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Sulfonilureas
P.F.
Celula β: unión a subunidad SUR1 del canal de K+→bloqueo de corriente de K+ ATP sensible
(simil a glucosa) → Despolarización → apertura de canal Ca++ →liberación de Insulina ( por lo
tanto, requieren de la existencia de células Beta pancreáticas viables que puedan aún secretar
insulina)
Disminución de la depuración hepática de insulina
EFECTOS:
*Disminución de la glucemia
*Efectos sobre insulina:
-Meses iniciales: aumenta concentraciones de insulina en ayuno
-Crónicos: iguales concentraciones de insulina que antes de iniciar el tratamiento, pero
mantiene disminuida la glucemia
Mecanismos:¿Insulinosensibilización 2ria a ↓glucemia?
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Cátedra de Farmacología Aplicada 2008
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP SEGUNDO CUATRIMESTRE
PRECAUCIONES
¿Grupos de mayor riesgo? ¿Situaciones de riesgo? ¿Cuándo disminuir la dosis?
Ancianos con alteración de la función renal o hepática por mayor riesgo de hipoglucemias.
Ante la aparición de glucemias altas (es decir con valores mayores a los considerados objetivos
para el paciente) debe considerarse la posibilidad de una segunda droga.
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Cátedra de Farmacología Aplicada 2008
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP SEGUNDO CUATRIMESTRE
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Cátedra de Farmacología Aplicada 2008
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP SEGUNDO CUATRIMESTRE
Biguanidas: metformina
P.F.
Es un antihipergluicemiante no hipoglucemiante
1-DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN HEPATICA DE GLUCOSA. DISMINUCIÓN DE
GLUCONEOGÉNESIS
2-MEJORA LA ACCION DE LA INSULINA
TRANSPORTE DE GLUCOSA A LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS, DISMINUCIÓN INSULINA
AUMENTO DE UNION DE INSULINA AL RECEPTOR
3-DISMINUCION DE ABSORCIÓN INTESTINAL DE GLUCOSA Y LIPIDOS, DISMINUCION DE
TG Y LDL Y AUMENTO DE HDL
UKPDS 34
CONTROL INTENSIVO CON METFORMINA vs. TRATAMIENTO CONVENCIONAL EN RIESGO
DE COMPLICACIONES DE DIABETES TIPO 2 Lancet 1998; vol 352:854
METFORMINA EN PACIENTES CON SOBREPESO
* DISMINUCION DE LAS COMPLICACIONES MICROVASCULARES Y TODOS E.R.D
* DISMINUCION DE ACV Y MORT. T.C.
* SIN MAS FRECUENCIA DE HIPOGLUCEMIA Y SIN AUMENTO DE PESO
* LA COMBINACION CON SULFONILUREAS REQUIERE ESTUDIOS ADICIONALES
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Cátedra de Farmacología Aplicada 2008
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PRECAUCIONES
¿Grupos de mayor riesgo? ¿Situaciones de riesgo? ¿Cuándo disminuir la dosis?
Situaciones predisponentes a acidosis láctica
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PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS
Biodisponibilidad oral
50-60 %. dism. con alimentos
Vida 1/2 2hs
No posee alta union a proteinas
Eliminacion renal sin metabolismo hepático
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Cátedra de Farmacología Aplicada 2008
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P.F.
Son fármacos agonistas selectivos de PPAR Gamma (receptor gamma activado por proliferador de
peroxisomas nuclear), actúan a nivel nuclear favoreciendo la transcripción de genes de respuesta
a la insulina que regulan el metabolismo de los carbohidratos y lípidos.
Aumentan los efectos postreceptor de la insulina. Su efecto requiere la presencia de insulina.
Disminuye resistencia a la insulina: tejido adiposo> músculo > hígado
Disminución de la producción hepática de glucosa
No se conocen claramente todas las funciones del PPAR
SEGURIDAD CARDIOVASCULAR:
Rev. 2006 EMEA, inc. CI 1,99% con rosiglitazona vs.1,51% control.
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PRECAUCIONES
¿Grupos de mayor riesgo? ¿Situaciones de riesgo? ¿Cuándo disminuir la dosis?
Pacientes con hepatopatias o con aumentos de las transaminasas
Obesos, hipertensos, disfunción diastólica: mayor riesgo de desarrollar insuf. cardíaca
Osteoporosis
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PF:
Aumentan la fase inicial de la secreción de insulina por medio de la activación de un receptor
vinculado al canal de k ( al igual que las sulfonilureas, pero se unen a una parte diferente del
receptor de las mismas)
Poseen mayor dependencia de glucosa (nateglinida>repaglinida) vs. sulfonilureas
Ràpida reversión de la inhibición: tienen un tiempo de vida media más corto que las sulfonilureas
PRECAUCIONES
¿Grupos de mayor riesgo? ¿Situaciones de riesgo? ¿Cuándo disminuir la dosis?
¿Cuándo reducir la dosis?
Pacientes con insuficiencia hepática por mayor riesgo de toxicidad
Pacientes con insuficiencia renal por mayor riesgo de hipoglucemias en el caso de la repaglinida
solamente
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PRECAUCIONES
¿Grupos de mayor riesgo? ¿Situaciones de riesgo? ¿Cuándo disminuir la dosis?
¿Cuándo reducir la dosis?
Se debe suspender si el paciente presenta desordenes gastrointestinales
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PF:
Incretinamiméticos (Analogos. de peptido glucagonoide-1): Exenatide SC 15 min. antes de la
comida. Las incretinas , GIP y GLP-1, son peptidos liberados de las partes altas y bajas del
intestino en respuesta a la ingesta de alimentos. Estos peptidos intensifican la secreción de insulina
dependiente de glucosa. Tambien disminuyen la secreción de glucagon, disminuyen el vaciamiento
gastrico y aplacan el apetito.
Las incretinas son hidrolizadas por la enzima dipeptidilpeptidasa (DPP-4) rapidamente, por lo que
para que sus analogos tengan utilidad deben ser resistentes a la misma.
PRECAUCIONES
¿Grupos de mayor riesgo? ¿Situaciones de riesgo? ¿Cuándo disminuir la dosis?
¿Cuándo reducir la dosis?
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¿POR QUE?
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PRAMLINTIDA
PF:
Analogo sintético del Polipéptdido amiloide (amilina) que se secreta normalmente por las células
beta pancreáticas junto a insulina, en respuesta a las comidas
ACCION:
-Retrasa el vaciamiento gástrico
-Inhibe la Secreción de Glucagón
-Disminuye el Apetito
PRECAUCIONES
¿Grupos de mayor riesgo? ¿Situaciones de riesgo? ¿Cuándo disminuir la dosis?
¿Cuándo reducir la dosis?
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Cátedra de Farmacología Aplicada 2008
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CASO CLINICO 1.
Paciente obesa, hipertensa, con proteinuria, función renal. Normal.
Indicación METFORMINA.
+ IECA, + AAS
CASO CLINICO 2.
Paciente peso normal, proteinuria y retinopatía no proliferativa incipiente.
Fallo secundario con sulfonilureas.
Indicación metformina. Discutir derivados de meglitinida (no igual que SU), tiazolidindionas (no
tienen estudios vs. Metformina)
Podría considerarse también Insulina (plan con 1 dosis de NPH manteniendo metformina y si no se
controla 2 dosis de NPH sin hipoglucemiantes, eventualmente combinación con Cristalina.
También + IECA, + AAS.
Discusiones rápidas
1. Analice la conveniencia de administrar insulina para el tratamiento inicial en pacientes
diabéticos tipo 2.
no más efectivo que SU o M
2. Identifique situaciones donde debe indicarse insulina en diabéticos tipo 2. Determine el o los
preparados, formas y esquemas de administración.
Fallo primario o secundario. Insuficiencia renal. NPH en 2 dosis, eventualmente
Cristalina. Análogos $/beneficio
3. En que situaciones puede requerirse el uso de Insulina IV.
Complicaciones agudas. Estado hiperosmolar, cetoacidosis
4. Identifique indicaciones para los análogos de Insulina.
Lispro, Aspartica. Hipoglucemias posprandiales. Alimentación muy irregular (dosis
inmediatamente posprandial según ingesta)
Glargina. Marcadas hipoglucemias con NPH.
5. Verifique la conveniencia de administrar metformina en pacientes con Insuficiencia Renal,
EPOC, I. Cardíaca, o con el uso de medios de contraste IV.
Son factores de R para acidosis láctica
6. Un diabetólogo le sugiere a su paciente que cambie la glibenclamida por glimepirida por “ser
una estrategia moderna, más segura, eficaz y conveniente”. ¿Está de acuerdo?
No. Igual beneficio sobre glucemia, No evidencias clínicas, 1 administración díaria (vs. 1
o 2 de Glib.), disminución de hipoglucemias leves pero no en las severas, alto costo.
7. Identifique indicaciones para las tiazolidindionas y derivados de meglitinida.
Nateglinida, Repaglinida. Alergia a SU. Menos hipoglucemias (muy discutible)
Pioglitazona, Rosiglitazona En realidad ninguna. Podría considerarse ante imposibilidad
de usar metformina, (ej.en deterioro no severo de función renal): a) + SU (en realidad
sería preferible dar Insuilina). B) Sola en el marco de paciente obeso con resistencia a la
insulina (es discutible ya que la SU puede utilizarse y tiene pruebas de dism. de
complicaciones microvascuilares.
8. ¿Pueden combinarse Insulina + hipoglucemiantes orales?
Si, con el objetivo de utilizar una sola dosis de insulina.
9. ¿Que plan de tratamiento farmacológico considera indicado para una paciente que presenta
diabetes getacional?
Insulina
10. ¿Que tratamiento considera indicado para pacientes con intolerancia a la glucosa en ayunas?
La dieta y el ejercicio fueron más efectivos que metformina o tiazolidindionas.
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