Introducción a las

lesiones
y la muerte celular
 Objetivos
• En las siguientes secciones se comentan las
causas, características morfológicas y
mecanismos de las lesiones celulares y su
punto final común, la necrosis, con ejemplos
ilustrativos seleccionados.
• Terminaremos con un comentario sobre un
patrón especial de muerte celular que es la
apoptosis y, a continuación, una breve
descripción de la autofagia y cómo puede
progresar a la muerte celular.
 Introducción

• Como se comentó al principio de este capítulo,

la lesión celular se produce cuando las células
se someten a un estrés tan importante que no
pueden adaptarse ya, cuando se exponen a
agentes con capacidad lesiva inherente o
cuando presentan alteraciones intrínsecas.
• Las lesiones pueden progresar a través de un
estadio reversible y culminar en la muerte
celular.
 Lesión celular reversible.
• En las fases precoces o formas leves de
lesión, los cambios funcionales y
morfológicos son reversibles si se elimina
el estímulo lesivo.
Las características de las lesiones
reversibles
• Son una reducción de la fosforilación oxidativa,
con la consiguiente depleción de las reservas
energéticas celulares en forma de adenosina
trifosfato (ATP) y el edema celular secundario a
cambios en las concentraciones de iones y la
entrada de agua.
• Además, se pueden encontrar alteraciones en
diversos orgánulos intracelulares, como las
mitocondrias o el citoesqueleto.
 Muerte celular
• Cuando persiste la agresión, la lesión llega a ser
irreversible y la célula no se puede recuperar y
muere.
• Existen dos tipos fundamentales de muerte
celular, la necrosis y la apoptosis.
• Cuando las lesiones de las membranas son
graves, las enzimas lisosómicas entran en el
citoplasma y digieren la célula, y el contenido
celular se sale, con la consiguiente necrosis.
 Apoptosis
• En situaciones en las que se producen lesiones
no susceptibles de ser reparadas en el ADN o
las proteínas celulares, las células se destruyen
a si mismas mediante apoptosis, una forma de
muerte celular caracterizada por disolución
nuclear, fragmentación de la célula sin pérdida
completa de la integridad de la membrana y
eliminación rápida de los restos celulares.
 Necrosis
• Mientras que la necrosis es siempre
patológica, la apoptosis se emplea para
muchas funciones normales .
• La muerte celular es en ocasiones el
resultado final de la autofagia.
• Tanto la apoptosis como la necrosis se
pueden producir en respuesta a la misma
agresión, como, por ejemplo, la isquemia,
en distintos estadios.
 Causas de lesión celular
• Van desde la violencia
física externa de un
accidente de tráfico a
alteraciones internas
sutiles, como una
mutación genética que
determina la ausencia
de una enzima vital
que altera las
funciones metabólicas
normales.
 Causas de lesión celular
Privación de oxigeno
Agentes físicos
Agentes químicos y fármacos
Agentes infecciosos
Reacciones inmunológicas
Alteraciones Genéticos
Desequilibrios Nutricionales
 Privación de oxígeno
• La hipoxia es la deficiencia
de oxígeno, que provoca
lesiones celulares al
reducir la respiración
oxidativa aeróbica.
• La hipoxia es una causa
muy importante y
extremadamente frecuente
de lesión y muerte celular.
 Las causas de hipoxia
• Incluyen una reducción
del flujo de sangre (la
llamada isquemia), una
oxigenación
inadecuada de la
sangre anemia y la
intoxicación por
monóxido de carbono,
una hemorragia
importante.
• Según la gravedad
del cuadro
hipóxico, las
células se pueden
adaptar reducir su
tamaño (atrofia),
sufrir lesiones o
morir.
Agentes físicos.
• Son capaces de
provocar lesiones
celulares incluyen los
traumatismos
mecánicos, las
temperaturas
extremas, cambios
súbitos de la presión
atmosférica, radiación
y choque eléctrico.
Agentes químicos y fármacos
• La lista de sustancias
químicas que pueden
producir lesiones celulares
resulta inabarcable.
• Las sustancias químicas
sencillas, como la glucosa
o la sal en concentraciones
hipertónicas, pueden
producir lesiones celulares
directamente o mediante
una alteración del equilibrio
electrolítico celular.
• Incluso el oxígeno
en
concentraciones
altas resulta tóxico.
 Agentes químicos y fármacos
• Las cantidades mínimas de venenos,
como arsénico, cianuro o sales de
mercurio, pueden destruir suficientes
células en minutos u horas como para
provocar la muerte.
Intoxicación por arsénico
sales de mercurio
 Paracetamol
• Analgésico muy
frecuentemente
utilizado
• Sólo o combinado:
300 productos
• Dosis habitual: 0,5
g/ dosis tóxica 15 a
25 g
 Agentes químicos y fármacos
• Otras sustancias,
insecticidas y
herbicidas; productos
industriales y
profesionales, como
monóxido de carbono
y amianto; drogas de
recreo, como el
alcohol.
 Agentes infecciosos.
• Estos agentes
pueden ser desde
virus
submicroscópicos
a gusanos de gran
tamaño.
 Agentes infecciosos.
• Entre ambos se
encuentran las
bacterias,
rickettsias, hongos
y formas de
parásitos
superiores.
 Reacciones inmunológicas.
• El sistema inmunitario realiza una función
esencial en la defensa frente a los
patógenos infecciosos, pero las
reacciones inmunitarias pueden ser causa
también de lesiones celulares.
• Las reacciones
dañinas frente a los
autoamtígenos
endógenos son
responsables de
varias
enfermedades auto
inmunitarias.
• Asma.
• Reacciones
inmunitarias frente a
muchos agentes
externos.
• Dermatitis de
contacto
 Alteraciones genéticas
• Las alteraciones
genéticas pueden
provocar un defecto
de extrema gravedad,
como las
malformaciones
congénitas asociadas
al síndrome de Down,
que se debe a una
alteración
cromosómica
• defectos sutiles,
como una menor vida
de los eritrocitos en
relación con
sustituciones de
aminoácidos únicos
de la hemoglobina
propia de la
drepanocitosis.
Los defectos genéticos pueden ser causa
de lesiones celulares por:
– Deficiencia de proteínas estructurales.
– Defectos enzimáticos.
– Errores congénitos del metabolismo.
– Acumulación de ADN lesionado.
– Proteínas mal plegadas.
pueden desencadenar la muerte celular
cuando no se consigue repararlos.
 Desequilibrios nutricionales
• Las deficiencias
proteicocalórica
provocan un tremendo
número de muertes,
sobre todo en las
poblaciones menos
favorecidas.
• Las deficiencias de
vitaminas específicas
se encuentran en todo
el mundo.
 Desequilibrios nutricionales
• El exceso de
colesterol predispone
a la aterosclerosis; la
obesidad se asocia a
un aumento de la
incidencia de varias
enfermedades
importantes, como la
diabetes o el cáncer.