DOSIS Y DOSIFICACIÓN

IATROQUÍMICA
Cura de la enfermedades con
sustancias inorgánicas:
ARSÉNICO, ANTIMONIO Y
BISMUTO

FELIPE TEOFRASTO VON HOHENHEIM

“PARACELSO”
STIBIUM
“TODAS LAS SUSTANCIAS SON VENENO,
TODO DEPENDE DE LA DOSIS”
 VS

DIFERENCIA EN EL PESO
 “PRIMUM NON NOCERE”
“LO PRIMERO ES NO HACER DAÑO”
 DOSIS

“CANTIDAD DE MEDICAMENTO QUE DEBE ADMINISTRARSE A

UN TIEMPO, PARA PRODUCIR UN EFECTO ESPECÍFICO”
 superficie corporal (m²)

mg/kg
SUPERFICIE CORPORAL (m²)
 TIPOS DE DOSIS

Mínima
Máxima
DOSIS TERAPÉUTICA Única o múltiple
De impregnación
De mantenimiento

Crítica
DOSIS TÓXICA Subletal
Mortal
DOSIS TERAPÉUTICA

PRODUCE UN EFECTO FARMACOLÓGICO BENÉFICO

 DOSIS TERAPÉUTICA

DOSIS MÁXIMA
límite superior de la CT
dosis terapéutica CME

Sin efectos adversos o

tóxicos

DOSIS MÍNIMA O
UMBRAL
cantidad mínima
efectiva inductora de
respuesta
farmacológica
 DOSIS TERAPÉUTICA

DOSIS ÚNICA
PALIATIVOS
DIAGNÓSTICOS
PROFILÁCTICOS
CURATIVOS
 DOSIS TERAPÉUTICA

DOSIS MÚLTIPLE
Administración repetida de
dosis terapéuticas

CME
CMT
Dosis de impregnación
Dosis de mantenimiento
Intervalo entre dosis
 DOSIS TERAPÉUTICA
DOSIS DE IMPREGNACIÓN
cantidad de medicamento
mayor que la dosis de
mantenimiento

ANTIARRÍTMICO ANTIEPILÉPTICO ANTIBIÓTICO

 DOSIS TERAPÉUTICA
DOSIS DE MANTENIMIENTO
cantidad de medicamento
administrada a intervalos
regulares que permite
mantener la concentración
plasmática eficaz
 NIVELES DE FÁRMACO VS TIEMPO

DROGA

c.t.

Rangos de eficacia
100%

50% c.e.

c.i.
C C TIEMPO
B

A
1ª dosis
oral 2ª dosis
oral
EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LAS CONCENTRACIONES SANGUÍNEAS VO, VI
ESCALA IZQ: PORCENTAJES DE CONCENTRACIÓN SANGUÍNEA DEL FÁRMACO
ESCALA DER: RANGO DE EFICIACIA (INCLUYE CE o CT FRANJA CI y CT
VI: NIVELES MÁXIMOS EN TIEMPOS CORTOS; VO: LENTA
A: INTERVALO ENTRE TOMAS, DETERMINADO POR LA t½ (C)
t½: TIEMPO EN EL QUE LA CONCENTRACIÓN SANGUÍNEA DISMIUYE
50%
 ESTADO ESTACIONARIO
VÍA ORAL

1t ½ 10-5 = 5
+10 = 15
En administraciones
2t ½ 15 - 7.5 = 7.5
repetidas se
+10 = 17.5
logra un 3t ½ 17.5 - 8.75 = 8.75
estado estacionario +10 =18.75
con 4t ½ 18.75 - 9.38 = 9.38
5 vidas medias +10 =19.38
5t ½ 19.38-9.69 = 9.69
EVOLUCIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DENTRO DE
LA VENTANA TERAPÉUTICA

ESTADO DE
EQUILIBRIO
ESTACIONARIO
5 t½
Concentración plasmática (μg/ml)

“DOSIS ADECUADAS
A INTERVALOS
ADECUADOS”

Tiempo
 DOSIS TERAPÉUTICA
DOSIS USUAL
Concepto estadístico
establecido por la
experiencia clínica

DOSIS USUAL
Cantidad de fármaco que ordinariamente se
espera produzca un efecto terapéutico típico
Adulto joven 30 años de edad, 70 kg de peso
FARMACOPEAS
 DOSIS TÓXICA
PRODUCE EFECTOS CANTIDAD MAYOR QUE LA DOSIS
DESAGRADABLES, DAÑINOS E TERAPÉUTICA MÁXIMA
INDESEABLES AL PACIENTE
 EFECTO DEL INTERVALO:
Aumentando el intervalo hay: GENTAMICINA
Menores concentraciones plasmáticas Dando la dosis cada 12h
Concentración Plasmática puede evitarse la toxicidad

INTERVALO
8 horas

INTERVALO
12 horas

Tiempo
 DOSIS TÓXICA
VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA
CLÍNICA A LOS FÁRMACOS
VARIABILIDAD CUANTITATIVA
Algunos sujetos dan respuesta,
otros no
VARIABILIDAD CUALITATIVA
La respuesta farmacológica no
presenta la misma magnitud
HIPERREACTIVOS: Efectos
intensos con la misma dosis

HIPORREACTIVOS: Efectos
leves con la misma dosis
% de individuos

Individuos Individuos con el Individuos

hiperreactivos efecto hiporreactivos
Efectos intensos terapéutico Efectos leves
esperado

Número de individuos
Dosis
 DOSIS TÓXICA

DOSIS CRÍTICA

DOSIS TERATÓGENA

LA DOSIS TERATÓGENA
PUEDE SER MUY VARIADA
PARA UN ÓRGANO
ESPECÍFICO
 DOSIS TÓXICA
DOSIS SUBLETAL
DOSIS LETAL Margen terapéutico

100
CANTIDAD DE
FÁRMACO DEMASIADO 80
TÓXICA PERO NO LO

Efecto (%)
60
SUFICIENTE PARA
CAUSAR LA MUERTE 40 Efectos Efectos
TOXICOLOGÍA terapéuticos tóxicos
20

PRIMERA ETAPA EN ANIMALES DE Concentración plasmática

EXPERIMENTACIÓN
Mecanismo de acción
Dosis terapéutica
Dosis tóxica
Dosis letal
Efectos teratógenos
 ETAPA EXPERIMENTAL DEL FÁRMACO PARA ESTABLECER
LA DOSIS TERAPÉUTICA Y EL GRADO DE SEGURIDAD

CÁLCULO DE INDICADORES DE GRADO DE DT50 DE50

SUSCEPTIBILIDAD MEDIA SEGURIDAD

DE50 = Dosis Efectiva Terapéutica DL50 DE50 = MS50

DT50 = Dosis Tóxica Media
DL50 = Dosis Letal Media DT50 DE50 = IT50
 MARGEN O GRADO DE SEGURIDAD DEL FÁRMACO

MS50 = DL50 /DE50

ÍNDICE TERAPÉUTICO
IT50 = DT50 /DE50 MS = 1
1 =  SEGURIDAD EN EL
USO DEL MEDICAMENTO
DL50 DT50 = DE50
1.5 – 3 MAYORÍA DE LOS
MEDICAMENTOS
 DOSIFICACIÓN

POSOLOGÍA
Rama de la Farmacología que estudia la
dosificación de los fármacos
 DOSIFICACIÓN
ERROR AL
ASPECTO TRASCENDENTAL DE LA CALCULAR LA
FARMACOTERAPIA DOSIFICACIÓN

ERROR EN EL
USO INCORRECTO
INTERVALO DE
DE
ADMON
MEDICAMENTOS

INSTRUCCIONES
ERROR EN EL EN LA RECETA
TIEMPO DE
TRATAMIENTO

ELECCIÓN
ERRÓNEA DE
MEDICAMENTOS
 DOSIFICACIÓN

“EN FARMACOTERAPIA, LA DOSIS DEBEN AJUSTARSE EN

FUNCIÓN DE LA VARIABILIDAD BIOLÓGICA”
 DOSIFICACIÓN
VARIABILIDAD BIOLÓGICA

GÉNERO
CONSTITUCIÓN GENÉTICA
ANTECEDENTES PERSONALES
ESTADO FISIOLÓGICO
NUTRICIONAL
PSICOLÓGICO
PATOLÓGICOS
EDAD
PESO CORPORAL
 DOSIFICACIÓN
FACTORES INDIVIDUALES

GÉNERO MUJERES
REACCIONES ANAFILÁCTICAS

4:1
30-50 años
Tintes
Detergentes
Guantes de latex
Cosméticos
 DOSIFICACIÓN
FACTORES INDIVIDUALES

EDAD

EFECTOS ADVERSOS TÓXICOS = EN LOS EXTREMOS DE

LA VIDA
 DOSIFICACIÓN
EDAD
 DOSIFICACIÓN
METABOLISMO (BIOTRANSFORMACIÓN)
 DOSIFICACIÓN
METABOLISMO (BIOTRANSFORMACIÓN)

LAS REACCIONES
LAS REACCIONES
DE FASE II
DE FASE I ESTÁN
ALCANZAN LA
REDUCIDAS EN EL
MADUREZ HASTA
RN Y PREMATURO
LOS 30 MESES

LA MADUREZ
SE ALCANZA
HASTA LOS
3 AÑOS
 CONSIDERACIONES FISIOLÓGICAS EN
DOSIFICACIÓN
ODONTOPEDIATRÍA

EXCRECIÓN O ELIMINACIÓN

EL RIÑÓN ALCANZA
LA MADUREZ HASTA
LA INFANCIA (1 A 4 AÑOS)

LA VELOCIDAD DE FILTRACIÓN
Y EL FLUJO SANGUÍNEO RENAL
ALCANZAN LOS VALORES DEL
ADULTO A LOS 2 AÑOS DE EDAD
 DOSIFICACIÓN
FARMACOTERAPIA EN ODONTOPEDIATRÍA
DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS

FÓRMULA DE HARNACK

EDAD (AÑOS) DOSIS EN EL ADULTO

3 1/3
7 ½
12 1
 DOSIFICACIÓN
FARMACOTERAPIA EN ODONTOPEDIATRÍA

LAS DOSIS SE ADECUAN A:

• Edad
• Peso corporal
• Madurez orgánica
• SUPERFICIE CORPORAL
No basta con dividir la dosis del adulto
a la mitad o a la tercera parte
EESSTTAATTUURRAA YY PPEESSOO PPRROOM
MEEDDIIOO EENN NNIIÑÑOOSS YY NNIIÑÑAASS
Peso en Kilos (NIÑAS) Talla en cms. (NIÑAS) Peso en Kilos (NIÑOS) Talla en cms. (NIÑOS)

EDAD BAJA MEDIA ALTA BAJA MEDIA ALTA EDAD BAJA MEDIA ALTA BAJA MEDIA ALTA

Al Nacer 2,8 3,2 3,9 46,4 49,5 51,6 Al Nacer 2,9 3,4 4,0 47,6 50,7 53,7

1 Mes 3,6 4,1 4,5 50,4 52,5 55,0 1 Mes 4,0 4,5 5,0 52,5 55,0 57,5

3 Meses 4,5 5,0 6,0 52,5 55,0 60,0 3 Meses 5,5 6,0 6,5 57,5 60,0 62,5

6 Meses 6,4 7,3 7,7 60,0 65,0 67,5 6 Meses 8,0 8,2 8,5 65,0 67,5 70,0

9 Meses 7,7 8,1 9,0 65,0 67,5 72,5 9 Meses 8,5 9,5 10,0 70,0 72,5 75,0

1 Año 8,1 8,6 9,5 67,5 70,0 75,0 1 Año 9,5 10,0 10,5 72,5 75,0 77,5

1,5 Años 9,5 11,0 11,4 75,0 80,0 82,5 1,5 Años 10,5 12,0 12,3 77,5 82,5 85,0

2 Años 11,0 11,4 13,6 80,0 82,5 87,0 2 Años 12,0 13,0 13,5 82,5 87,5 90,0

3 Años 12,3 13,6 15,0 85,0 90,0 95,0 3 Años 14,0 15,0 16,0 90,0 95,0 97,5

4 Años 15,0 15,4 16,8 95,0 97,5 102,5 4 Años 16,0 16,5 18,6 97,5 100,0 105,0

5 Años 16,3 17,7 19,0 100,0 105,0 110,0 5 Años 17,3 18,6 20,0 102,5 107,5 110,0

6 Años 17,7 20,4 22,7 105,0 112,5 117,5 6 Años 18,6 21,0 23,6 107,5 112,5 120,0

7 Años 20,4 22,7 24,5 112,5 117,5 122,5 7 Años 21,8 24,0 26,3 115,0 120,0 125,0

8 Años 22,7 25,0 27,2 117,5 122,5 127,5 8 Años 24,0 26,3 29,0 120,0 125,0 130,0

9 Años 25,0 29,0 30,4 122,5 130,0 132,5 9 Años 26,3 30,4 31,8 125,0 132,5 135,0

10 Años 26,8 30,9 35,4 125,0 132,5 140,0 10 Años 27,7 31,8 37,7 127,5 135,0 142,5

11 Años 30,9 35,4 39,0 132,5 140,0 145,0 11 Años 31,8 36,8 40,0 135,0 142,5 147,5

12 Años 34,0 37,2 45,4 137,5 142,5 152,5 12 Años 35,0 38,6 45,9 140,0 145,0 155,0

13 Años 36,8 40,0 50,0 140,0 145,0 157,7 13 Años 37,2 44,0 50,4 142,5 152,5 160,0

14 Años 42,2 49,5 55,0 145,0 155,0 162,5 14 Años 42,6 51,3 61,0 150,0 160,0 170,0

15 Años 49,0 52,7 59,5 152,5 157,7 167,5 15 Años 50,0 56,7 65,4 157,7 165,0 175,0

16 Años 51,0 54,5 60,4 152,7 160,0 167,7 16 Años 53,1 62,2 68,5 160,0 170,0 177,5
 DOSIFICACIÓN
FARMACOTERAPIA EN ODONTOPEDIATRÍA

DOSIS DE ACUERDO A LA EDAD

REGLA DE YOUNG
Edad del niño = __4__ = 1
Edad +12 4 +12 4

Dosis de adulto 500 mg

Dosis infantil = 125 mg
 DOSIFICACIÓN
FARMACOTERAPIA EN ODONTOPEDIATRÍA

DOSIS DE ACUERDO A LA EDAD

Para menores de 2 años

FÓRMULA DE FRIEND:

Edad en meses X dosis de adulto

150

Para un niño de 8 meses

Si la dosis de adulto es de 500 mg:

8 X 500 mg = 4000 = 26.6 mg

150 150
 DOSIFICACIÓN
FARMACOTERAPIA EN ODONTOPEDIATRÍA

DOSIS DE ACUERDO AL PESO

FÓRMULA DE CLARK:

Dosis infantil = peso del niño x dosis de adulto

70

Dosis infantil = 15 Kg x 500 mg = 0.2 x 500= 100 mg

70
 DOSIFICACIÓN
FARMACOTERAPIA EN ODONTOPEDIATRÍA

DOSIS DE ACUERDO A LA SUP CORPORAL

FÓRMULA OMS:

Dosis = sup del niño (m²) = x dosis del adulto

1.8 (m²)

Dosis = 0.88 = x 500

1.8
Dosis = .4 x 500 = 200 mg
 DOSIFICACIÓN
FARMACOTERAPIA EN ODONTOPEDIATRÍA
ABSCESOS PERIODONTALES Y PERIAPICALES EN NIÑOS

Antimicrobiano Dosis
Amoxicilina
250 mg c/8hrs
Clindamicina
150-450 mg c/6hrs
Estearato de eritromicina
250mg c/6hrs
Amoxicilina/Ac clavulánico
250/125 mg c/8 hrs

EN
ENNINGÚN
NINGÚNCASO
CASOSON
SONNECESARIOS
NECESARIOSMÁS
MÁSDE
DE55DÍAS
DÍAS

Martin M.V, Longman L.P,, Acute dentoalveolar infection: an investigation of the

Martin M.V,
duration of Longmantherapy.
antibiotic L.P,, Acute
1997 dentoalveolar
British Dental infection:
J. Vol 183: an investigation of the
135-37
duration of antibiotic therapy. 1997 British Dental J. Vol 183: 135-37
 DOSIFICACIÓN
FACTORES INDIVIDUALES

EDAD CAMBIOS FISIOLÓGICOS

FARMACODINÁMICOS
Aumento o disminución de la sensibilidad de receptores
Disminución del número de receptores
Cambios homeostáticos a nivel de barorreceptores
Cambios en la respuesta inmunitaria
Cambios en el centro termorregulador
 DOSIFICACIÓN
FACTORES INDIVIDUALES
EDAD CAMBIOS FISIOLÓGICOS

FARMACOCINÉTICOS
Enlentecimiento del vaciamiento gástrico
Reducción de la acidez gástrica
Aumento del tiempo del tránsito intestinal
Disminución de la superficie de absorción
Reducción del volumen plasmático, albúmina plasmática
Disminución del FSE
Reducción de la masa hepática y de las reacciones de
Fase I
Se altera la eliminación, reducción de la masa renal y
secreción tubular
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR

ABSORCIÓN
Aumento del pH gástrico

Disminución vaciamiento
gástrico
Reducción del FSE; tubo
digestivo, bazo, páncreas,
hígado
Disminución de la sup de
absorción
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR

DISTRIBUCIÓN
Disminución del peso corporal,
agua y albúmina sérica
Disminución de la irrigación en
tejidos
Reducción del gasto cardíaco
Aumento de los depósitos grasos:
FÁRMACOS LIPOSOLUBLES =
LIDOCAÍNA Y BZD tienen Vd
aumentado; depósito en tejido
graso
FÁRMACOS LIPOSOLUBLES =
PARACETAMOL tienen Vd
disminuido;  concentración
plasmática AJUSTAR LA DOSIS
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR

DISTRIBUCIÓN
Disminución del peso corporal,
agua y albúmina sérica
Disminución de la irrigación en
tejidos
Reducción del gasto cardíaco
Aumento de los depósitos grasos:
FÁRMACOS LIPOSOLUBLES =
LIDOCAÍNA Y BZD tienen Vd
aumentado; depósito en tejido
graso
FÁRMACOS LIPOSOLUBLES =
PARACETAMOL tienen Vd
disminuido;  concentración
plasmática AJUSTAR LA DOSIS
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR

DISTRIBUCIÓN

GASTO CARDÍACO: Volumen de sangre expulsado

por un ventrículo en un minuto (5 lt)
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR

DISTRIBUCIÓN

ANCIANO: Se produce una disminución

del gasto cardíaco del 1% anual
Es el principal factor que da lugar a una
disminución del FSE
En un adulto de 30 años el FSE es aprox
de 950 ml/min
En un anciano de 70 años el FSE es aprox
de 650 ml/min
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR

DISTRIBUCIÓN
DISMINUCIÓN DE LA ALBÚMINA SÉRICA

FÁRMACO LIGADO A INACTIVO (SIN

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EFECTO)

EFECTO FARMACOLÓGICO

FÁRMACO LIBRE

FRACCIÓN EXCRETADA

WARFARINA = FUERTE UPP = 97%

FRACCIÓN LIBRE = 3%
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR

METABOLISMO

TAMAÑO DEL HÍGADO, EL

APORTE SANGUÍNEO Y LOS
SISTEMAS ENZIMÁTICOS
DISMINUYEN EN UN 35%

CONSECUENCIA: AUMENTO DE
LA t½; LIDOCAÍNA
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR
METABOLISMO
LAS REACCIONES
DE FASE I ESTÁN LAS REACCIONES
REDUCIDAS EN EL DE FASE II SON
ADULTO MAYOR POCO ALTERADAS
DIAZEPAM t½ MAS LORAZEPAM
LARGA
 DOSIFICACIÓN
CAMBIOS FISIOLÓGICOS EN EL ADULTO MAYOR

ELIMINACIÓN

EL RIÑÓN ELIMINA LA MAYOR

PARTE DE LOS FÁRMACOS
A MAYOR EDAD:
Decrece el flujo sanguíneo
Disminuye la filtración glomerular
Secreción tubular

FÁRMACOS QUE SE ELIMINAN

VÍA RENAL:
DEBE AJUSTARSE LA DOSIS CUANDO: AINE´s
POLIFARMACIA PENICILINAS, CEFALOSPORINAS
INSUFICIENCIA RENAL NO SE AJUSTAN EN ANCIANOS
 DOSIS Y DOSIFICACIÓN
CONCLUSIONES

PAUTAS DE TRATAMIENTO

HISTORIA CLÍNICA

CONOCER LOS BENEFICIOS, REACCIONES ADVERSAS, CONTRAINDICACIONES DE LOS

FÁRMACOS

PRESCRIBIR UN NÚMERO LIMIADO DE FÁRMACOS, CON UN SOLO PRINCIPIO

ACTIVO

EMPLEAR MEDICAMENTOS CONOCIDOS, POR SU SEGURIDAD Y EFICACIA

COMPROBADA

NO PROLONGAR INNECESARIAMENTE EL TIEMPO DE TX

EMPLEAR LA FORMA FARMACÉUTICA ADECUADA CON INSTRUCCIONES SENCILLAS

DOSIS: INDIVIDUALIZAR EL TX (NIÑOS Y ADULTOS)

PROMOVER EL APEGO Y EL CUMPLIMIENTO DEL TRATAMIENTO