Farmacología 1: Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Química Departamento de Farmacia

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FARMACOLOGÍA 1
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Departamento de Farmacia
CURVAS
DOSIS-RESPUESTA
UNIDAD 2.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS
RESPUESTA
Cualitativa Cuantitativa
(respuesta nominal (respuesta continua o
binaria o de gradual)
“todo o nada”)
Cuando las respuestas son graficadas contra el logaritmo de la

dosis/concentración de un fármaco producen las
Curvas Dosis/Concentración-Respuesta

CURVAS DOSIS-RESPUESTA
Curva dosis-respuesta Curva dosis-respuesta
CUANTAL GRADUAL
Cantidad de efecto
Frecuencia acumulada
log Dosis log Dosis

CURVA DOSIS-RESPUESTA
Potencia
Cantidad de Efecto / Frecuencia acumulada
Efecto máximo
Efecto submáximo
Variabilidad
Intensidad del efecto
Variabilidad
Efecto mínimo detectable
log dosis / log concentración
Dosis umbral

CURVA DOSIS-RESPUESTA
0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0

log Dosis

Curvas Dosis-Respuesta Cuantal:
•Grupos de individuos íntegros
•Grupos de tejidos u órganos
Se mide la Frecuencia del Efecto
Curvas Dosis-Respuesta Gradual:

•Único individuo
•Un tejido u órgano aislado
Se mide la Cantidad del Efecto

CURVA DOSIS – RESPUESTA CUANTAL

CONSTRUCCIÓN EXPERIMENTAL
1
Frecuencia del efecto
Individuos resistentes
log DE50 / log CE50

0.5
Individuos sensibles
0
Dosis Umbral log concentración / log dosis

Requerimientos:
• Material biológico:
•Vertebrados (ratas, ratones …)
•Invertebrados (insectos, crustáceos …)
•Microorganismos (bacterias, algas microscópicas …)
•Vegetales (semillas, algas, tallos, raíces …)
•Peces
•Órganos, etc.
• Se necesitan al menos 5 puntos para la gráfica, es decir, 5 concentraciones o dosis
y el control. Total 6 grupos mínimo.
• Se necesitan al menos 6 unidades experimentales por grupo.

Requerimientos:
• Un total de 36 unidades experimentales para una repetición.
• Para experimentos en farmacología se necesitan al menos 6 repeticiones.
• Para un experimento de farmacología se necesitan al menos 216 unidades

experimentales.

DOSIS CONCENTRACIÓN
Cada unidad experimental recibe Cada unidad experimental se pone

directamente un volumen a una en contacto con una disolución a
concentración establecida: una concentración dada:
recibe una cantidad dada de se expone a una cantidad dada de
fármaco fármaco

CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL

Información que proporciona:
• El porcentaje de individuos de una población que tendrán el efecto.

• La probabilidad de encontrar el efecto en un individuo de la población estudiada.
• Los efectos estudiados pueden ser:
•Terapéutico o efectivo
•Secundario
•Adverso (solo tipo A)
•Tóxico
•Letal
•Cálculo del índice terapéutico (IT)
•Cálculo del margen estándar de seguridad (MS)

ÍNDICE TERAPEÚTICO (IT)

Efecto terapéutico Efecto letal
1
¡ Las curvas DR
0.5
deben ser
paralelas !
0
log dosis / log concentración
Es una medida de la seguridad relativa (o factor de seguridad) de un

fármaco para una actividad particular.

CURVA DOSIS – RESPUESTA CUANTAL

MARGEN ESTÁNDAR DE SEGURIDAD (MS)

100%
99%
50%
1%
0%
log dosis/ log concentración
Es una medida de la selectividad de la acción de un fármaco

(proporciona una idea de seguridad relativa).
MARGEN DE SEGURIDAD (MOS)

100%
99%
50%
1%
0%
log dosis/ log concentración
Es una medida de la selectividad de la acción de un fármaco

(proporciona una idea de seguridad relativa).
VENTANA TERAPÉUTICA
100%
99%
Ventana
terapéutica
50%
0%
Concentración del fármaco en plasma
Es el rango entre la concentración plasmática requerida para la eficacia y

a la cual la toxicidad ocurre en un individuo.

CÁLCULO DE LA DE50
Métodos más utilizados para calcular DE50 / DL50 y sus límites de confianza:
Basados en el análisis probit:

•Máxima verosimilitud.
•Miller-Tainter (gráfico)
No basados en el análisis probit:

•Litchfield-Wilcoxon (gráfico)
•Sperman-Kärber (no paramétrico)

ANÁLISIS PROBIT
1. Se tienen k dosis que se administran a ni individuos.
2. Se observa cuantos de esos individuos responden, ri.
3. Se calcula la proporción, pi de individuos que responden a una dosis, Di.

ANÁLISIS PROBIT
pi= proporción de individuos que
Frecuencia
responden a una log dosis xi
Log Dosis
Dosis (Di) ni ri pi = ri/ni
(xi) pi
D1 x1 n1 r1 p1
D2 x2 n2 r2 p2
… … … … …
Dk xk nk rk pk xi μ x
pi
0 0.5 1
zi
-∞ 0 ∞

ANÁLISIS PROBIT
y = unidad probit
Cualquier proporción se puede transformarse a unidades probits,
con excepción de p = 0 y p = 1
De forma simplificada se puede usar una tabla de transformación de p a y.

ANÁLISIS PROBIT
Log Dosis
Dosis (Di) ni ri pi = ri/ni yi
(xi)
D1 x1 n1 r1 p1 y1
D2 x2 n2 r2 p2 y2
… … … … … …
Dk xk nk rk pk yk
yi = unidades probit obtenidas de tablas

k
N = n1 + n2 + … + n k = n
j 1
j

ANÁLISIS PROBIT

ANÁLISIS PROBIT
Tabla de
transformación de
proporción (pi) a
unidades probit (yi)

ANÁLISIS PROBIT
4. Se realiza una regresión lineal de xi vs yi.
Donde: y
5. Se despeja σ y μ:

ANÁLISIS PROBIT
6. Se calcula la DE50 por medio de la formula:
7. Adicionalmente se pueden calcular otros valores de DE como DE10, DE60 ó DE90,

únicamente calculando la μ correspondiente a la proporción necesaria:
donde ypi es la unidad probit a la proporción necesaria.

ANÁLISIS PROBIT
Corrección por efecto en el control
Cuando existen efecto (terapéutico o letal) en el control se utiliza la formula de Abbott

para corregir la pi de cada uno de los grupos:

Curvas Dosis-Respuesta Cuantal:
•Grupos de individuos íntegros
•Grupos de tejidos u órganos
Se mide la Frecuencia del Efecto
Curvas Dosis-Respuesta Gradual:

•Único individuo
•Un tejido u órgano aislado
Se mide la Cantidad del Efecto

CURVAS DOSIS-RESPUESTA GRADUAL

•Se utilizan animales íntegros.
in vivo •Agrupados (control, problemas y/o testigos).
•Cada grupo recibe una dosis.
•Cada unidad experimental es una repetición.
•Se utilizan órganos o tejidos.

•Cada órgano/tejido recibe una serie de dosis.
in vitro
•Se obtiene una curva por cada órgano/tejido.
in situ •Cada grupo de tejidos si se obtuvieron de un sólo
animal, se considera como una sola repetición.

CURVA DOSIS-RESPUESTA GRADUAL

Exploración,
Comportamientos Levantamientos,
Ansiedad, etc.
Reflejos de dolor (estiramientos, lamidas, etc.),

Animales Reflejos Convulsiones,
Reflejos de excitación ,etc.
Presión arterial,
Parámetros fisiológicos Frecuencia cardiaca,
Niveles de sustancias, etc.


Efecto independiente
Construcción
experimental
Efecto acumulativo

EFECTO INDEPENDIENTE
dosis 3
dosis 2
efecto 3
dosis 1 efecto 2
lavado
lavado
lavado
efecto 1
tiempo
El individuo u órgano o tejido recibe la primera dosis y se mide el efecto, posteriormente después de
un “periodo de lavado”, recibe la segunda dosis y se mide el efecto; y así sucesivamente.

EFECTO ACUMULATIVO
dosis c
dosis b
efecto 3 Si la diferencia entre dos

dosis a dosis continuas es muy
efecto 2 grande (mayor o igual a 10
dosis 1 = dosis a
veces) no se suman.
dosis 2 = dosis a+b
efecto 1 dosis 3 = dosis a+b+c
tiempo
El individuo u órgano o tejido recibe la primera dosis y se mide el efecto, posteriormente recibe la
segunda dosis y se mide el efecto acumulado y así sucesivamente.

CÁLCULO DE LA DE50
Para el calculo de DE50 a partir de una curva dosis-respuesta se utilizan los modelos
de ajuste, a partir del porcentaje de efecto y dosis:
•Modelo lineal
•Modelo lineal-logarítmico
•Modelo del efecto máximo
•Modelo del efecto máximo sigmoide



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Cuando las respuestas son graficadas contra el logaritmo de la

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log Dosis log Dosis

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Efecto mínimo detectable

log dosis / log concentración

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0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0

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Se mide la Frecuencia del Efecto

Curvas Dosis-Respuesta Gradual:

Se mide la Cantidad del Efecto

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CURVA DOSIS – RESPUESTA CUANTAL

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log DE50 / log CE50

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• Un total de 36 unidades experimentales para una repetición.

• Para experimentos en farmacología se necesitan al menos 6 repeticiones.

• Para un experimento de farmacología se necesitan al menos 216 unidades

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Cada unidad experimental recibe Cada unidad experimental se pone

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CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL

• El porcentaje de individuos de una población que tendrán el efecto.

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ÍNDICE TERAPEÚTICO (IT)

Es una medida de la seguridad relativa (o factor de seguridad) de un

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CURVA DOSIS – RESPUESTA CUANTAL

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MARGEN ESTÁNDAR DE SEGURIDAD (MS)

Es una medida de la selectividad de la acción de un fármaco

MARGEN DE SEGURIDAD (MOS)

Es una medida de la selectividad de la acción de un fármaco

Es el rango entre la concentración plasmática requerida para la eficacia y

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Basados en el análisis probit:

No basados en el análisis probit:

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De forma simplificada se puede usar una tabla de transformación de p a y.

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yi = unidades probit obtenidas de tablas

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7. Adicionalmente se pueden calcular otros valores de DE como DE10, DE60 ó DE90,

donde ypi es la unidad probit a la proporción necesaria.

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Cuando existen efecto (terapéutico o letal) en el control se utiliza la formula de Abbott

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Se mide la Frecuencia del Efecto

Curvas Dosis-Respuesta Gradual:

Se mide la Cantidad del Efecto

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