INMUNOLOGÍA

CONTENIDO
Inmunidad Adaptativa

ANTICUERPOS
CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR ANTICUERPOS

NATURAL KILLER

Carol Moreno, MD
Especialista en oncología Clínica
carol.moreno.oncología@gmail.com
Semana 13 al 17 de noviembre del 2023
 NATURAL KILLER
• Las células asesinas naturales (NK) se derivan
del linaje LINFOIDE de la célula madre
hematopoyética, por lo tanto es un tipo de
Linfocito.

• No expresan receptores específicos de

antígeno derivados de exposición a antígenos
específicos, como receptores de células T
(TCR) o células B (BCR).

• Las células NK pueden alterar su

comportamiento en función de la exposición
previa a antígenos particulares (memoria).
ADCC
Antibody-Dependent Cell mediated Cytotoxicity
Citotoxicidad mediada por células Dependiente de Anticuerpos
• La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), también conocida como
citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos, es un mecanismo de
defensa inmunitaria por células mediante el cual una célula efectora del sistema
inmunológico, destruye activamente a una célula diana (célula infectada o tumoral) cuyos
antígenos de la superficie de membrana, se han unido a anticuerpos.

• ADCC es uno de los mecanismos a través del cual los anticuerpos, como parte de la
respuesta inmune humoral, pueden actuar para limitar y contener la infección.

• En general, la ADCC se ha descrito típicamente como la respuesta inmune a las células

recubiertas de anticuerpos que conduce en última instancia a la lisis de la célula infectada o
alterada.

• Este fenómeno es considerado el mecanismo de acción más eficiente de las

inmunoglobulinas.
 NATURAL KILLER (NK) y ADCC
• Las NK circulan en la sangre (corresponden entre el 7 y 15% de los linfocitos circulantes) y
están presentes en varios órganos linfoideos.

• La ADCC requiere una célula efectora que general y prioritariamente son las células
asesinas Naturales (Natural Killer – NK o Linfocitos citolíticos naturales )

• Normalmente interactúan con los anticuerpos para activar el proceso ADCC, sin embargo
los macrófagos, neutrófilos y eosinófilos también pueden mediar en la ADCC

• Las NK activan el proceso ADCC, al identificar un anticuerpo unido a un antígeno de una

célula infectada o tumoral. Esta unión se realiza a través de una proteína de membrana del
NK conocida como receptores Fc que van a reconocer la porción FC de la
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS

Natural Killer Activación de Muerte Celular

Procesos Líticos

Inmunoglobulinas

Célula infectada eu
 NATURAL KILLER (NK)

• Las células NK distinguen y evitan las células sanas que expresan el MHC de Tipo I
que se expresa en todas las células sanas normales.

• La unión de estos receptores inhibe la lisis mediada por células NK y la secreción

de citoquinas, mientras que la deficiencia o ausencia de MHC I de superficie
inducirá el ataque de la NK.

• Los receptores inhibidores de las células NK se equilibran activando

receptores que reconocen ligandos de "estrés" expresados en superficies celulares
en respuesta a daño del ADN intracelular .
NATURAL KILLER: Desarrollo y migración
• Las células derivadas del Linaje Linfoide de las célula madre hematopoyética que
expresan CD34+ migran desde la médula ósea a varios sitos anatómicos incluyendo timo,
ganglios linfáticos, bazo e hígado.

• A través de varios procesos de maduración, gradualmente la célula CD34+ expresa

diferentes receptores diferenciandose en subgrupos NK dependiendo del nivel de expresión
de los receptores de membrana CD56 y CD16.

• Los dos principales subgrupos de NK son:

a) NK subtipo CD56 Bright CD16 – : Corresponden al 10% d elas Natural Killer

circulantes: Pueden producir citoquinas como Interferon-γ (IFN-γ), Factor de Necrosis
Tumoral (TNF), IL-10 y Factor estimulante de colonias de Granulocitos (Granulocyte-
macrophage colony-stimulating factor- GM-CSF)

b) NK subtipo CD56 Dim CD16 +: contituyen el 90% de las NK circulantes y lideran la

producción de perforinas y alta actividad citotóxica.
Xiao J. Cancers 2022, 14(22), 5657; https://doi.org/10.3390/cancers14225657
Natural Killer: Activación mediada por Receptor FC (CD16)

MOLECULAS ESTIMULADORAS DE NK
Il2
IL12
IL15
IL18
IL21

MOLECULAS Y CÉLULAS SUPRESORAS DE NK

Moléculas solubles
- Supresores de Transforming Grow Factor Beta (TGF-β)
- Prostaglandina E2 (favorece angiogénesis)
- HLA-G y
- Glycodelina-A

Células inmunosupresoras:
- Linfocitos T reguladores Tregs
- Macrófagos asociados al Tumor (Tumor-associated macrophages(TAMs)
- Células supresoras derivadas mieloides (myeloid-derived suppressor cells
(MDSCs).

Xiao J. Cancers 2022, 14(22), 5657; https://doi.org/10.3390/cancers14225657

NK: Acción de Perforinas y Granzimas

NK Célula Diana
• Perforinas: proteínas formadora de poros que se
localizan en los gránulos de los NK y Linfocitos T
citotóxicos y son capaces de formar canales y poros
en la membrana de la célula diana causando
aumento de la permeabilidad de la membrana
plasmática haciendo que la célula diana sea
incapaz de regular la concentración iónica,
produciendo un desequilibrio osmótico que conduce
a su lisis.

• Granzima: enzimas que se encuentran en los

gránulos de las NK y Linfocitos T Citotóxicos.
Ingresan a la célula diana por los poros, ejerciendo
así su efecto citotóxico. T
NK: Muerte celular por acción de FAS y FASL
• Las NK posees un receptor denominado FAS Ligando (FASL) que se une a la proteína FAS que se expresa en
células infectadas o tumorales.

• La unión FAS-FASL determina la activación de las caspasas.

QUÉ SON LAS CASPASAS?

• Son enzimas que se activan dentro de las células humanas y provocan provocan una degradación proteica
intracelular que concluye en un fraccionamiento del DNA hasta llegar a la apoptosis.

• ‘Caspasa’ significa: Cisteín- ASPártico proteasas y hay 14 tipos identificadas en las células humanas.

• Algunas caspasas son "iniciadoras" y otras son "efectoras" del proceso catalítico, actuando sobre otras
proteínas directamente responsables de la fragmentación del ADN, las endonucleasas.

• Mientras el Fas no está unido a su ligando, esta vía permanece inactiva.

• Una vez han muerto las células, éstas son reconocidas como células seriamente deterioradas, siendo
fagocitadas por los macrófagos que actúan como células limpiadoras del organismo.
NK: Muerte celular

Las caspasas son proteasas que participan

en la cascada de señalización intracelular
que conduce a la apoptosis en diferentes
tipos celulares. Utilizando distintos modelos
experimentales se ha demostrado la
activación de caspasas en las células de la
retina tras un daño.
 NATURAL KILLER y ADCC
• Las células NK tienen gránulos con
perforinas y granzimas que, al activarse, se
liberan y destruyen las membranas de las
células diana induciendo su apoptosis.

• Las granzimas son una familia de proteasas

de serina altamente homólogas, contenidas
en gránulos citotóxicos provenientes de los
linfocitos T citotóxicos y las células asesinas
naturales de la inmunidad innata y
adaptativa.
Natural Killer: Interacción con diversos efectores de la
Inmunidad
NATURAL KILLER

• Linfocito que forma parte de la inmunidad innata

• Reconoce el MHC I presente en las membrana de
las células normales y NO LAS ATACA
• NO ACTÚA CON EL MHC I que presenta un
antígeno (esa función queda para el LINFOCITO T
CITOTÓXICO)
• Reconoce a través de su receptor CD16 a antígenos
cubiertos (opsonizados) por anticuerpos y es la
principal célula efectora del proceso ADCC
• Los macrófagos infectados liberan IL 12 que activa a
NK y la estimula a secretar IFNγ que actúa sobre los
macrófagos para activarlo y destruir microbios
fagocitados.