Flujo de la información genética

Genética Molecular Humana

Equipo 6
Alaentzi Socorro Rojas Cruz
Adriana Sarahi Vargas Villeda
Ximena Teresa Sanabria del Razo
Vanessa Rodríguez Rojas
Francisco Romero Martínez
Replicación del ADN en
las células eucariotas
¿Ques es la replicación del ADN?

Es un proceso enzimático cuyo objetivo es la síntesis de una copia exacta de ADN

Cadena
molde o
plantilla, libre

Cadena
molde o
plantilla,
rezagada
Características principales de la replicación

Después de la replicación cada molécula nueva posee una

Semiconservativa
cadena vieja y una nueva

Comienza en un punto de la molécula de ADN, y el

Bidireccional proceso se desarrolla hacia los dos extremos de la cadena
formando la “horquilla de replicación”

Se desarrolla en dirección 5'-3'.La dirección en que

Dirección 5' → 3
actúan las enzimas es fija y única de 5' a 3'.

La replicación de la cadena retardada es semidiscontinua,

Semidiscontinua ya que su síntesis se realiza en contra de la dirección de la
horquilla mediante fragmentos de Okazaki.
Enzimas que participan en la Replicación

● ADN polimerasas: Síntesis de ADN.

● Helicasas: Separan las dos cadenas del ADN para que puedan
servir de molde para la síntesis de las nuevas.
● Topoisomerasas: Enzimas que desenrollan el ADN.
● Primasas (ARN polimerasas): Sintetizan los nucleótidos del
ARN cebador utilizando como molde una cadena de ADN.
● Proteínas RPA o estabilizadoras: Mantienen separadas las
cadenas
● Ligasas: encargan de unir trozos formados de cadenas,
realizando un enlace fosfodiéster entre los nucleótidos
pertenecientes a dos segmentos de una cadena.
Las ADN polimerasas de los eucariotas

● ADN polimerasa gamma

○ Forma DNA en la cadena adelantada.
● ADN polimerasa alfa
○ En la cadena adelantada quita el primer.
○ Forma en cadena retarda fragmentos de
Okasaki y quita el primer.
● ADN polimerasa beta
○ Controla la replicación del ADN y lo parcha
Pasos de la replicación en eucariotas

1-Iniciación 2-Elongación 3-Finalización

a) Reconocimiento del Polimerización del ADN a) Eliminación de los

origen de replicación cebadores
b) Desnaturalización del ● A partir de la hebra b) Síntesis de
ADN líder enlaces
c) Síntesis de cebadores ● A partir de la hebra fosfodiesteres
rezagada
 Etapas de la
Replicación en
Eucariotas
Iniciación

a) Reconocimiento del origen de replicación

Múltiples replicones

ARS (secuencia de replicación autónoma),

origen de replicación, rica en A y T
se une

ORC (Complejo de reconocimiento de origen de

la replicación ), hace que la helicasa deje de
inhibirse abriendo la doble hebra para que inicie
la replicación

Múltiples burbujas
Iniciación

b) Desnaturalización del ADN

1. Rompimiento de los puentes de hidrógeno

Topoisomerasa por la enzima helicasa
2. Eliminación del superenrollamiento
producido por la separación de las dobles
hélices por topoisomerasas
3. Generación de tensión molecular por las
proteínas RPA que son iguales a las SSB
RPA
Iniciación

c) Síntesis de cebadores

La RNA PRIMASA añade un

fragmento de RNA cebador

La DNA POLIMERASA GAMMA

comienza a sintetizar la nueva
cadena de DNA en sentido 5’-3’
Elongación

A partir de la hebra líder A partir de la hebra rezagada

Polimerización de manera Síntesis de fragmento de

continua Okasaki
Elongación

a) A partir de la hebra líder

1. Una vez unido el ADN polimerasa Gamma

ADN Polimerasa
gamma puede ir colocando los nucleótidos
complementarios a medida que se
desplaza a lo largo de la cadena molde.
2. DNA polimerasa construye la nueva
cadena en dirección 5’-3’
3. La hélice continua desarrollándose y
abriéndose, permitiendo a la hebra
conductora crecer de modo continuo en
dirección de la horquilla de replicación .
b) A partir de la hebra rezagada

ADN Polimerasa
1. La hebra rezagada se sintetiza en
gamma dirección opuesta a la del avance de la
horquilla, ya que esta va de 5’-3’.
2. En este caso la ARN polimerasa gamma
no puede sintetizar la cadena de forma
continua para ello, la ARN polimerasa
forma varios cebadores y la ADN
polimerasa alfa añade fragmentos de
Okasaki.
Finalización

1) Eliminación de los cebadores ADN polimerasa alfa

ADN polimerasa alfa quita el primer o

cebadores y el ADN polimerasa beta lo parcha y
rellena los espacios con sus nucleótidos
ADN polimerasa beta
correspondientes.

2) Síntesis de enlaces fosfodiesteres

DNA Ligasa une los fragmentos formados de

Okasaki y nucleotidos con enlaces fosfoesters
formando las cadenas de DNA

.
Transcripción del ARN y
mecanismo de regulación
de la transcripción
Estructura del ARN
Tipos de ARN

Existen 4 tipos de ARN, cada uno es

codificado por su propio tipo de gen.
 ARNm

● Se forma a partir de una cadena de ADN.

● Está en el citoplasma.
● Se unen a los ribosomas cuando de traducen.
● Extremo 5’ posee un nucleotido: GAP,
camuflaje ante la RNAasas.
● Extremo 3’ secuencia de 200 adenosinas:
cola poli-A, protege de las RNAsas.
● Codifica la secuencia de aminoácidos de una
proteína
ARNt

● Pequeños y monocatenarios.
● Estructura en hoja de trébol
● Extremos 5’
○ bucle
○ brazo anticodón: posee una secuencia
complementaria a una codón específico de un
RNAm

● Extremo 3’
○ secuencia ACC, hay OH-libre, se crea el enlace
aminoacil-RNAt
● Acarrea aminoácidos a los ribosomas durante la
traducción.
ARNr

● Se forma parte de los ribosomas.

○ 2 subunidades ribosomales
● Se sintetizan en el nucleolo
● Los genes actúan como organizadores
nucleolares.

El ribosoma es de 80 S:
● subunidad pequeña de 40 S
○ ARNr 18s
● Subunidad grande de 60 S.
○ 5s
○ 5.8s
○ 28s
ARN polimerasa

Es una RNA polimerasa dirigida por

ADN.

Es una enzima que forma el enlace

fosfodiéster en el RNA en crecimiento
mediante.

No necesita cebador y sintetiza en

dirección 5′-3′.
Fases de la transcripción

3
3
1
1 2
2
 Iniciación

La ARN polimerasa se une a una secuencia de

ADN llamada promotor, que se encuentra al
inicio de un gen.

ARN polimerasa separa las cadenas de ADN

para proporcionar el molde de cadena sencilla
necesario para la transcripción.
 Elongación

La cadena molde, actúa como plantilla para la

ARN polimerasa.

Se produce una molécula de ARN a partir de

nucleótidos complementarios.

El transcrito de ARN tiene la misma información

que la cadena de ADN codificante en el gen,
pero contiene la base uracilo (U) en lugar de
timina (T).
 Terminación
La ARN polimerasa reconoce señales de terminación.

Directa Mediada por proteínas

El ARN que transcribe se enrollan en forma de horquilla Necesita de la proteína rho que reconoce la señal de
y pierde estabilidad. terminación. No tienen la cadena de poli(U).

Después de la horquilla hay una región de poli(U) que rho se une a un sitio específico rut, él rho viaja en
actúa como señal para que se suelte la polimerasa de dirección 5′-3′ hasta que encuentra a la ARN pol y
ARN y termine la transcripción. desenrolla el segmento bicatenario RNA-DNA, se libera
el RNA y la RNA pol cesando la transcripción.
Directo Mediada por proteínas
 Mecanismos de regulación
Empalme alternativo

❖ Las pre-ARNm tienen intrones y exones.

❖ Permite formar dos (o más) moléculas de ARNm a partir de un pre-ARNm.
❖ No es un proceso aleatorio. Está controlado por proteínas reguladoras. Se unen a sitios específicos en
el pre-ARNm y le dicen a los factores de corte y empalme qué exones deben utilizarse.
Pequeños ARN reguladores

Una vez que un ARNm ha salido del

núcleo. Es regulado por:

Pequeños ARN reguladores

controlan:

● la duración
● la traducción del ARNm.
MiARN

Se transcribe como una molécula larga de ARN, forma pares de

bases consigo misma y se pliega para hacer una horquilla.

Es cortada por enzimas, y se libera un pequeño fragmento de doble

cadena (aprox. 22 nucleótidos).

El miARN maduro, que se une a una proteína específica para hacer un

complejo de ARN-proteína.
Si el miARN y su objetivo se emparejan
perfectamente, una enzima en el
complejo proteína-ARN cortará el
ARNm por la mitad (lo degrada)

Si el miARN y su objetivo no tienen

compatibilidad, el complejo proteína-
ARN puede unirse al ARNm y evitar su
traducción.
Maduración del ARN
mensajero
 Maduración de ARNm

Objetivo: Mejorar su funcionamiento, evitan su degradación

y mejoran su función y transporte del núcleo al citoplasma.
-Splicing o corte y empalme
-Adición caperuza (CAP) 5´
-Adición cola poli A 3´

Citosol Síntesis de
ADN ARNm
proteínas
 Splicing
Su objetivo es remover los intrones para que quede
un ARNm donde solo haya exones.
El sitio de corte debe ser muy específico pues de no
ser así elimina 1 ó 2 nucleótidos del exón cambia el
marco de lectura y desde ese punto varía la
secuencia de aminoácidos de la proteína
-Los componentes del
espliceosoma(U1,U2,U3,U4,U5,U6)van a marcar los
límites entre intrones y exones y que
posteriormente realizarán la la rotura y el empalme
de los exones
Exón: Secuencias que codifican para proteínas
Intrón: Secuencia que no codifican proteínas
 Reacción del splicing de intrones

El grupo hidroxilo 2´de un nucleótido

dentro del intrón ataca el enlace
fosfodiéster que liga el primer exón
con el intrón.

El grupo hidroxilo libre 3´del exón 1

ataca el enlace fosfodiéster entre el
intrón y el exón 2
Mecanismos de splicing

1. U1 señaliza la unión del exón 1 con el

extremo donador del intrón
2. U2 se une a la adenosina del intrón que va a
iniciar el ataque nucleofílico para romper la
unión entre el exón 1 y el intrón
3. U2 y U6 forman el centro catalítico del
spliceosoma
4. U4 enmascara la actividad catalítica de U6
hasta que los puntos de empalme se
encuentran alineados
5. U5 se une en 3’ del exón 1, 5’ del intrón
cuando U1 sale del spliceosoma
Adición de la caperuza

Sintetiza la hebra de ARN, el extremo 5´es el

primero que queda libre en transcripción por la ARN
polimerasa 2.

Es una enzima que puede tener unida un grupo de

proteínas que encapucha al ARNm en su extremo 5
´. Esta capucha que se une es un nucleótido
modificado una guanina metilada- CH3, y es lo que
produce el encapuchamiento que le da estabilidad
cuando salga al citosol no es degradado por
enzimas y lo ayuda en el transporte al citosol
Adición de la cola de poli Adenosina

RNApol ll Da dos proteínas auxiliares

necesarias para poliadenilación, que
son transferidas desde el dominio
CTD de la RNApol a las secuencias en
3’ del RNA. Se unen los enzimas
necesarios para el corte del RNA y su
poliadenilación.
En el extremo 3´del ARNm ocurre
cuando se finaliza su síntesis y
consta de una larga fila de
nucleótidos poliadenilados, los que
tienen base nitrogenada de adenina y
tiene una cola larga
Código genético
¿Qué es?
Son las instrucciones que le dicen a la célula cómo hacer una proteína determinada/específica.
Traducción
El mRNA es transformado a proteína mediante la acción de varias moléculas de tRNA, cada una de las cuales
especifica un aminoácido en concreto.
Estas moléculas tienen una longitud entre 70 y 100 nucleótidos, estos desempeñan de transferir el aminoácido
correcto a su posición a través de la plantilla de mRNA para ser añadido a la cadena polipeptídica en
construcción.
Codón

Su clave será un código que relaciona aminoácidos específicos con combinaciones de 3 bases
continuas a lo largo del mRNA.
Cada serie de 3 bases hace un codón,el cual será específico para cada aminoácido, en cualquier
posición existirán 4 posibilidades: A, T, C o G.
Código genético.

Por lo tanto, para 3 bases hay 64 combinaciones

posibles de tripletes (tres), estos 64 codones
constituyen el código genético.
A, T, C y G, son las letras del código del ADN;
representan los compuestos químicos adenina
(A), timina (T), citosina (C) y guanina (G), los
cuales constituyen las bases de nucleótidos del
ADN.
Cada 3 nucleótidos consecutivos actúa como
triplete que codifica un aminoácido.
Aminoácidos específicos.

El código para cada gen combina los

cuatro compuestos químicos (A, G, T
y C) de diferentes maneras para
formar "palabras" de tres letras las
cuales especifican qué aminoácidos
se necesitan en cada paso de la
síntesis de una proteína.
Debido a que solo existen 20
aminoácidos y 64 codones, la mayoria
estan especificados por mas de 1,
significa que el codón es degenerado.
Codón de inicio AUG
Debe de haber codones de terminación (o sin sentido), ya que indican el final de la traducción del
mRNA en ese punto.
La traducción de un mRNA procesado, se inicia siempre en un codón de metionina, por lo tanto es el
primer aminoácido codificado de cada cadena polipeptídica.Aunque generalmente es eliminado antes
de que se complete la síntesis de la proteína
Codón de inicio
El codón de metionina (codón iniciador AUG), establece el marco de lectura del mRNA; cada codón que
sigue se lee por turno para establecer la secuencia de aminoácidos requeridos para la proteína.
Los enlaces entre los codones y los aminoácidos son establecidos por moleculas especificas de tRNA.
Anticodón
En cada tRNA existe un lugar determinado que forma un anticodón de 3 bases complementario con un
codón determinado del mRNA.El enlace entre el codon y anticodon lleva el aminoácido apropiado a la
siguiente a la siguiente posición del ribosoma para su incorporación.
Codón

El ribosoma se desliza lo largo del mRNA tres

bases, exponiendo el siguiente codón para que
sea reconocido por otro tRNA con el siguiente
aminoácido. Así, las proteínas se sintetizan
desde el amino-terminal hasta el carboxilo-
terminal, que corresponden a la traducción del
mRNA en dirección 5’ a 3’.
 Terminación
La traducción termina cuando se encuentra un codón
de terminación (UGA, UAA o AUG) en el mismo marco
de lectura que el codón de inicio.

El polipéptido entonces es completado y es cuando

es liberado del ribosoma y el sitio está preparado para
comenzar la síntesis de otra proteína.
Traducción y síntesis de
proteínas
 Traducción

Este paso es el segundo proceso de

sintesis de proteinas en seres vivos.

En este proceso biológico, el ARN

mensajero se va a traducir en proteínas.

La traducción no puede ocurrir sin el

llamado “código genético”.formado por
tres bases nitrogenadas (codones).
Activación

Cada a.a se une a su tRNA por acción de la sintetasa de aminoacil-tRNA.

Todos los a.a son capaces de reconocer el tRNA, en el caso de pegarse mal, es
eliminado.
Apareamiento no Estándar

-Entre codón y anticodón.

-El reconocimiento para el primer y segundo nucleótido no es muy estricto a

comparación del tercero.

● La U del anticodón forma par con A o G.

● La G del anticodón forma para con C o U.
● La I forma para con U,C o A.
Pasos

1. Inicio de la cadena

2. Elongación de la cadena

3. Terminación de la cadena
Iniciación

● Esta etapa es regulada por factores de

iniciación.
● El IF3 se une al extremo 5´ del ARNm .
● La subunidad ayuda al anticodón UAC a
localizar a AUG.
● Esta etapa finaliza cuando se combina la
subunidad mayor con la menor .
● Forman un ribosoma completo entre las
subunidades.
Elongación

● El fmet-ARNt entrara en el sitio P.

● Consecuencia a que abre el sitia A para que el nuevo aminoacil-ARNt se
una.
● El tercer codón de ARNm se liga al aminoacil (mediado por factor de
elongación y consume energía).
○ El codón de inicio sale de sitio P.
○ El segundo codón se desplaza al sitio P
○ El tercer codón hacia el sitio A.
Terminación

● Existen 3 codones de
terminación UAA, UAG y UGA
● Requiere de factores de
terminación para reconocer la
señal A.
● Entonces se hidroliza el enlace éster que une a la cadena de polipéptido al t-
RNA y el polipéptido se libera.

● Unos de los factores de terminación es una proteína G que une GTP.

● Una vez que se completa la terminación el ribosoma se disocia en

subunidades y se preparara para iniciar un nuevo ciclo de traducción.
Referencias

● Martin D, Mayes P, Rodwell V, Murray R. Bioquimica de harper. 4th ed. México: Editorial el Manual
Moderno; 2001.
● [Internet]. Ocw.unican.es. 2020 [cited 29 August 2020]. Available from:
https://ocw.unican.es/pluginfile.php/879/course/section/967/Tema%25207B-Bloque%2520I-Replicacion.pdf
● Thompson & Thompson, Capítulo 3 El genoma humano: estructura y función de los genes, Genética en
medicina, 7ª edición, Elsevier Masson, p. 25-36
● Karp, G., & Araiza Martinez, M. E. (2011). Biología celular y molecular: Conceptos y experimentos / Gerald
Karp (6a ed. --.). México D.F.: McGraw- Hill.
● THOMPSON & THOMPSON (2004) Genética en medicina. Masson