TEMARIO

1. Como se produce la Filtración glomerular

2. Que es el aclaramiento renal
3. Como determinar Tasa de Filtración Glomerular (TFG)
4. Porque se produce elevación de creatinina plasmática
5. Función de Aldosterona y vasopresina (ADH)
6. Que es la albuminuria y la azotemia
7. La hipertensión en perros
8. Daño renal agudo
FILTRACIÓN GLOMERULAR
FORMACIÓN DE ORINA.

Depende de:

1. filtración glomerular
2. reabsorción tubular
3. secreción tubular
PRESIÓN DE FILTRACIÓN NETA

FAVORECE LA FILTRACIÓN

Ph capilar

Ph ultrafiltrado
Pco capilar
OPONE A LA FILTRACIÓN
HEMODINAMICA RENAL

Pco capilar

• Debido a la filtración de agua se concentran las proteínas

• La Presión colideosmotica aumenta de 28 a 36.

• Esto REDUCE la Filtración.

HEMODINAMICA RENAL

Pco AA = 28 mm Hg
Phc = 60 mm Hg
FAVORECE LA FILTRACIÓN GLOMERULAR

Pco AE = 36 mm Hg
Phc = 20 mm Hg
FAVORECE LA REABSORCIÓN TUBULAR
HEMODINAMICA RENAL

PA Phc

• La P hidrostática capilar (Phc):

1. PA
2. Resistencia arteriolar.

• El aumento de PA aumenta la PHC y aumenta la filtración

 FLUJO SANGUINEO RENAL
FLUJO PLASMATICO RENAL
TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
HEMODINAMICA RENAL

250 ml/min

10 kg
1 Lt = 1000 ml/min
Hto= 40 Plasma = 60% de la sangre
Flujo Plasmático Renal = 150 ml/min

• El gasto cardíaco es el volumen de sangre que bombea el corazón en 1 minuto.

• En reposo 20-25% del gasto cardiaco va a los riñones.

• El Flujo Sanguíneo Renal (FSR): ml de sangre que pasan por el riñón en 1 minuto .
• gasto cardíaco de 1 Lt/min, el FSR será de 200-250 ml/min
• El Flujo Plasmático Renal (FPR): ml de plasma que pasan por el riñón en 1 minuto
HEMODINAMICA RENAL

FSR FPR
T
F
G

1. El filtrado (ml/min) se forma a partir del plasma

2. El filtrado depende del Flujo plasmático Renal (ml/min)

3. La Tasa de Filtración Glomerular (TFG) ml/min.

4. Es la velocidad con la que el plasma se filtra.

HEMODINAMICA RENAL

• En el ser humano, la Fracción de filtración (GFR/FPR) es

de aproximadamente 0,2.
• Sólo el 20% del FPR se filtra

• En el perro sano es de 0,4. lo que significa que de todo el

plasma que pasa por el riñón sólo el 40% se filtra
• Esto es una estimación, no un calculo directo
• Entonces ¿Cómo se puede calcular la TFG?
TFG mediante ACLARAMIENTO DE INULINA
FSR 600 FPR 300T
F
G
1
2
0
Hto=50%

2400 120 ml plasma 120 ml túbulo

1 ml
glomérulo proximal

PLASMA ORINA

• La inulina se utiliza para calcular TFG debido a que toda

la inulina filtrada aparece en la orina.
ACLARAMIENTO RENAL
ACLARAMIENTO

• Es el volumen de plasma que al pasar por los riñones

queda libre de esa sustancia en una unidad de tiempo

• ml/min.

• La formula es la siguiente:

Flujo de orina = orina de 24 horas expresado como ml/min

https://www.youtube.com/watch?v=zurZSXCO-Tw
ACLARAMIENTO

• El aclaramiento de Inulina nos permite medir

exactamente la TFG

1. Debe tener bajo PM y sin carga eléctrica para que filtre

libremente por el glomérulo.
2. No se debe metabolizar en el cuerpo.
3. No debe unirse a proteínas plasmáticas
4. No debe ser secretada o absorbida por los túbulos.
TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
TFG mediante ACLARAMIENTO DE INULINA
1 ml de plasma
Hay 1 molécula

En 1 minuto de
producción de
orina

Cuantos ml filtraron en 1 minuto?

En ese ml de orina encontramos 1 ml de orina
132 moléculas de inulina
TFG mediante ACLARAMIENTO DE INULINA

Sin embargo, su uso no es práctico para el uso clínico

rutinario:

1. Se debe administrar intravenosamente

2. Colección de orina en intervalos precisos [orina]
3. Cateterización de vejiga
4. Muestras frecuentes de sangre [plasma]

Su uso no es habitual, excepto en investigación y se han

desarrollado otros métodos, más fáciles pero menos
certeros, para estimar la FG.
TFG mediante ACLARAMIENTO CREATININA
PLASMATICA

• Creatinina endógena: Mide el total de Cr eliminada en la

orina (en 24 hrs, volumen y concentración) y la Cr-P

• Creatinina exógena: Se administra IV una cantidad de Cr y

se mide repetidas veces la Cr-P
TFG

• TFG es menor en perros grandes y mayor en perros

pequeños

• En un estudio se determinó por peso corporal el rango

inferior de referencia para TFG:

1. Mini : 2,7 ml/min/kg

2. Medi : 2,0 ml/min/kg
3. Maxi : 1,7 ml/min/kg
4. Gigante : 1,3 ml/min/kg

http://www.iris-kidney.com/education/gfr.html
CREATININA PLASMATICA
CREATININA EN PLASMA

• Determinada por la masa muscular

• No se ve afectada por la dieta y se elimina por filtración
• A mayor concentración menor es la filtración glomerular
• En perro: 0,3-1,3 mg/dl en gato: 0,8-1,6 mg/dl
• Aumento sobre rangos normales de NUS y creatinina
indica una perdida del 75% de nefrones
NIVELES CREATININA EN PLASMA

• La CR-p aumenta sobre el rango de referencia cuando hay

una perdida del 75% de los nefrones

• En perros: < 120 umol/L (1,3 mg/dl)

• En gatos: < 140 umol/L (1,6 mg/dl)
NIVELES CREATININA EN PLASMA

(IRIS)

• < 10 kg = 53,0 ± 18 umol/L (0,60 ± 0,21 mg/dL)

• 10-25 kg = 77,8 ± 26 umol/L (0,88 ± 0,30 mg/dL)
• > 25 kg = 98,1 ± 33 umol/L (1,11 ± 0,37 mg/dL)
(Castellanos,2009)
CREATININA PLASMATICA

• Los intervalos de referencia para creatinina plasmática

(CR-p) en perros son muy amplios

• La deshidratación mayor al 5% aumenta la CR-p.

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-
ALDOSTERONA (RAAS).
Sistema Renina-Angiotensina

• El angiotensinogeno es sintetizado en el hígado, dónde

ingresa a la circulación y es transformado por renina a
angiotensina I.
Aldosterona

• Mediante estímulo en bomba NaK-ATPasa

• Células principales (TD y TC)
• Aumento de expresión de canales de Na (ENaC) y K
(ROMK)
Sistema Renina-Angiotensina
A nivel sistemico
VASOPRESINA (ADH)
VASOPRESINA

• Cuando la osmolalidad
plasmática aumenta sobre
290-295 mOsm/kg (umbral
fisiológico)

• Aumenta la secreción de
vasopresina desde la
neurohipofisis.

• Se estimula la sed
VASOPRESINA

• En conductos colectores de la MI (IMCD) la vasopresina

aumenta los transportadores de urea (UT-A1/3),
aumentando la osmolalidad de orina (MI).
VASOPRESINA

• Los receptores V1a (arteriolas) también se expresan en

las células de la macula densa

• Estimulan la producción de renina generando aumento

de angiotensina II y de aldosterona promoviendo la
reabsorción de agua.
ALDOSTERONA-ADH
PEPTIDO NATRIURETICO
• Aumento del volumen sanguíneo genera aumento del GC y
del flujo plasmático renal.

• Aumenta la distención auricular y ventricular (ANP-BNP)

ALBUMINURIA y AZOTEMIA
Reabsorción albumina.

• La proteína urinaria esta conformada por:

1. Albumina 30-40%
2. Proteína Tamm-Horsfall 50% (secreción tubular)
3. Inmunoglobulinas 5-10%

• La mayoría de proteínas filtradas en el glomérulo es

reabsorbida en capilares peritubulares.
Reabsorción albumina.

• La albuminuria normal: ˂1 mg/100 ml de orina.

• La microalbuminuria: ˃1 mg hasta 30 mg/100 ml.

• Esta bajo el límite de detección con método
convencional.
Reabsorción albumina.

• Sobre los 30 mg/100 ml se denomina:

1. Albuminuria evidente
2. Macroalbuminuria
3. Proteinuria

• Se clasifica de acuerdo a la razón entre

• albumina en orina con creatinina en orina (UP/C)
PROTEINURIA
• Debido a lesiones en la pared de los capilares
glomerulares, aumentando la filtración de proteínas

• Debido a lesiones en los túbulos, reduciendo la

reabsorción de proteínas filtradas.

• Existen tiras reactivas que pueden detectar entre 30-

1000 mg/dl.

• Se puede deber a causas no renales, siendo la más

frecuente es la inflamación del tracto urinario inferior
(LUTI)

• La causa renal más común es la lesión glomerular.

GLOMERULONEFRITIS

• Es la inflamación de los glomérulos

• Se desencadena por el depósito de inmunocomplejos

en la pared de los capilares glomerulares
GLOMERULONEFRITIS

• Las enfermedades que más frecuentemente la producen:

• Infecciones: Ehrlichiosis, piómetra, infecciones
bacterianas crónicas, FeLV, VIF, sepsis etc)
• neoplasias
• Enfermedades inflamatorias(pancreatitis, lupus sistémico)
NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA

• Nefritis tubular tóxica

• Sustancias tóxicas producen necrosis,

• Con infiltración de linfocitos y neutrófilos,
• Afecta principalmente a los Túbulos proximales

• Nefritis intersticial infecciosa

• La principal causa es la leptospira.

• Se localiza en epitelio tubular prolifera y genera
inflamación en intersticio.
AZOTEMIA

• Es el aumento en las concentraciones plasmáticas de

urea y creatinina.

• A partir del catabolismo de proteínas se forma amonio

y este en el hígado se transforma en urea, su nivel se ve
afectada por el nivel de proteína en la dieta

• La creatinina se forma a partir de creatina muscular.

• La producción de creatinina es proporcional a la masa

muscular.
PREGUNTA

• Cual es el origen de la urea plasmática ¿en que tejido

se sintetiza?

• ¿Qué es el Nitrógeno ureico en sangre (NUS)?

• Cual es el origen de la creatinina plasmática

POLIURIA y POLIDIPSIA
POLIURIA y POLIDIPSIA

• La polidipsia es la expresión de un
estado de sed excesiva que persiste
durante largos períodos de tiempo.

• La media normal de ingestión de

agua es de 50 ml/kg/ día en perros
y 50-80 ml/kg/día en gatos

• Un animal de compañía padece

una polidipsia cuando ingiere más
de 100 ml/kg/día.
POLIURIA y POLIDIPSIA

• La Poliuria es la producción de un volumen de orina

superior a lo normal en un determinado período de
tiempo.

• La producción normal diaria de orina es de 25 ml/kg en

perros y 45 ml/kg en gatos

• Consideramos poliuria a una producción sobre 50 ml/kg

POLIURIA y POLIDIPSIA

• Generalmente, la polidipsia acompaña a la poliuria como

mecanismo compensador

• En ocasiones, el animal sólo presentará clínicamente una

poliuria más o menos intensa.

• La osmolalidad plasmática en perros varia entre 290-310

mOsm/kg y en gatos es de 290-330 mOsm/kg
CAUSAS

• Diabetes insípida (falta de ADH o de respuesta renal)

• Polidipsia psicógena
• Diabetes mellitus (diuresis osmótica por hiperglicemia)
• Síndrome Cushing (GC inhiben liberación y acción ADH)
• Hipertiroidismo (aumento FSR)
• Enfermedad hepática (reducción en producción de urea)
• Piometra (daño tubular e insensibilidad a ADH)
HIPERTENSIÓN
HIPERTENSIÓN

• Es una elevación sostenida de la presión sanguínea

sistólica o diastólica.

• Los perros han sido los modelos experimentales para el

estudio de la hipertensión

• La hipertensión se clasifica en primaria o esencial es de

causa desconocida, es la forma más común en humanos.
HIPERTENSIÓN

• En el perro la hipertensión arterial secundaria, es la

forma descrita habitualmente. Se asocia con:

1. afecciones renales
2. diabetes mellitus
3. neurológicas
4. obesidad
5. hiperaldosteronismo
6. hipertiroidismo
7. hipotiroidismo
HIPERTENSIÓN

La presión arterial está determinada por parámetros

cardíacos (gasto cardíaco) y vasculares como la Resistencia
Vascular Sistémica (RVS)
ALTERACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

• El hipertiroidismo produce aumento del FSR, generando

un cuadro de poliuria/polidipsia.

• El hipotiroidismo disminuye la TFG por vasoconstricción

preglomerular, lo que genera disminución del FSR y
predisposición a lesión renal

• En el perro la mayoría de los hipotiroidismos (95%) son

de origen primario
HIPERTENSIÓN

• Entre 50%-93% de perros con falla renal presentan

hipertensión sistémica.

• Un 80% de perros con enfermedad glomerular presentan

hipertensión

• La hipertensión secundaria al fallo renal esta relacionada

con la disminución del número y de la función de los
nefrones
HIPERTENSIÓN

• Al disminuir el número de nefrones, se produce aumento

de la filtración glomerular

• Esto para mantener la filtración glomerular global y la

carga filtrada total de Na

• Aumento de angiotensina II, la que determina

vasoconstricción eferente, aumento de la presión capilar
glomerular e hipertensión.
HIPERTENSIÓN

• El aumento de la presión capilar glomerular fomenta el

tráfico de proteínas a través del glomérulo y del túbulo
proximal
• Contribuyendo al desarrollo de esclerosis glomerular y
fibrosis túbulointersticial.
HIPERTENSIÓN

• Alteraciones en diferentes órganos:

1. Oculares (ceguera, hemorragia desprendimiento de

retina)

2. Neurológicas (hemorragia cerebrovascular, demencia)

3. Cardiovasculares (hipertrofia ventrículo izquierdo y

alteraciones en arterias y arteriolas)

4. Renales (glomeruloesclerosis, atrofia glomerular,

degeneración tubular y fibrosis intersticial)
HIPERTENSIÓN

• Se puede medir mediante

oscilómetro conectado a un
mango de presión.

• Aunque no existen valores

normales de presión arterial
aceptados universalmente

• Se aceptan valores menores de

160/90 mm Hg
HIPERTENSIÓN

• El año 1934, Goldblatt dio a conocer sus experimentos

en perros para explicar los mecanismos de hipertensión.

• En el modelo de oclusión parcial de una arteria renal

(dos riñones, un clip)
• El riñón isquémico aumenta la secreción de angiotensina
II, desencadenándose hipertensión.
HIPERTENSIÓN

• El riñón sin isquemia, en

respuesta a la HTA, aumenta la
eliminación de sodio y agua

• No hay aumento del volumen es

una hipertensión vasoconstrictiva.

• Al retirar el clip arterial

rápidamente, se normaliza la
presión arterial excepto cuando
ha pasado mucho tiempo.
HIPERTENSIÓN

• En el modelo de obstrucción parcial de las 2 arterias

renales (dos riñones, dos clip), los 2 riñones están
isquémicos y no pueden responder con natriuresis

• Se produce una expansión de volumen desarrollándose

una hipertensión volumen dependiente.
DAÑO RENAL AGUDO (AKI)
DAÑO RENAL AGUDO

• El daño renal agudo es el termino que representa el

espectro de alteraciones que van desde una enfermedad
renal leve clínicamente indetectable hasta una severa
falla renal aguda

• El daño renal agudo (AKI) se produce por injuria tóxica o

isquémica y usualmente afecta a túbulos del nefrón.

• Es la reducción brusca (horas, días) de la función renal

FACTORES DE RIESGO PARA AKI
DAÑO RENAL AGUDO
(Ross, 2011)

CAUSAS COMUNES DE AKI EN PERROS Y GATOS

ISQUEMIA
INFARTO
TOXINAS : etilen glicol, metales pesados, uvas (perros), venenos
ENFEREMEDADES INFECCIOSAS: leptospirosis, pielonefritis
DROGAS: antibióticos aminoglucósidos, Cisplatino, AINEs, medio de contraste
HIPERCALCEMIA: rodenticidas que contienen colecalciferol, análogo de vit D
HIPERVISCOSIDAD: hiperglobulinemia, policitemia
SINDROME DE DISFUNCIÓN MULTIORGANICA
SEPSIS
PANCREATITIS AGUDA
DAÑO RENAL AGUDO

• Fase 1: Iniciación del daño patológico en el riñón

• Fase 2: Extensión, durante la cual isquemia, hipoxia,

inflamación y daño celular llevan a apoptosis y/o necrosis

• Anormalidades clínicas y de lab pueden no ser evidentes

DAÑO RENAL AGUDO

• Fase 3: mantención del daño, hay azotemia, uremia, que

pueden durar de días a semanas. Pueden ocurrir oliguria
(<0,5 ml/kg/hr) o anuria, aunque esto es variable.
• Fase 4: Recuperación, la azotemia mejora y se reparan los
túbulos renales. Se puede producir poliuria y la función
renal retornar a ser normal o con daño residual
DAÑO RENAL AGUDO

Inadecuada perfusión Obstrucción

que compromete el
filtrado glomerular

Hay un daño en las estructuras

anatómicas
DAÑO RENAL AGUDO Ross, 2005

ISQUEMIA

Degradación ATP

Superoxido Aumento de ON Disminuye la actividad Cambios estructurales

de NaK ATPasa y metabólicos

peroxinitrito Se altera el gradiente Aumento de Ca

de concentración intracelular

Inhibe la unión entre la Movimiento de agua hacia Proteasas

célula y la matriz EC la célula (tumefacción)

Retrasa la recuperación Obstrucción tubular Daño celular

en la regeneración tubular

• El AKI es multifactorial e incluye la disminución del FSR

DAÑO RENAL AGUDO
ISQUEMIA

Perdida de las uniones Activación neutrófilos Localización apical

estrechas NaK ATPasa

Se altera la
Integrinas pasan de la membrana Mediadores reabsorción de Na en
basal a la apical inflamatorios el túbulo proximal

Perdida de anclaje de células Daño por isquemia/ Aumenta el nivel de Na que

tubulares a la Mb basal reperfusión llega a la macula densa

Necrosis (daño severo) Constricción arteriola

Descamación
y Apoptosis tubular Aferente

Retrasa la recuperación
Disminución de la TFG
en la regeneración tubular