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FARMACOLOGIA

UTERINA
Evelys sofia Jaimes Leon
Pedro Morais De Sa
Carlos Vergara Caro
Andrea Cortes Cuesta
David Beltran Aristizabal
Miguel Angel Caraballo

Universidad de Cartagena
5 semestre
Farmacologia
MUSCULO UTERINO

Órgano muscular hueco piriforme y de pared


gruesa

El útero se divide en dos porciones


principales: Cuerpo y cuello

La pared del cuerpo uterino consiste en tres


capas: Perimetrio, miometrio y endometrio

Norwitz Errol R. MD PhD MBA,Mahendroo Mala PhD,Lye Stephen J. PhD, 6 - Fisiología del parto, Creasy & Resnik.
Medicina materno-fetal (Octava edición). 2020, Pages 81-95. http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-550-0.00006-7.
CARACTERISTICAS DEL MUSCULO UTERINO

Norwitz Errol R. MD PhD MBA,Mahendroo Mala PhD,Lye Stephen J. PhD, 6 - Fisiología del parto, Creasy & Resnik.
Medicina materno-fetal (Octava edición). 2020, Pages 81-95. http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-550-0.00006-7.
FISIOLOGIA DEL PARTO

Oxitócina

Prostaglandinas

Progesterona

Estrógenos

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Medicina materno-fetal (Octava edición). 2020, Pages 81-95. http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-550-0.00006-7.
FISIOLOGIA DEL PARTO
INHIBIDORES
PROGESTERON
A
RP se
Participa en la quiescencia uterina para evitar
Administración de progesterona en Receptor inducción al parto
embarazo causa útero-relajación encuentra en
nuclear
varios tejidos
denominado
Disminuye las PGs, así como receptores de
Reducen la tasa de partos prematuros de humanos,
alto riesgo Receptor de
oxitocina, PGs y estrógenos a nivel uterino
incluidos
progesterona
Disminuyen el riesgo de rotura tejidos
prematura de membranas (RP)
Parto estaría precedido por descenso fisiológico
uterinos
de la función de la progesterona en el útero

Norwitz Errol R. MD PhD MBA,Mahendroo Mala PhD,Lye Stephen J. PhD, 6 - Fisiología del parto, Creasy & Resnik.
Medicina materno-fetal (Octava edición). 2020, Pages 81-95. http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-550-0.00006-7.
FISIOLOGIA DEL PARTO
ESTIMULADORES
ESTRÓGENO

Receptor de Estrógeno Sus


α niveles no
Provienen
(ERα) aumentan ni
principalmente
disminuyen a la
• Dominante en el útero
de la placenta
hora del parto
• Aumenta con la edad gestacional
• Disminuye por la progesterona
Transforman al Aumentan la
endometrio
Receptor deaEstrógeno
un βexpresión de
fenotipo
(ERβ) receptores de
contráctil
• Regula a ERα oxitocina y PGs

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Medicina materno-fetal (Octava edición). 2020, Pages 81-95. http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-550-0.00006-7.
FISIOLOGIA DEL PARTO
ESTIMULADORES
OXITOCINA

En miometrio existen receptores Estimulación de receptores por


Doble misión en el parto
específicos para la oxitocina (más oxitocina exógena
en el fondo y menos en cuello y
segmento inferior)
Promueve la contracción uterina por Dilatación del cuello ya madurado por
estimulación de canales de calcio las PGs
Estrógenos promueven la
Estimula la producción
expresión de prostaglandinas
de receptores y por Aumento en la fuerza y número de
decidua y membranas
progesterona la inhibefetales contracciones

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Medicina materno-fetal (Octava edición). 2020, Pages 81-95. http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-550-0.00006-7.
FISIOLOGIA DEL PARTO
ESTIMULADORES
PROSTAGLANDINA
S
Todos los tejidos uterinos humanos contienen receptores
Promueven las PGs como
para los prostanoides fármacos
naturales parade producir
y son capaces
contracciones y la entrada prostaglandinas
inducción del parto
inducción del parto estimulan
las prostaglandinas
deobservación
La calcio de que la la contractilidad uterina in
administración de
administración de Las membranas vivo e in
fetales producen PGE
vitro, y los fármacos
2
prostaglandinas exógenas PGE  y PGE
• PGF2α, tromboxano, 1 3 Maduración del quecuello
bloqueanuterino
la síntesis de
(por vía intravenosa,
prostaglandinas inhiben la
intraamniótica o vaginal)
La decidua sintetiza principalmente PGF
contractilidad del 2α yy
útero
Inhiben las contracciones
tiene la capacidad de y también pequeñas cantidades
prolongande PGE2 y PGD2
significativamente
la inducir
entrada el aborto
de calcio
la entrada de calcio Inicio de las contracciones
la gestación.
El miometrio produce fundamentalmente
• PGE2, PGD2 y prostaciclina (PGI2) prostaciclina (PGI2)

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INERVACIÓN ADRENÉRGICA UTERINA

Adrenalina

• Inhibe las contracciones uterinas, al actuar sobre los receptores β₂-


En el útero grávido se encuentran
adrenérgicos
expresados a nivel del miometrio
Noradrenalina
Los receptores α1-adrenérgicos
• Estimula
estimulan la contracciónuterina
la contracción uterina al actuar sobre los α1-adrenérgicos

Número de receptores
Los receptores β₂-adrenérgicos
inhiben
• Puedelavariar
contracción uterinafisiológicas y patológicas
en condiciones
• Al final del parto se expresan más receptores β₂ adrenérgicos

Norwitz Errol R. MD PhD MBA,Mahendroo Mala PhD,Lye Stephen J. PhD, 6 - Fisiología del parto, Creasy & Resnik.
Medicina materno-fetal (Octava edición). 2020, Pages 81-95. http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-550-0.00006-7.
Procesos en el organismo en condiciones normales

Norwitz Errol R. MD PhD MBA,Mahendroo Mala PhD,Lye Stephen J. PhD, 6 - Fisiología del parto, Creasy & Resnik.
Medicina materno-fetal (Octava edición). 2020, Pages 81-95. http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-550-0.00006-7.
OXITOCINA
BIOSÍNTESIS Y LIBERACIÓN

La oxitocina se produce en los núcleos supraóptico y


paraventricular del hipotálamo en los núcleos
magnocelulares y el cuerpo lúteo.

Se libera principalmente (por exocitosis) de la


neurohipófisis y terminaciones nerviosas

En las células, la oxitocina se une a receptores NONAPÉPTIDO


específicos de oxitocina lo que provoca un aumento de
Ca+2
OXITOCINA
BIOSÍNTESIS Y LIBERACIÓN

Su secreción es favorecida principalmente por


estímulos sensitivos del cuello uterino, de la vagina y
del pezón mamario.

También la deshidratación puede facilitar su


liberación.

Estimula directamente la contracción uterina por


actuar sobre sus receptores y por aumentar la síntesis
de PGF2a
OXITOCIN
A
ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS

ACCIÓN
OXITÓCICA:
La sensibilidad del útero a la Actúa sobre receptores
oxitocina aumenta de forma específicos, claramente
progresiva durante el diferenciados de los receptores
embarazo, de forma paralela a de la vasopresina, si bien
su actividad espontánea, y es
máxima en las fechas activa también receptores V1A.
próximas al parto

Incrementa el ritmo y la
intensidad de las
Estimula la producción de contracciones, que suelen
potenciales espiga en las adoptar un patrón fisiológico
células miometriales . de propagación desde el
fundus hasta el cuello.
OXITOCINA
ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS

OTROS EFECTOS:
Estimula de manera específica las células mioepiteliales
Los sistemas oxitocínicos intervienen
que se hallan en las ramificaciones alveolares de la
glándula mamaria favoreciendo así el paso de la leche
abundantemente en conductas de carácter
desde los canales alveolares hasta los grandes senos
social, como el apego materno-filial y
cuidado materno, afinidad
A dosis bajas y relación
carece de efectos vasculares,entre
pero a dosis
altas puede producir hipotensión arterial
parejas, confianza, familiaridad, recuerdo
y memoria; buena parte de estas
actividades requieren la
A dosis altas muestra interacción
cierta con
actividad antídiurética, que
llega a ocasionar intoxicación hídrica, sobre todo si se
los sistemas acompañadopaminérgicos
de abundante infusióndelíquida.la
satisfacción y premio.

Florez j, Armijo A, Mediavilla A. Farmacología humana. 6ta edición. 2014


OXITOCINA
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS

Se absorbe por vía parenteral, nasal y bucal, pero la primera es la más


usada, porque permite una dosificación mejor y más controlada

En la sangre se encuentra en forma libre, difunde


con facilidad a los tejidos y tiene una t 1/2 de 12-17
min

Se inactiva en el hígado y el
riñón

Florez j, Armijo A, Mediavilla A. Farmacología humana. 6ta edición. 2014


OXITOCINA
REACCIONES ADVERSAS

Carece de efectos adversos, a menos que existan


Contraindicación
condiciones relativa
intrínsecas del útero es la
que contraindiquen
su administración
existencia de cicatrices uterinas por
cesáreas previas, aunque una sola
El uso irreflexivo de la oxitocina, sola o combinada
cesárea
con con sección
otros oxitócicos, puedebaja no parece
producir hipertonía
que aumentefetales
uterina, complicaciones el riesgo de
por alteraciones del
riego fetal y rotura uterina
complicaciones en el embarazo
El siguiente;
aumento de son contraindicaciones
ictericia neonatal adjudicada al
excesivo uso de oxitocina no parece que esté
absolutas
relacionado conlasla distocias
oxitocina en de diverso
sí misma, tipoel
sino con
aumento paralelo de la prematuridad

Florez j, Armijo A, Mediavilla A. Farmacología humana. 6ta edición. 2014


OXITOCINA
SI
APLICACIONES
SE TIENE BOMBA
TERAPÉUTICAS
DE INFUSIÓN

Se disuelven 10 parto.
UI deEsoxitocina a
Dosis
Inducción
500demL
máxima
del
de cuando
elección solución
el 20
agente
salina se
la inducción
mUI/min
inicia
estágoteo a. una
realmente La mayoríadede
velocidad
indicada. 15
las pacientes
mL/hora incrementando alcanzan
5 mL a
10
una mL/hora
DOSIS: cada
Varía
adecuada según30 laminutos
actividadedad
gestacional.
hasta conseguir contracciones de PRESENTACION:

uterina
45 con 12demUI/min.
a 60 segundos duración.
SYNTOCINON amp 5
y 10 UI/mL

Gonzales M, Lopera W, Arango A. MANUAL DE TERAPEUTICA. CIB fondo editorial. 18ª


edición. 2018-2019.
OXITOCINA
SI NO SE TIENE BOMBA DE INFUSIÓN

Seinicia
Se disuelven 4 velocidad
el goteo a una UI de
de 10 gotas/min, se evalua el
oxitocina en 500 mL
trabajo de parto cada 20 minutos
ydede solución
acuerdo a comosalina, lo
evolucione
se aumenta 4 mUI/min o 5 gotas
queminuto.
por daría una
Hasta mezcla
llegar a un tope
de168mUI/mL.
de mUI/min.
Gonzales M, Lopera W, Arango A. MANUAL DE TERAPEUTICA. CIB fondo editorial. 18ª
edición. 2018-2019.
OXITOCINA

Según la edad gestacional la dosis


de respuesta a la oxitocina es la
siguiente:
12-20 semanas: 64-128 mUI/min
20-30 semanas: 32-64 mUI/min
30-36 semanas: 16-32 mUI/min
36-42 semanas: 2-16 mUI/min
Gonzales M, Lopera W, Arango A. MANUAL DE TERAPEUTICA. CIB fondo editorial. 18ª
edición. 2018-2019.
CASO CLÍNICO
Pacientes de 38 años de edad G:1 P:0 A:0 con 37 semanas de
gestacion quien llega al servicio de ginecologia por un chorro
repentino de líquido claro atraves de la entrepierna por lo cual se le
realiza el diagnóstico de ruptura prematura de membrana, teniendo
encuenta su edad gestaciónal y para evitar sufrimiento fetal se le
decide dar inducción al parto cual de las siguientes drogas usaríamos
para lograr la inducción del parto:

A. OXITOCINA
B. PROGESTERONA
C. CORTICOIDES
Prostaglandinas
En 1930, Raphael Kurzrok Van Euler, en 1935,
1962, se identificaron las
y Charles Lieb observaron denominó prostaglandinas
dos primeras
que el semen humano a un ácido liposoluble con
prostaglandinas: PGE y
podía contraer o relajar acción sobre músculo liso
PGF
tiras de útero in vitro.  del extracto de próstata.

Actualmente se sabe que


el ácido araquidónico es el
precursor de varias
autacoides
Biosíntesis
Prostaglandinas Indicaciones
Misoprostol (análogo de la Maduración de cuello antes del curetaje por
aborto incompleto o muerte embrionaria e
prostaglandina E1) inducción de parto en embarazo a termino.

Dosis
El aborto incompleto y retenido: 800mcg vaginal, dosis única cada 24 h.
Muerte fetal del segundo trimestre: 200 a 400mcg vaginales cada 3 a 4
h (max. 1200 mcg al día)
Muerte fetal del tercer trimestre: 25 a 50 mcg vaginales cada 12 h por
dos dosis.
Para la inducción del trabajo de parto con feto vivo, se sugiere una
dosis de 25 a 50 mcg aplicados en vagina cada 4 a 6 h hasta 150 mcg.

Efectos adversos
Diarrea; dolor de estómago, náusea, malestar estomacal, gas, sangrado o
manchado vaginal, sangrado vaginal abundante; o cólicos menstruales.
Dinoprostona (prostaglandina E2) Indicaciones
Maduración del cuello con Bishop bajo

Se debe esperar 30 minutos para inicio de


Nota oxitócina cuando se alcanza el Bishop adecuado.
Precaución en pacientes con asma o glaucoma.
Dosis gel vaginal Dosis supositorios
vaginales
Con una aplicación de 0.5
mg cada 6 h según Insertar una tableta Complicaciones por el uso de oxitocina y
respuesta. Máxima dosis profundamente en fondo de prostaglandinas
diaria 1.5 mg. No saco vaginal posterior. Puede
insertarse una segunda Maternas. Ruptura uterina, distocias dinámicas
administrar por mas de dos (hipersistolia, tetania uterina), intoxicación
tableta después de 12 h, si el
días. parto no ha comenzado. No hídrica, embolia del liquido amniótico e
administrar por mas de 2 hipotensión.
días
Fetales. Estado fetal no tranquilizador
Caso clínico
Paciente femenina de 20 años de edad primigestante con 19 semanas de embarazo por
FUM(fecha de ultima menstruación), G1 P0 A0 C0, con control prenatal nulo con examen de
gravindex en sangre positivo, asiste al servicio de urgencias de la clínica maternidad Rafael
Calvo refiriendo no sentirse al bebe hace un día y manchado color marrón por el canal
vaginal. Al examen físico: a la palpación cuello posterior, cerrado y duro. a la
especuloscopia cuello cerrado con estigmas de sangrado no abundante, altura uterina: 20
cm, ausencia de actividad uterina, sin fetocardia audible con fonendoscopio o doppler, por
lo cual se decide realizar ecografía, lo que confirma el diagnostico de muerte fetal durante
el segundo trimestre.

• ¿ Cual seria el manejo farmacológico de esta paciente?


Alcaloides ergoticos

“Hongos de los órdenes Hypocreales y


Eurotiales,causaban intoxicaciones llamadas “El
fuego de San Antonio””
ESTRUCTURA QUIMICA

sustituto de las configuraciones beta en la posición 8 y un


enlace doble en el anillo D
FARMACOCINETICA
ABSORCION :

Alcanza concentraciones
plasmáticas en 60-90 min

Respuestas uterotonicas
durante el puerperio
METABOLISMO EXCRECION

C. Plasmáticas : 2hras 90% excreción biliar


ACCIONES FARMACOLOGICAS

Estimulante de
musculo liso
USOS TERAPEUTICOS
EFECTOS ADVERSOS

Taquicardia
Nauseas

Vómitos

Dolor
precordial
Edema
METILERGOMETRINA (METHERGIN)

Ampollas de 1 ml conteniendo 0,2 mg


Comprimido de 0,12mg
Posologia:
IV/IM:  0,2 mg IVL
- VO:  0,2-0,4 mg/6-12 hras
HEMORRAGIAS POST PARTO
CASO CLINICO

Paciente de 24 años,gesta 2,partos 1,abortos 0,con un curso de gestación


normal,ingresa a urgencias cpn 38.5 semanas de gestación por dinámica uterina,se
encuentra en un periodo activo de parto y tras 6 horas de trabajo de parto,da a luz
espontáneamente a un feto femenino de 4,000 gramos,apgar 9/10.expulsión de
placenta integra y normal.
HEMORRAGIA POSTPARTO

Puerperio :

Una hora después del parto,paciente cursa con una hemorragia mayor a
500 ml e hipotensión arterial ( PA : 60/20mmhg),taquicardia, a la
exploración ginecoobstetrica, dentro de los parámetros normales.
DX y tratamiento
Ante la sospecha de una atonía uterina se procede a realizar manejo
medico y farmacológico con un masaje uterico y retractores uterinos ;
Oxitocina 5-80 UI endovenosa directa y posteriormente
metilergonovina ampolla de 0,2 mg/1ml,con una satisfactoria
respuesta y favorable contracción uterina
Relajantes uterinos
definición y objetivos

• parto prematuro
• alargar el tiempo - riego beneficio

• traslado
Sulfato de magnesio

10g ( 5 amp) Hipotensión


500 mililitros
Bradipnea
Bloqueadores de calcio

hipotensión, taquicardia, cefalea, nauseas, vómitos


no usar junto con el sulfato de magnesio por el riesgo de
bloqueo neuromuscular
Estimulantes beta2 adrenérgicos
Salbutamol Terbutalina
Ritodrina
 
Acciones farmacológicas

* Inhibición de las contracciones


uterinas

* vasodilatación

* + frecuencia cardiaca
Reacciones adversas y contraindicación

• *Palpitaciones
Con enfermedad cardíaca
• *Arritmias
• *Temblor Hipertiroidismo
• *Opresión
precordial Hipertensión no controlada
• *Disnea
Diabetes no controlada
• *Aumento de la
glucemia
Hipovolemia
• *Hiperpotasemia
Indicaciones y dosificación
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES OXITOCÍNICOS
Atosibán
También alta afinidad a
Provocan
Antagonista específico de
receptores oxitocínicos
receptores V1A (antagonista de contracción
acción mixta)
uterina

• Acción inicia rápidamente: reduce contracciones uterinas


por al menos 12 h
• Vía parenteral el tiempo de vida media es de 1,7 h, se
administra en infusión IV
• Principal metabolito (M1) es activo
Acción uterolítica

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 6º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4°


o 5° edición –2001.
ATOSIBÁN
 Inhibidor selectivo de los
receptores de la oxitocina  Se recomienda IV Efectos adversos:
en la decidua y en el con bolo inicial de  Náuseas
miometrio 6,75 mg por 1 min
 Vómitos
 Al bloquear los receptores  Se sigue con
de la oxitocina , impide el  Taquicardia
infusión contínua en
influjo de calcio necesario 18 mg/h por 3h  Hipotensión
para la contraccion  Cefalea
 Atraviesa barrera  Luego 6 mg/h hasta
45 h  Mareos
placentaria, pasa a la
leche materna y se elimina  Duración máx, del  Sofocos
escasamente por orina tratamiento: 48h  Hiperglucemia
 Prurito e hipersensibilidad
(raro)

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 6º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición –2001.
SULFATO DE MAGNESIO
Acción multifactorial:
• Interfiere con
transmisión
 Fármaco de elección nerviosa y
en prevención de actividad contráctil
eclampsia y • Provoca dilatación
preeclampsia por de vasos (impide
eficacia y tolerabilidad isquemia cerebral y
reduce presión
 Inhibe la liberación de arterial)
acetilcolina de la • Bloquea entrada
placa neuromuscular de Ca2+ a
terminaciones
sinápticas y fibras
musculares
Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 6º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición –2001.
SULFATO DE MAGNESIO

Su exceso interfiere con Farmacocinética


trasmisión mediada por Vía oral: 1/3 se absorbe y
receptores NMDA afectando: expulsa por orina, lo demás se
elimina por las heces
Vía parenteral: se elimina por
• transmisión neuronal riñón.
• conducción intracardiaca Pasa barrera hematoencefálica
• contracción de músculo liso y y placentaria
esquelético

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 6º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición –2001.
SULFATO DE MAGNESIO

Su exceso interfiere con Farmacocinética


trasmisión mediada por Vía oral: 1/3 se absorbe y
receptores NMDA afectando: expulsa por orina, lo demás se
elimina por las heces
Vía parenteral: se elimina por
• transmisión neuronal riñón.
• conducción intracardiaca Pasa barrera hematoencefálica
• contracción de músculo liso y y placentaria
esquelético

Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 6º edic. , Editorial Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición –2001.
SULFATO DE MAGNESIO
 Hipofunción renal facilita su acumulación
Dosificación  Toxicidad causa: nauseas, vómito, rubor, sed,
 Dosis de impregnación: 4-6g IV hipotensión, somnolencia, debilidad,
infundida en 30 minutos afectación del ritmo y conducción cardíacos
 Dosis de mantenimiento: 1-3g IV  Mejor antídoto es gluconato de calcio
infusión y se puede mantener de 12
a 24hrs luego de desaparecer la
actividad uterina.

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