Igor Ramones

2010
 Tipos de dolor

 Componente nociceptivo

 Componente emocional
 Vias inhibidoras descendentes

(+)
5-HT, NA

(-)

Excitación de
Estimulo Actividad de las neuronas DOLOR
nocivo Fibras C de
transmisión
(+) (-)
(+)
(+)
Encefalina, GABA
Liberación de
Produccion neuropéptidos
Liberación de
de NGF (SP, PRGC)
mediadores (BC,
5HT, PG, etc.)

Interneuronas locales

Inflamación
 Vias inhibidoras descendentes
(+) Opioides
(+)
5-HT, NA

(-)

Excitación de
Estimulo Actividad de las neuronas DOLOR
nocivo Fibras C de
transmisión
(+) (-)
(+)
(+) (-)
Encefalina, GABA
Liberación de
Produccion neuropéptidos
Liberación de
de NGF (SP, PRGC)
mediadores (BC,
5HT, PG, etc.) (-)
Interneuronas locales
(-) Inflamación
AINEs Opioides
ESQUEMA DE LA SINTESIS DE EICOSANOIDES
 Acido Araquidónico

Estímulos que mantienen la

Estímulos inducidos por procesos
homeostasia (regulación del flujo
patológicos (Inflamación, stress
sanguíneo, equilibrio electrolítico, cito
oxidativo, lesión, isquemia)
isquemia
protección)

Dexametasona
(-)

COX 2 i
COX 1 COX 2
(-)
(-)
AINES AINES
No selectivos
selectivos (-) (-) COX 2
(-)

Prostanoides Prostanoides Prostanoides y otros mediadores

•GI: PGE2, PGI2, •Riñón, SNC.

•Función aun
Inflamación: PGE2. Artrosis, artritis
citoptotección reumatoidea, Cancer de colon
desconocida
•Plaquetas: TXA2,
Agregación
•Riñon: PGE2, PGI2,
Flujo sanguineo,
Equilibrio
electrolítico
•Circulación: PGI2
 Derivados Salicílicos
◦ Aspirina  Derivados antranílicos
◦ Diflunisal ◦ Ácido Mefenámico
◦ Sulfasalacina
 Derivados enólicos (Oxicams)
(Oxicams
 Derivados p-aminofenólicos ◦ Piroxicam
◦ Acetaminofén ◦ Tenoxicam
◦ Lornoxicam
 Derivados acéticos
◦ Indólicos (Indometacina)  Pirazolónicos
◦ Heteroarílicos (Diclofenac)  Metamizol
◦ Pirroloacético (Ketorolac,  Fenilbutazona
Sulindac)
◦ Naftilacético (Nabutmetona)
 Oxifenbutazomna

 Derivados propiónicos  Otros

◦ Ibuprofeno ◦ Nimesulide
◦ Ketoprofeno ◦ “Coxibs”
 Inhibidores no selectivos de la COX
◦ Derivados del ácido salicílico
◦ Derivados del paraaminofenol
◦ Derivados de la pirazolona
◦ Derivados del ácido propiónico}
◦ Derivados del ácido acético
◦ Derivados del ácido enólico (oxicams)
◦ Derivados del ácido antranílico (fenamatos)
CLASIFICACION DE LOS AINES SEGÚN SELECTIVIDAD COX
 Inhibición de la Ciclooxigenasa  Menor
Producción de Prostaglandinas
◦ COX2 “inducible”: Efecto antiinflamatorio
◦ COX1 “constitutiva”: Efectos colaterales
 Inhibición de la Función Leucocitaria:
◦ Adhesión, Proliferación, etc.
 Inhibición de la formación de radicales libres
 Efectos “centrales”
 Terapia de enfermedades en cuya patogenia
se implique inflamación importante:
◦ Artritis, LES, Gota, etc.
 Tratamiento de la fiebre
◦ Solamente paliativo
 Analgesia
 Profilaxis del IM
 Terapia antitumoral
 Cierre del Ducto arterioso permeable
 Daño de la mucosa gastrointestinal
◦ Acidez, Gastritis, Úlceras, etc.
 Bloqueo de la agregación plaquetaria:
◦ Trastornos hemorragíparos
 Embarazo:
◦ Inhibición de la motilidad uterina (embarazo prolongado)
◦ Cierre prematuro del ducto arterioso
 Trastornos de la función renal
◦ Nefritis crónica
◦ Necrosis papilar
 Reacciones diversas de hipersensibilidad
 Ácido acetilsalicílico
◦ Otros: Salicilsalicilato,
salicilato de sodio
 Farmacocinética:
◦ Absorción rápida,
inalterada (estómago-
intestino superior)
◦ Metabolismo (hepático) a
acetato y salicilato
◦ Vida media: 15 minutos
◦ Excreción: renal
inalterada o de
conjugados glucurónicos
 Farmacodinámica:
◦ Mecanismo de acción:
 Inhibición de la COX
  Radicales libres
 Alteración de la vía de
kalicreína
◦ Efectos:
 Antitinflamatorio
 Analgésico:
 Efecto antiinflamatorio +
¿subcortical?
 Antipirético
 Antiagregante
 Efectos
Gastrointestinales
 SNC: “Salicilismo” 
◦ Cefalea, visión borrosa,
tinnitus, vértigo, 
audición;  ventilación
 alcalosis
respiratoria / acidosis
metabólica
 Otros:
◦ Hepatotoxicidad:
 Síndrome de Reye
◦  Filtración glomerular
◦  Función cardíaca
◦ Hipersensibilidad
 Antiinflamatorio:  Antipirético:
◦ Artritis Reumatoidea, ◦ De elección en ausencia de
Fiebre Reumática, contraindicaciones (dosis
otras artropatías medias: 0,5-1,5 g/d)
(dosis altas: 2-4 g /  ¡Ojo con el Dengue!
día)  Antiagregante:
 Analgésico: ◦ Profilaxis de isquemia
◦ Dolor leve-moderado, miocárdica (dosis bajas: 80-
de origen diverso, 100 mg/día)
más no de tipo cólico  Otros:
o visceral intenso,
◦ Reducción de la incidencia y
como el del IM (dosis
progreso de cáncer de colon
medias: 0,5-1,5 g/d)
 Metabolito activo  Farmacodinámica:
de la fenacetina ◦ Mecanismo de acción:
 Farmacocinética:  Inhibición mínima de la COX
 ¿Síntesis de NO disminuida?
◦ Absorción rápida, casi
completa ◦ Efectos:
 Analgésico
◦ Metabolismo por  Antipirético
conjugación a sulfato y
glucuronato  Efectos adversos
◦ Vida media: 2 horas  Hepatitis toxica
◦ Excreción: renal =  N-acetil-p-benzoquinona
inalterada o de imina (metabolito tóxico)
conjugados
glucurónicos
 Otros:  Farmacodinámica:
◦ Naproxeno, ◦ Mecanismo de acción:
ketoprofeno  Inhibición de la COX
 Farmacocinética:  Ketoprofeno: Efectos Centrales,
 Lipooxigenasa
◦ Absorción rápida,
casi completa. UPP ◦ Efectos:
 Antiinflamatorio, Analgésico,
= 99 %
Antipirético
◦ Metabolismo:
hidroxilación o  Efectos adversos:
carboxilación ◦ Intolerancia gástrica
◦ Vida media: 2  Menor frecuencia que otros
horas ◦ Trombocitopenia, rash, cefalea,
◦ Excreción: renal de visión borrosa, retención
metabolitos o sus líquida (edema)
conjugados
 Aminopirina
 Farmacocinética:
◦ Buena absorción oral
◦ “Prodroga”: Metabolitos
activos (t½: 2-4 horas)
 Efectos adversos:
◦ Excreción: Renal de
metabolitos o sus
conjugados
 Farmacodinámica:
◦ Mecanismo de acción:
 Inhibición de la COX
 Ligero efecto relajante de
musculatura lisa
 Efectos:
◦ Antiinflamatorio leve;
Analgésico, Buen
Antipirético
◦ Agranulocitosis por AC’s
específicos (1:3.000 -
1:100.000)
◦ Reacciones cutáneas
◦ Decaimiento, hipotensión,
Depresión SNC
◦
¡Se retiró de USA en 1979
por su toxicidad!
 Farmacocinética:  Farmacodinámica:
◦ Absorción rápida, con ◦ Mecanismo de acción:
importante efecto de  Potente inhibición de la
primera pasada COX
◦ Vida media: 1-2 horas ◦ Efectos:
◦ Se acumula en líquido  Antiinflamatorio,
sinovial  Aspecto Analgésico, Antipirético
deseable para el  Efectos adversos:
tratamiento de las
artropatías ◦ Intolerancia gástrica
 Mas frecuencia que otros
◦ Metabolismo hepático
(hidroxilación + ◦  Transaminasas
conjugación) ◦ alteraciones del SNC,
◦ Excreción renal y biliar rash, retención hídrica,
(2:1) edema
 Tenoxicam,  Farmacodinámica:
meloxicam, ◦ Mecanismo de acción:
lornoxicam  Potente inhibición de la
COX
 Farmacocinética:  Meloxicam: cuasi-selectivo
para COX2
◦ Absorción rápida. Ciclo
enterohepático ◦ Efectos:
 Antiinflamatorio,
◦ Vida media: 42-76
Analgésico, Antipirético
(50) h
◦ Se acumula en líquido
 Efectos adversos:
sinovial ◦ Intolerancia gástrica: Más
◦ Excreción de frecuencia que otros
metabolitos ◦ Alteración de excreción
conjugados con renal de Li
glucuronato (pequeña
fracción inalterada)
 Representantes:
 “Primera Generación”: Celecoxib - Rofecoxib
 “Segunda Generación”: Parecoxib/Valdecoxib - Etoricoxib.
 Farmacodinámica:
 Efecto Antiinflamatorio y Analgésico ≈ AiNEs clásicos
 Sin efecto antiagregante
 Farmacocinética:
 Preparados orales y parenterales
 Metabolismo hepático importante
 Metabolitos inactivos
 T½ variable, > 8 h
 RAM:
◦ Estudios: Class (Celecoxib), VIGOR (Rofecoxib)
 Baja Toxicidad GI (no es nula)
 Toxicidad Cardiovascular: Mayor que con AiNEs clásicos
 Isquemia Cerebral
 Hipersensibilidad
◦ Insuficiente evidencia de que los de 1ra generación sean
más seguros que los AiNEs clásicos... ¿Y los de 2da?:Tal
vez...
 Indicaciones:
◦ Enfermedades Inflamatorias
◦ Analgesia Perioperatoria
 No afectan la función plaquetaria, lo cual resulta deseable
 en relación con actos quirúrgicos
 Nimesulide:
◦ Inhibición leve de la COX
◦ Inhibición importante de la función
leucocitaria
 Zileutón:
◦ Inhibición de la lipooxigenasa
 Apazona:
◦ Inhibición leve de la COX
◦ Uricosúrico