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Fisiopatología de la ERC

Quevedo Macalupú
Edward Josué
Mecanismos de progresión de la Enfermedad
Renal Crónica
1. Alteraciones hemodinámicas e hipertrofia glomerular
Teoría de la hiperfiltración
Disminución del número de nefronas funcionantes

Vasodilatación
preglomerular
Hipertrofia glomerular.
↑Síntesis de factores de
↑ Flujo plasmático
crecimiento, fibrogénicos y
nefronaL
proinflamatorios

↑ Presión capilar
glomerular

Proteinuria Glomeruloesclerosis

Insuficiencia renal progresiva


2. Sustancias vasoactivas, factores de crecimiento y citocinas

Angiotensina II

↑ bFGF, PDFG, HGF, IGF-1 ↑ TGF-B ↑ Factor nuclear-kB

↑ Inhibidores de
↓ Metaloproteinasas
metaloproteinasa
s ↑ TNF
MCP-1 ↑ Moléculas
Rantes de Adhesión

Depósito de matriz ↓ Degradación de Infiltración celular en


extracelular matriz extracelular glomérulos e
intersticio

Esclerosis glomerular e intersticial


3. Proteinuria

Proteinuria

Reabsorción de proteínas en Activación de receptores


el túbulo proximal específicos de proteínas y
factores de transcripción
(NF-kB)
Acúmulo de proteínas en los
lisosomas
↑Sustancias vasoactivas,
fibrogénicas y
proinflamatorias por las
células tubulares (TGF-B,
MCO-1, IGF-1, endotelina
↓ Degradación de
matriz extracelular

Fibrosis intersticial
Enfermedad Renal Crónica
Diabética

Afectación renal del paciente con DM

Proteinuria > 300mg/d en ausencia de otra enfermedad

Se acompaña muy frecuentemente HTA y disminución de


la FR

La presencia de retinopatía DM es criterio Dx de ERD


Fisiopatología de la Enfermedad Renal Crónica
Diabética
• La patogenia es multifactorial.
• La hiperglucemia crónica determina la
Alteraciones Factores
patogenia y la fisiopatología de la ERD. hemodinámicas genéticos

• Diversos procesos participan en la


patogénesis de la ERD desde las fases
INTERVIENEN
iniciales.
• Cambios funcionales y estructurales
Alteraciones
tempranos conducirán a modificaciones metabólicas
Citocinas

hemodinámicas y la estimulación de procesos


de proliferación e hipertrofia celulares, y el
establecimiento definitivo de las alteraciones
renales.
Factores Genéticos

• Mayor incidencia Familiar


• Variaciones raciales: Afroamericanos, nativos
• americanos, Mexicanos, polinésicos.
• Genes:
• ACE
• FABP2
• GLUT 1
• Individuos de raza blanca con genes:
• FRMD3
• CARS
Formación de productos de glicosilación avanzada (AGE)
DIABETES - Hiperglucemia

↑ AGE

Receptor AGE*

Generación de Expresión de Activación de Liberación de Expresión de


ROS factores de NF-kβ TNFα, IL-1, IL-6 moléculas de
crecimiento: adhesión
VEGF y TGF-β

Apoptosis de
podocitos Desarrollo y progresión de la lesión renal en la DM
Alteraciones Hemodinámicas en la Enfermedad Renal Crónica Diabética

Constriccioón Dilatación
Arteriolar Post Arteriolar Pre
Glomerular Glomerular

Pérdida de
balance

El resultado de estos cambios Consecuencias Mecánicas de Hiperfiltración


hemodinámicos es el incremento de las Depósito de proteínas en MBG y mesangio
presiones y de los flujos en el glomérulo Daño endotelial y tensión en pared vascular
GRACIAS

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