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Anónimo
Farmacología y Terapéutica
2º Grado en Enfermería
No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Tema 4. Bases farmacológicas de las reacciones adversas
Desde su administración hasta su eliminación, la concentración plasmática del fármaco sufre variaciones,
recordamos que la vida media de un fármaco es el tiempo en el que la concentración del fármaco se reduce a
la mitad y cuanto mayor es la vida media del fármaco, mayor es la duración.
Cuando administramos un fármaco, hay que tener en cuenta o distinguir cuando es una dosis única o un
tratamiento prolongado (dosis repetidas).
Dosis única: debe administrarse una concentración que alcance el nivel terapéutico (concentración de
fármaco suficiente para ejercer el efecto deseado). Para esta posología el parámetro que nos sirve es la vida
media de un fármaco.
Dosis repetidas: es la administración prolongada con repetición de dosis a intervalos de tiempo establecidos,
para conseguir un efecto mantenido durante días o meses. El objetivo es:
El intervalo entre dosis debe ser adecuado para que el tratamiento sea efectivo y no alcance niveles tóxicos
(me tengo que quedar entre la concentración mínima eficaz y la máxima eficaz). Cuando hay un equilibrio
entre la cantidad de fármaco absorbido y la cantidad de fármaco eliminado, la velocidad de absorción está en
equilibrio con la velocidad de eliminación hay unos niveles plasmáticos constantes.
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FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA
BLOQUE I - GENERALIDADES
Intervalos entre dosis cortos la velocidad de absorción es mayor que la velocidad de eliminación, por lo
tanto, hay niveles plasmáticos elevados y mayor riesgo de toxicidad.
Intervalos entre dosis largos la velocidad de absorción es menor que la velocidad de eliminación por lo que
no alcanzamos los niveles terapéuticos y el tratamiento no es eficaz.
Si respetas los intervalos, te mantienes en el efecto terapéutico y evitas la reaparición de los síntomas, sin
embargo, si no se respeta la posología, vuelven los síntomas y se tarda más en quitarlos. Cuesta más quitar
de nuevo los síntomas que mantenerse sin ellos.
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¿Cómo se estima el tiempo entre dosis? Manteniendo el equilibrio entre velocidad de eliminación y velocidad
de absorción: para calcular la velocidad de absorción que esté en equilibrio con la velocidad de eliminación
la vida media me dará una idea de qué intervalo debe ser. Si la vida media de un fármaco es de 6h y
calculamos que el intervalo entre dosis debe estar entre 4 o 5 veces la vida media, el tiempo entre dosis
estará entre 24-30h (intervalo de equilibrio entre absorción y eliminación). (4-5h · X t1/2)
Fundamental cumplir las pautas de administración, porque interesa mantenerse dentro de ese margen
terapéutico
Margen terapéutico: es la relación que existe entre la dosis que produce un efecto beneficioso (terapéutico)
y la toxicidad. También se conoce como el intervalo de concentraciones de un fármaco dentro del cual existe
una alta probabilidad de conseguir la eficacia terapéutica con mínima toxicidad en la mayoría de los
pacientes,
Margen terapéutico amplio: un fármaco produce un efecto terapéutico con dosis mucho más bajas que las
dosis tóxicas. Menor riesgo de toxicidad. Más “amplitud” para “jugar” con la dosis.
Margen terapéutico estrecho: un fármaco con una dosis que causa un efecto terapéutico conlleva un riesgo
de toxicidad considerable. Mayor riesgo de toxicidad. Fármacos que, producto de pequeñas variaciones de
los niveles plasmáticos pueden producir serias fallas terapéuticas (concentraciones subterapéuticas) o bien
reacciones adversas serias (concentraciones supra-terapéuticas)
- Sobredosificación: administración de dosis más altas a las necesarias para conseguir el efecto terapéutico
y, además, puede afectar a otras funciones orgánicas
- Selección incorrecta del principio activo
- Dispensación incorrecta
Edad: cuando la administración de dosis es adecuada, pero hay hipersensibilidades orgánicas en población
infantil (inmadurez fisiológica) y ancianos (degeneración fisiológica, padecimiento de más de una enfermedad
y tratamiento con varios fármacos a la vez)
Enfermedades:
- Hepáticas y renales afectan al metabolismo y excreción de los fármacos (varía la farmacocinética del
fármaco, mayor tiempo del fármaco en el organismo, mayor riesgo de toxicidad)
- Enfermedades que exacerban tras la administración de un fármaco determinado (diabetes: hiperglucemia
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por glucocorticoides, enfermedad pulmonar: depresión respiratoria por opiáceos)
No aparecen todos los efectos adversos en una misma persona. Si presenta todos se le llama “paciente de
libro”
Tipo A (aumentadas; predecibles; más comunes): debido a la acción principal del fármaco. Relacionada con
la dosis o susceptibilidad del paciente, son predecibles.
Efecto colateral: forma parte del mecanismo de acción del fármaco. Ejemplo: antiAch-M busco inhibir la
secreción gástrica (acidez) (efecto terapéutico). Sí o sí me va a producir sequedad de boca (efecto
colateral). ¿Por qué aparece eso? Porque en las glándulas salivales hay receptores muscarínicos (RM).
[Afinidad]. Para bloquear los RM del estómago son altas mientras que los RM de las glándulas salivales
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son bajas. (En los RM del corazón son todavía más altas que en el estómago y por eso no produce nada,
porque necesito una dosis mucho más alta para que afecte a los receptores muscarínicos del corazón).
Efecto secundario: surge como consecuencia del mecanismo de acción del fármaco. Ejemplo2: los
diuréticos bloquean los intercambiadores que hay a lo largo de toda la nefrona aumentando el Na y el H2O
para eliminar la orina, activando la bomba sodio-potasio que va a retener sodio y como consecuencia va a
excretar potasio, por lo que tendremos una hipopotasemia. Siempre que de un diurético voy a tener una
hipopotasemia. Son predecibles las dos.
¿Puedo actuar frente a ellas? Sí: E1 beber agua o chicle para salivar. E2 Dieta rica en K+. No es el
mecanismo de acción, pero se produce como consecuencia
En las colaterales la reacción adversa forma parte del mecanismo de acción del fármaco y las secundarias, la
reacción adversa surge como consecuencia del mecanismo de acción.
Cuadro resumen:
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FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA
BLOQUE I - GENERALIDADES
Tipo D (diferidas): reacciones adversas como fenómenos diferidos, es decir, son las ajenas al tratamiento.
Aparecen de forma retardada tras su administración. La talidomida produce teratogénesis y los
anticancerosos, imunosupresores, hormonas producen nuevos cánceres (carcinogénesis).
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Tipo E (final de tratamiento): reacciones adversas tras finalizar el tratamiento. Por ejemplo, el síndrome de
abstinencia a los opioides (por morfina) y la hipertensión (por clonidina).
Tipo F (agentes ajenos al principio activo): reacciones adversas NO al principio activo sino a las sustancias
que forman el medicamento. Excipientes, impurezas o contaminantes: diarrea por lactosa en pacientes con
déficit de lactasa, hiperglucemia en diabéticos si tienen glucosa.
REACCIONES TÓXICAS
Cuando ese efecto NO deseado ya es lesivo y produce una grave perturbación de la función celular
Aparecen con dosis supraterapéuticas o también, tras dosis terapéuticas
Pueden ser reversibles, irreversibles o letales, ya hablamos de toxicidad)
Ejemplos
Anticoagulantes – hemorragias
Ansiolit́ icos – Sedación
Tipo A Aumentadas
Antimuscarinico – Sequedad de boca
Antagonistas adrenérgicos - Hipotensión postural
Penicilina – Anafilaxia
Tipo B Bizarras Cloranfenicol - Anemia aplásica
Carbimazol - Agranulocitosis
Sin
́ drome de abstinencia a los opioides (morfina)
Tipo E RA tras finalizar el tratamiento
Hipertensión (clonidina)