad de los parentales:
 Edad Materna :
 Incrementa el riesgo de trisomía 21, Síndrome de Klinefelter ( XXY), trisomía
13, trisomía 18, triple X.
 Algunas enfermedades cromosómicas no están ligadas a la edad materna
(Síndrome de Turner y la trisomía 16).
Factores genéticos

 Las
causas de la no disyunción meiótica relacionadas con la edad
maternal no están bien definidas:
 Baja frecuencia de quiasmas
 Baja frecuencia de intercambio en la fertilización de ovocito
 Baja capacidad de rechazo uterino de cigotos anormales o Factores
exógenos
Cariotipo

 El cariotipo es el estudio del complemento cromosómico individual del

individuo, a través del cuál uno puede detectar reordenamientos cromosómicos
constitucionales o adquiridos en al menos una banda cromosómica (equivalente a
103 - 104 K bases)
 Esta escala no es a nivel génico, por lo que con el cariotipo no se ven
enfermedades monogénicas (excepto en investigación).
 El 10% de los niños con defectos congénitos tienen anomalías cromosómicas.
Cariotipo

 El cariotipo puede ser realizado en linfocitos de sangre periférica, en células

tumorales (de médula ósea), en fibroblastos, gametos, amniocitos o trofoblasto,
dependiendo de la indicación.
 Un mitógeno estimula el crecimiento celular de los linfocitos, y las mitosis se
detienen en metafase por inhibición del huso acromático.
 Una solución hipotónica dispersará los cromosomas y las técnicas de bandeo
revelarán el número y sucesivas bandas de cada cromosoma.
Hibridación in situ fluorescente (FISH)

 Tejidos sin tratar, células en cultivo, tejidos fijados, células embebidas en parafina.
 Indicaciones : Como ayuda a los estudios citogenéticos.
 Fenotipos de pacientes sugestivos de microdeleción.
 Valor de mosaicismo si el fenotipo es característico de un síndrome conocido.
 Identificación de un cromosoma con una anomalía críptica si la autopsia no confirma una
anomalía fenotípica.
 Seguimiento de transplante de medula ósea cuando el donante es del sexo opuesto.
 Valor de las anomalías cromosómicas numéricas en estudios prenatales cuando el exámen
de ultrasonido revela una anomalía específica o un screening en embarazos, de tejidos
fetales de alto riesgo de no disyunción cromosómica.
 Hibridación genómica compada, multi FISH, sondas de ADN
Durante el periodo perinatal

 En nacidos vivos Cariotipos en fibroblastos (de cordon umbilical,

pulmón, músculo) si la etiología es desconocida o cuando se
sospecha de una enfermedad cromosómica (en síndromes
dismórficos y/o anomalías viscerales); se indica un completo
exámen anatomopatólogo (patología fetal).
Durante el periodo neonatal

 En síndromes dismórficos y/o malformaciones, y/o déficits

neurológicos, de etiología desconocidas como las involucradas en
embriopatología teratogénica o enfermedades monogénicas).
 En genitales ambiguos
 Pseudohermafrodismo { varones (cariotipo variable: XY, XY/ X0, etc… ) { mujeres
(cariotipo normal: 46,XX).
 Disgénesis gonadal: (cariotipo variable: XY, XY/X0), XX/XY, XX /XXX /X0 etc.
 Hermafrodita verdadero (cariotipo variable: XX, XY, XY/X0, XX/XY, etc…)
 La histología de los tejidos gonadales serán utilizados en el diagnóstico diferencial de
estos síndromes.
 El cariotipo es solo uno de los elementos en los cuales está basado el género.
Durante la infancia y adolescencia

 Retraso psicomotor (Síndrome de X-frágil, Síndrome de Klinefelter).

 Dismorfismos con anomalías viscerales no detectadas durante la infancia.
 Inexplicable estatura baja (Síndrome de Turner)
 Hipogonadismo (Síndrome de Klinefelter, Síndrome de Turner).