Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

• Enfermedad autoinmune
• Sintomatología muy variada
• Causa desconocida
• Enfermedad multisistémica
• Predisposición genética
• Curso impredecible
 ETIOPATOGENIA
Factores ambientales desencadenantes
VIRUS
Virus New Zeland Black (NZB)
Modelo experimental de autoinmunidad
Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C

UV
Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro
Complejo Ro – Ac anti-Ro lesiones cutáneas

FÁRMACOS
Algunos fármacos inducen Síndrome Lúpico
(Reversible al suspender la droga)
SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD:
FACTORES GENÉTICOS Y DESENCADENANTES

Genes MHC Genes no-MHC

Autoinmunidad

Factores
desencadenantes
 LES: PATOGENIA
Predisposición genética
(Generalmente varios genes)
+
Factores desencadenantes
(Probablemente ambientales)

RESPUESTA INMUNE ANORMAL

LT Autorreactivos LB Autorreactivos Mecanismos de regulación

inadecuados

- Mantención de AutoAcs patogénicos

- Mantención de CI patogénicos
- Mantención de LT Autorreactivos
 IFNα Sangre Riñon y epidermis

DCs plasmacitoides

TLRs 7 y 9.

Alteración en el control de los LsB por parte de

Disminución de la fagocitosis
los LsTreg y de las NKs.

Defectos cualitativos y cuantitativos de

Cuerpos apopticos
proteínas del complemento
actuar

inmunógenos
inducen
Ls autoreactivos
generan
auto-Acs
INMUNIDAD INNATA
 DCs

FNα
IL37,antimicrobiana
activa genes específicos
HNP (human neutrophil
translocación a peptide) que inducen la
Muerte NETOSS la membrana de formación de autoanticuerpos.
dos moléculas

inicia los
PMNs, mecanismos autoinmunes.

Fragmentos de ADN
primera línea
Captados por las CD

Producen
LB IFNs
Producción
LL37
auto-Acs
ADN contra

INMUNIDAD INNATA
 INMUNIDAD ADQUIRIDA
“Trastorno de los Linfocitos”
Célula
Auto-Ags IL-2, IL-6, IL- plasmática
10, IL-12 y
TNFα
LT LB

Célula Auto-Acps
Complejos Ag-Acp
Dendrítica

Célula

Daño tisular
+

Célula
C1q
Liberación de Célula
Auto-Ags Activación de Diversos órganos
complemento
 presencia y acción de
Trastornos de los linfocitos T.
Acs antilinfocíticos.
molécula de adhesión CD44
facilita el paso de los LsT Disminución en sangre periférica
receptor para la CXCR4
a los sitios de
cambios en el FcR inflamación

reemplazo de la cadena CD3ζ por la γ

deficiente producción de IL-2

Alteración del TCR

mayor susceptibilidad a infecciones

disminución en la generación de LsTctx.

INMUNIDAD ADQUIRIDA
 LsTh-17, riñón Presentación de auto-Ags por las DCs
LsB a los LsT
respuesta inflamatoria local nociva
secretar
formación
piel IL-2, IL-6, IL-10, IL-12 y TNFα
complejos inmunes riñones
activan

complemento
produciendo

daño tisular

INMUNIDAD ADQUIRIDA
LES --- Principales auto-Ac:

 Anti-ADN de doble cadena:

 Antinucleosoma.
 Ac-anti-ro:
 Anti-Sm:
 Anti C1q:
 Anti actinina-α.
 Antifosfolipidicos:
 Acs-contra el citoplasma del neutrófilo (ANCA)

 Acs-antileucocitarios
 Acs anti-LsT- CD3
 Complejos inmunes
 Citoquinas