Está en la página 1de 30

UNIVERSIDAD

NACIONAL AUTNOMA
DE MXICO
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Evaluacin de Frmacos y Medicamentos I
Curvas Dosis Respuesta Cuantal

Garca Rangel Elfego Ivan
Medina Fuentes Tania
Molina Mancilla Nancy
Pacheco Balderas Claudia
Perea Daz Dmaris

FARMACOMETRA
La farmacometra es la valoracin cuantitativa de la
actividad biolgica de los frmacos. Es la parte de la
farmacologa encargada de establecer la relacin
precisa entre dosis y actividad biolgica. Esta
relacin se expresa grficamente en la curva dosis-
respuesta.
RESPUESTA GRADUAL
Las respuestas graduales se llaman as porque
pueden adoptar diferentes valores en la
cuantificacin. Formalmente, la medicin de
una respuesta gradual corresponde a una
variable continua, por lo que puede tomar
cualquier valor dentro de un rango
determinado. En los bioensayos en los que se
cuantifican respuestas farmacolgicas
graduales se administra no slo una dosis de
frmaco sino varias.
RESPUESTA CUANTAL
Las respuestas cuantales corresponden a
variables discretas que slo pueden adoptar
dos valores. Es decir, la respuesta es de todo
o nada. Por ejemplo la induccin o no de
anestesia o la muerte o supervivencia en un
animal. En este caso se ver la sedacin,
hipnosis o muerte.
Para este tipo de ensayos slo se utilizan animales
ntegros.

La variable independiente (gradual) es la dosis del
frmaco y no la concentracin.

El tipo de respuesta se mide como variable
dependiente.

Por la naturaleza de la respuesta no se puede
estudiar su magnitud; en cambio se analiza la
frecuencia con la que ese efecto aparece en la
poblacin.
DIFERENCIA ENTRE RESPUESTA GRADUAL
Y CUANTAL
Inclinacin o pendiente:
Expresa el grado del efecto
del frmaco. Relacin entre
la dosis mnima que produce
efecto y la dosis que
produce el Efecto Mximo.
Eficacia: Mxima respuesta
producida por un frmaco
(DEMx o DE100).Depende
del nmero de complejos
Frmaco-Receptor formados
y de la eficiencia del
receptor.
Potencia
Variabilidad
Efectos Mximos

GRADUAL: eficacia, potencia, mecanismo de
accin, variabilidad individual, dosis umbral, DE50
gradual (dosis necesaria para alcanzar el 50% del
efecto mximo).
CUANTAL: seguridad del frmaco, dosis umbral, efectos
teraputicos, efectos adversos, efectos txicos, mide
letalidad, compara potencias, DE50 cuantal, variabilidad
poblacional, efectividad, selectividad de accin.
DOSIS LETAL MEDIA (LD50).
Es la dosis capaz de provocar la muerte del 50% de los animales de
laboratorio.
DOSIS EFECTIVA 50 (ED50) .
Es por otra parte la dosis que produce los efectos deseados o teraputicos en el 50%
de los pacientes.


La regresin Probit consiste en un tipo particular de
regresin lineal que se construye con el objetivo de
conocer la relacin que existe entre una variable
independiente (la concentracin de txico) y una variable
dependiente (la respuesta=mortalidad) para una especie y
una exposicin determinada (normalmente 24 o 48 horas).

1.- Para ello la mortalidad acumulada se transforma a
unidades Probit utilizando la tabla 5 y la concentracin de
txico se transforma logartmicamente.

2.- El resultado es una recta en la cual se puede interpolar
el 50% de la respuesta letal y/ efectiva; se utiliza cuando
se conoce la cantidad de txico que hay en el interior del
organismo.

CLCULO DE DL50 Y DE50 UTILIZANDO UNIDADES
PROBIT
ANLISIS DE PROBIT


La relacin entre el Probit de la proporcin
de la respuesta esperada (y) y el logaritmo
de la dosis (X) se expresa a travs de la
ecuacin lineal.

1. Tabular los resultados con las diferentes dosis utilizadas
(log X) correspondientes al numero de animales
empleados (n), numero de muestras (r), y porcentaje de
mortalidad (p).
2. Determinar el Probit correspondiente a los
probabilidades* obtenidos por medio de la tabla 5.
3. Obtencin de la lnea recta al graficar Probit contra dosis
log. Sobre esta lnea se leen los Probit esperados (y)
para cada uno de los valores (x)


Regresin rectilnea por Probit, mtodo manual
(MXIMA VEROSIMILITUD)

* p= (r/n)

OTROS MTODOS PARA DETERMINAR DL50
Mtodo por computadora

Mtodo de Spearman Karber


Principales organismos utilizados para
para el calculo de DL50, DE50, DT50
VERTEBRADOS:
Rata
Ratn
Conejo

MACRO INVERTEBRADOS:
Eulimnogammarus toletanus
Polycelis felina

CRUSTCEOS: (anostrceos y conforma el plancton
de las aguas continentales)

Artemia salina
MECANISMO DE ACCION
DEL PENTOBARBITAL
SODICO
Resultado de la condensacin de la Urea y del cido malnico,
deriva del ac. barbitrico
Clasificado como barbitrico de accin corta ( < 3 horas)
Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la
excitabilidad pre y postsinptica ya que:





Resultado: sedacin, induccin del sueo, depresin respiratoria,
actividad anti convulsionante.
Potente inductor enzimtico.
transmisin de
acetilcolina
transmisin de
neurotransmisores
inhibidores
1. Animales ntegros. V.I. es la dosis, proporcin
geomtrica
2. Tipo de respuesta. V.D. Todo o nada
Ej. Induccin de anestesia, muerte o supervivencia
de un animal
3. Frecuencia con la que el efecto aparece. Un grupo
de animales por cada dosis a estudiar. Proporcin
que presentan el efecto.
Ej. 10 animales 8 P. efecto
Proporcin 80%

Animales de la misma poblacin.
Variabilidad biolgica
Sigue una distribucin normal


Funcin de probabilidad acumulada, es la
integral de la ecuacin que describe a la
distribucin normal.
Dosis subefectivas
Efecto teraputico y toxico.
ndice teraputico: cociente entre dosis
toxica 50 y dosis efectiva 50

Limitantes.
Los animales no reaccionan como
humanos
Tipo de respuesta. Efectos agudos
aparecen en corto tiempo. Efecto toxico
puede requerir tiempos largos o
administraciones repetidas
Se puede emplear la dosis letal 50, sirve
para comparar la toxicidad de dos
sustancias.ej
Conocer la dosis que se requiere para
producir el efecto en la mayora de la
poblacin
Probit
Este modelo utiliza la funcin inversa de
la funcin de probabilidad acumulada, con
la finalidad de transformar el porciento de
respuesta en una unidad de probabilidad,
es una escala arbitraria
0 probit = 0.01%
5 probit = 50 %
10 probit= 99.99%
Farmacocintica
Puede se administrado por VO, rectal y parenteral. La absorcin por VO es
inferior a la obtenida por va rectal y parenteral. Inicio de accin del efecto
hipntico a los 15-60 min tras la toma oral y al minuto tras administracin EV.
Duracin del efecto hipntico 1-4 h. Amplia distribucin. Unin a protenas
plasmticas 35-45%. Metabolismo heptico (oxidacin). Eliminacin bifsica.
Excrecin urinaria.

Efectos secundarios
Su administracin EV puede producir: sedacin,
depresin respiratoria, hipoventilacin,
broncoespasmo, hipotensin, bradicardia y
vasodilatacin que pueden llevar al colapso
circulatorio. A nivel digestivo, nauseas, vmitos,
dao heptico. Efectos dermatolgicos: pueden
aparecer erupcin cutnea con urticaria, aunque
puede causar dermatitis exfoliativa y sndrome de
Stevens-Johnson. Alteraciones hematolgicas:
anemia megaloblstica, trombocitopenia. En
tratamientos a largo plazo osteopenia. La
extravasacin produce necrosis de los tejidos.(las
soluciones endovenosas son muy alcalinas).

Intoxicacin. Sobredosificacin
La intoxicacin aguda cursa con depresin del SNC, coma,
mnima respuesta pupilar a la luz, arreflexia e hipotona,
hipotensin, shock respiracin superficial, hipotermia y
broncorrea. Pueden aparecer complicaciones tales como:
neumona, edema agudo de pulmn, insuficiencia cardaca
congestiva, arrtmias y fallo renal. El tratamiento en
bsicamente de soporte: mantenimiento de va area con
correcta oxigenacin y ventilacin, administracin de
fluidos e inotropos/vasopresores, forzar diuresis alcalina
(til en los barbitricos de accin prolongada).
Hemodilisis en intoxicaciones severas o en caso de shock
con anuria. Cuidados generales de los pacientes con
disminucin del nivel de consciencia.

Ehrlich: un frmaco debe
ser juzgado no solo por
propiedades teraputicas
si no tambin por efectos
txico

INDICE TERAPEUTICO
No toma en cuenta variabilidad
Proporciona una medida de
seguridad y selectividad del
medicamento, mediante la
relacin existente entre su
efecto teraputico y el toxico
IT MS del medicamento

Cuando el valor se aproxima a 1
es muy peligroso el consumo
del medicamento
Un medicamento con un IT de
4, significa que se trata de un
frmaco muy seguro, puesto
que para producir un efecto
txico, sera necesario
administrar 4 veces la dosis
efectiva.
Considera variabilidad
MARGEN ESTNDAR DE SEGURIDAD


Estima la seguridad
relativa de un
medicamento o de su
efectividad de accin.
Corresponde al % en el
cual la dosis efectiva en el
99% de la poblacin
(DE99) debe ser
aumentada para producir
un efecto letal en el 1% de
la misma (DL1).
CLCULO
UTILIDAD
METODOLOGA
Material biolgico:
48 ratones hembra CD-1

Material:
Balanza granataria
8 jeringas de insulina
Marcador de tinta indeleble
Solucin salina fisiolgica

Reactivos:
Disoluciones de pentobarbital sdico a 1, 2, 4, 8, 16 y 32
mg/mL.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
Cada equipo recibir 8 ratones lo cuales se pesarn y se
marcarn, con el peso se calcular la dosis para cada uno de
ellos.

Se asignarn las dosis correspondientes de pentobarbital (10, 20,
40, 80, 160 y 320 mg/Kg.

Se utilizar un ratn como control y solo se le administrar 0.1 mL
de solucin salina fisolgica

De acuerdo a la dosis asignada a cada equipo de trabajo y al peso
de cada ratn se procede a calcular la cantidad de frmaco que
deber ser administrada a cada uno de ellos por va intraperitoneal.

Una vez administrado el frmaco se observa el comportamiento de
cada uno de los ratones, durante 30 minutos a partir del momento
de la aplicacin del pentobarbital registrando el efecto
farmacolgico (sedacin, hipnosis o muerte).

Una vez concluidas las observaciones, se proceder a sacrificar a
los ratones.