! Introducción a la farmacología!
Ciencia que estudia las drogas o
compuestos químicos con acción sobre
organismos vivos.
Medicamento
Sustancia química que interactua con los
sistemas biológicos (curar o mejorar las
enfermedades).
‣ Primera línea (Elección; más confiable y
más efectivo);
‣ Segunda línea;
‣ Tercera línea.
Tóxico
Sustancia química.
✤ Causa frecuente de intoxicaciones y
contaminación ambiental.
Placebo
Sustancia farmacológicamente inerte,
utilizada como control en ensayo clínico.
Efecto placebo: efecto positivo a
enfermos (debido a causas psicológicas).
Ramas
Farmacocinética
Estudia la absorción, distribución,
biotransformación y excreción de drogas.
Nos permite la adecuada administración
(duración de su acción en el organismo).
Relacción entre dosis y concentración.
Farmacodinámica
Estudia los efectos fisiológicos y
bioquímicos de los medicamentos y sus
mecanismos de acción.
Estudia la acción farmacológica de las
drogas.
Relación entre concentraciones y efecto.
Farmacología molecular
Características de las interacciones entre
moléculas de los fármacos y de la célula.
Permite entender como las células
responden a las hormonas o a los
agentes farmacológicos, y como la
estructura química se relaciona con la
actividad biológica.
Farmacología clínica
Estudia acciones farmacológicas en sano
y enfermo, y la evaluación de las drogas.
Farmacogenética
Estudio de la base genética de las
variaciones en respuestas farmacológicas.
Farmacoepidemiología
Aplicación del razonamiento (métodos y
conocimiento epidemiológico al estudio de
usos y efectos de los medicamentos).
Fusión de la Farmacología Clínica
(contenido) y Epidemiología (método).
Estudia los efectos beneficiosos y
adversos de los medicamentos (grupos
de población), caracterizando,
controlando y prediciendo sus efectos y
usos.
Toxicología
Estudia los efectos nocivos consecutivos a
la utilización terapéutica de las drogas; y
los venenos o sustancias capaces de
destruir la vida o dañar la salud
(origen, características químicas y
toxicidad).
Farmacología I
 Sistema de tratamiento
Terapéutica no medicamentosa
Medidas o mecanismos utilizados en el
tratamiento de enfermedades.
Medios físicos: Fisioterapia (calor,
radiaciones).
Medios psíquicos: Psicoterapia,
laborterapia e hipnosis.
Medio agua: Hidromasaje e
hidroterapia.
Medio aguja: Acupuntura.
Medio presión: Digitopresión,
digitopuntura.
Medio calor: Moxobustión o
termopuntura.
Medio fango: Fangoterapia
Terapéutica medicamentosa
Medidas que en el tratamiento se
emplean drogas o medicamentos.
Clasificación de
los medicamentos
Naturales
Obtidos a partir de la activid vital de MO
y fuentes naturales.
- Animales (tiroides);
- Vegetales (belladona y digital);
- Minerales (iodo, calcio).
Sintéticos
Obtidos por síntesis química tota.
(aspirina y propanolol).
Semisintéticos
Amoxicillina.
Según su aspecto físico:
✓ Sólidos: Polvos, tabletas, granulados,
cápsulas, perlas.
✓ Semisólidos: Ungüentos, pomadas,
cremas, pastas y jaleas.
✓ Líquidos: Jarabes, elíxires, tinturas.
✓ Gaseosos: Aereosoles, gases anestésicos
Según su vía de administración.
✓ Formas farmacéuticas (vía oral);
✓ Formas farmacéuticas (vía rectal);
✓ Formas farmacéuticas (vía parenteral);
✓ Formas farmacéuticas (vía inhalatoria);
✓ Formas farmacéuticas (uso externo).
Posología
Estudia dosis o dosificación de fármacos.
Dosis: Cantidad de medicamento o droga
administrada para producir un efecto.
Dosis terapéutica: (óptima o
efectiva); Efecto terapéutico, sin signo
desfavorable. Entre máxima y mínima.
Dosis máxima: Mayor cantidad que
puede tolerarse sin signos de toxicidad.
Dosis mínima: Menor cantidad
capaz de producir efectos apreciables.
Dosis tóxica: Cantidad que muestra
signos de toxicidad.
Dosis letal: Dosis mínima que puede
producir la muerte.
Dosis letal media (DL/50):
Mínima cantidad que administrada en
animales de experimentación produce
muerte en 50% de los casos.
Dosis de carga o de ataque:
Permite alçanzar una concentración
plasmática estable del fármaco.
Dosis de mantenimiento o de
sostén: Mantener una concentración
estable del fármaco en el organismo.
 Factores fisicoquímicos
en la transferencia de los
fármacos a través de la
membrana
Características del fármaco
‣ Tamaño y forma moleculares;
‣ Grado de ionización;
‣ Solubilidad relativa en lípidos de sus
variantes ionizada y no ionizada;
‣ Enlace con las proteínas séricas y
tisulares (hísticas).
Composición de las membranas cel.
Transporte a través de las membranas
Transporte Activo
T.A propiamente dicho
Contribución de proteínas.
Paso de una droga desde la
No depende de gradientes de
administración al torrente sanguíneo.
concentración (energía - ATP).
Saturable y puede sufrir competición.
Procesos de Endocitosis
Transporte al interior de la cél. a través
de la membrana, transporte “masivo".
Gran gasto de energía.
Tipos: Fagocitosis; Pinocitosis; Endocitosis
mediada por receptor.
Procesos de Filtración
Filtración a favor de hendiduras
intercelulares (pared de capilares),
permite el pase de fármacos a través de
las mismas.
La velocidad depende del peso molecular
de la droga, del diámetro de intersticios,
de los gradientes concentración y de las
presiones hidrostáticas y osmóticas.
Flujo=(CM-Cm)x Area x Coeficiente
de permeabilidad/Espesor
Directamente proporcional al gradiente
de concentración (CM - Cm);
concentraciones iguales, el flujo cesa.
Directamente proporcional al área de
intercambio, mayor superficie, mayor
velocidad de flujo.
Directamente proporcional al
coeficiente de permeabilidad
“características físicas y químicas de
los fármacos”. (liposolubilidad, peso
molecular).
Inversamente proporcional al espesor
de la membrana; mayor espesura,
menor la velocidad de flujo.
Absorción
Determinantes de la absorción
Sitio de Absorción
(superficie: Ley de Fick);
Flujo sanguíneo;
Droga: Solubilidad del fármaco y
preparación farmacológica;
Concentración;
Ruta de administración;
Transferencia de sustancias a través de
membranas (Difusión, Transporte Activo,
Factores Físico – químicos).
Farmacología I
 Administración
Manera por la cual un fármaco es
introducido al organismo.
vías:
Enteral
Oral
Más utilizada de las vías enterales y
elección para el tratamiento ambulatorio.
Fármaco sometido al proceso digestivo.
Posibilidad de ser parcialmente
metabolizado por el hígado "Efecto de
primer paso Hepatico”.
Desventajas:
✓ Puede ser modificada por los alimentos
y las alteraciones del tubo digestivo.
✓ Paciente debe cooperar.
✓ BD < 100%.
Sublingual
Colocación de fármacos bajo la lengua
(pasando a la circulación).
Drogas relativamente liposolubles.
Paso directo a corazón por vena cava S.
“Nitroglicerina”: efectiva, no es iónica y
es liposoluble. Se absorbe con rapidez. Es
muy potente; BD ≤ 100 %
Rectal
Colocación de fármacos en el recto, para
que pasen a la circulación por la red
venosa hemorroidal.
Absorción errática; mitad pasa a la
circulación portal y la otra mitad pasa a
la circulación sistémica. BD ≤ 100 %.
Parenteral
Se evita el paso por el aparato digestivo.
"inyectables".
Intravenosa OU EU
Parenteral por excelencia (venas
superficiales accesibles). Administrada
directamente en la circulación.
Formas de administración:
✓ Inyectable;
✓ Perfusión continua.
Muy rápida: Útil en emergencias.
Permite administrar gran volumen líquido
y titular dosis.
Mayor riesgo de efectos.
BD 100 %.
Intramuscular
Pasará a la circulación por los capilares.
Suele retardar la absorción (depósitos de
drogas), liberadas lentamente a la sangre.
Permite administrar volúmenes moderados
(hasta 3 mililitros) y sustancias oleosas.
Dolorosa.
BD ≤ 100 %.
Subcutanea
Muy rápida de soluciones acuosas.
Lenta y sostenida con preparaciones de
depósito.
Posible dolor o necrosis por irritación.
BD ≤ 100 %.
Farmacología I
 ! Propiedades químicas de los fármacos!

Polaridad
No polares (Apolares)
Electrones distribuidos de forma
simétrica o uniforme.
Polares
Electrones distribuidos de forma
asimétrica, enlace o molécula es un dipolo.
Enlace covalente polar: mayor densidad
de electrones alrededor de uno de los dos
átomos.
La polaridad de un enlace covalente
depende de la diferencia de
electronegatividad de los átomos que se
enlazan.
Momento dipolar
Vector que representa la polaridad de un
enlace "µ".
✓ Depende la diferencia de
electronegatividad, x , entre los átomos.
✓ Su dirección es la línea que une ambos
átomos; sentido hacia el más
electronegativo.
✓ En enlaces homoatómicos (H-H, CL-Cl)
es nulo.
Polaridad de una molécula
Según Σ μ de los enlaces:
Moléculas apolares: Tienen Σ μ =0
(Enlaces apolares: H2, Cl2).
(Enlaces polares pero Σ μ =0: CH4, CO2).

Valores de electronegatividad en la Moléculas polares: Tienen Σ μ ≠0

escala de Pauling
(Un sólo enlace covalente polar: HCL.).
(Varios enlaces covalentes polares que no
se anulan H20, NH3).

La polaridad de la molécula depende de:

‣ Polaridad de los enlaces;
‣ Geometría molecular.

✤ Dipolo C-O se anula (mol. lineal).

✤ Dipolo H-O no se anulan (mol. angular).
Enlace Diferencia x Polaridad ✤ Pares de e- no compartidos (Polar).
CI-H 0,9 Polar ✤ Pares de e- son de enlace (no polar).
Pares distribuidos simétricamente
C-H 0,4 Poco polar
alrededor del átomo central.
N-H 0,9 Polar

P-H 0 No polar

C-O 1 Polar

O-H 0,4 Muy polar

Farmacología I
 Fuerzas intermoleculares

Dentro de la molécula (enlaces);

Intensas;
Formación de la molécula;
Atracción de una molécula a otra;
Son mucho más débiles;
Responsables del estado de agregación.

Tipos:
Puentes de hidrógeno
H20, HF, NH3
Más intensas.
Átomo de hidrógeno unido a un átomo
muy electronegativo y pequeño (F, O, N).

Atracción entre dipolos

HCL, aldehidos, CH3, CL
Moléculas covalentes polares

Atracción dipolo instantáneo - inducido

CO2, H2, CH4, Cl2
Más débiles.
Entre moléculas covalentes apolares
Aumentan con la masa molecular:
‣ Cl2 (gas)
‣ Br2 (líquido)
‣ I2 (sólido)

Farmacología I
Aceite No se mezclan

Água

Se mezclan
Sódio

Água

Compuesto polar = Compuesto hidrofílico: Compuesto hidrosoluble.

✓Saliva;
✓Jugo gástrico;
✓Jugo intestinal.

Compuesto apolar = Compuesto lipofílico: Compuesto liposoluble.

✓Membrana plasmática.

Para que una droga se absorba bien tiene que pasar por las membranas plasmáticas
(Medicamentos liposolubles).

Farmacología I
 ! Farmacocinética - Absorción!

Procesos de la Combinación de mecanismos de

absorción
Farmacocinetica
Glusidos cardiacos (T. activo y pasivo).
✓ Administración Vitamina b12 (Difusión pasiva, facilitada y
✓ Absorción endocitosis).
✓ Distribución
✓ Metabolismo Difusión Pasiva
✓ Excreción No ionica;
90% de las drogas.
Absorción Fuerza: Gradiente electroquímico.
Movimiento de la droga desde sitio de Sigue la ley de Flick.
administración - circulación sistémica. (+ -> - concentración; Velocidad difusión
es directamente proporcional al gradiente
Vías a través de la memb. “dQ/dT=k [Cgit-C]”).

Enteral: Transporte a través de Poros

Bucal/sublingual; Transporte convectivo o filtracion.
Oral; Transporte de mol. a través de las cél.
Rectal. Fuerza: Presión hidrostática u osmótica.
Parenteral: Mól. pequeñas de bajo peso mol. {<100}.
Intravenosa; Intramuscular;
Transporte de pares de iones
Subcutaneo; Penetración de memb. formando complejos
Inhalatoria. con carga neutra, reversible, con iones
Topical: endógenos del TGI (mucina).
Transdermica; Ej: propranolol con acido oleico.
Membrana mucosa;
Conjuntival. Difusión mediada por transportador
Transportador se une (reversible) con mól.
Mecanismos del soluto y se transpone hacia el interior
de la memb.
✓ Unidireccional;
Transporte Transcel/Intracel.
Epitelio GI ✓ Especifico;
Pasivo y activo. ✓ Saturable.

Transporte Paracel/Intercel. Difusión facilitada

Uniones intercelulares epiteliales.
Transporte Vesicular/Corpuscular
Dentro de vesículas intracelulares.
Pinocitosis y Fagocitosis.
En función al gradiente de concentración.
Fuerza: Gradiente de concentración.
No hay gasto de energía.
Ej;: vitamina B12.
Farmacología I
 Transporte Activo Factores que influencian la
Requiere energía en forma de ATP. absorción y biodisponibilidad

Primario: (energía directa): Propiedades fisicoquimicas

✓ T. ionico: iones adentro o fuera de la
cel. (bomba de protones). Solubilidad y tasa de disolucion
✓ T. ABC [ATP binding cassette]: Mól.
extrañas pequeñas fuera de las cél.
(Glucoproteina-P).

Secundario: (No energía directa):

✓ Simportador (co-transportador): mól. en
la misma direccion.
✓ Antiportador (contra-transportador):
mól. en direccion opuesta.

Endocitosis
Envoltura de sustancias por la memb. cel.
con la posterior formación de sáculo e
invaginación intracelular.
Tasa de disolución:
La droga no necesita estar en un
Cantidad de sustancia sólida que se
ambiente acuoso para ser absorbido.
disuelve por unidad de tiempo en
(grasas, almidon, V. liposolubles A,D,E y K).
condiciones estándares (T*, pH, y
✓ Fagocitosis;
composición de solvente).
✓ Pinocytosis.

Fases de transferencia de la droga

(superficie de absorción — C. sistémica).
Fase pre-absorcion:
✓ Disolusion de la droga en fluido GI;
✓ Metabolismo de la droga en la luz GI.

Fase de absorcion:
✓ Llegada al sitio de absorción;
✓ Metabolismo en el epitelio GI;
✓ Transporte a través del epitelio GI.

Fase post-absorcion:
✓ Metabolismo en el hígado;
✓ Circulación enterohepatica de la droga;
✓ Transporte a la circulación sistémica.

Farmacología I
Tamaño y superficie Estabilidad de la droga
Micronización mejora tasa de disolución. Problemas (biodisponibilidad):
✓ Degradación a forma inactiva;
Forma ionisada ✓ Drug Interaccion con algún componente
de la forma farmacéutica o del TGI.
Lipofilia de la droga

pka de la droga y el pH GI Naturaleza estereoquímica

Proceso de absorción de drogas (peso mol. 60% de las drogas son compuestos
>100) transportadas por difusión pasiva quirales.
está regido por: Isomeros ópticos difieren en la potencia
✓ Constante de disociación de droga (pka); del efecto farmacológico.
✓ Solubilidad lipídica de la droga; ——————————————————————————————
✓ pH en el sitio de absorcion. Hidratos / Solvatos (polomorfismo)
Hidrato: droga en asociacion con agua.
Ecuación de HANDERSON-HESSELBACH Anhidrido: droga sin asociación a agua.
(Relación= pH, pka y nivel de ionización): Mejora la solubilidad en agua (anhídrido
Ácidos débiles: PH = pka + log (droga de teofilina y ampicilina).
ionizada/droga no ionizada).
Droga en forma de sal
Bases débiles: PH = pka + log (droga no
Sales de ácidos débiles tienen mayor
ionizada/droga ionizada).
solubilidad en agua.
Estómago
Tipo de No ionizada Ionizada Absorcion
Forma farmacéutica
droga Liposoluble Hidrosoluble
Tiempo de desintegración
Ác. débil +++ + +++ Tabletas y capsulas;
Base débil + +++ + Tabletas con recubrimiento: largo periodo
de desintegracion;
Intestino Tiempo proporcional a la cantidad de
Tipo de No ionizada Ionizada Absorcion aglutinantes; (alta cantidad desintegración
droga Liposoluble Hidrosoluble
prolongada).
Ác. débil + +++ +
Tiempo de disolución
Base débil +++ + +++

Ingredientes
Exipientes (factores de la formulacion)
Agregados para asegurar:
Aceptabilidad;
Estabilidad fisicoquímica (almacenamiento);
Uniformidad en la composición y dosaje;
Biodisponibilidad y funcionalidad optima.

Farmacología I
Vehiculo: líquidas (oral o parenteral). Factores relacionados con el pct

Diluyentes: rellenan comprimido/cápsula. Edad

Niño Adultos Ancianos
Binders o aglutinantes: mantenen unidos
los ingredientes de un comprimido PH gástrico Alto Normal 2-3 Alto

(almidones, azúcares y celulosas). Superfície I Baja Alta Baja

Desintegrantes: (expanden y disuelven - Flujo sang. Bajo Normal Bajo

moja); disgregación del comprimido en T.D.
libera principios para su absorción.
Lubricantes: previenen que se agrupen en
terrones o se peguen en máquinas
industriales.
Recubridores: protegen ingredientes de la
tableta (aire, humedad) y ayudan que las
de sabor poco placentero sean más fáciles
de tragar.
Buffers: Crean medio adecuado para
disolución.
Colorantes: mejorar las propiedades
organolépticas y aumentar el
cumplimiento terapéutico.
Naturaleza y tipo de la forma de
dosificación
Tiempo y almacenamiento del producto
GI
Absorción Patrón Normal Disminuida
alterado
Tiempo de vaciado gástrico
Pasaje de la droga del estomago al
intestino posterior a la disolución.
Vaciado gástrico rápido:
✓ Inicio de acción rápido (Sedantes).
✓ Disolución ocurre en intestino
(Comprimidos recubrimiento enterico).
✓ Droga inestable en liq gástrico
(Penicillin G & eritromicina).
✓ Droga se absorbe en porciones distales
del intestino (Vitamina B12).
Retraso en vaciamiento gástrico:
✓ Comida promueve disolución y absorcion
(Griseofulvina).
✓ Desintegración y disolución es
promovida por el liq gástrico.
✓ Droga con lenta disolucion (Griseofulvin).
✓ Droga absorbida en áreas proximales
del I.D (Vitamina B & C).

Factores que influencian:

Volumen y Composicion de la comida.
Estado físico y viscosidad (L 1h;S 6-7h).
Temperatura.
pH Gastrointestinal (ácido retrasa).
Electrolitos (iso- rapido; hiper retrasa).
Postura (bipedestación y decúbito LD.
Ejercicio (actv. física vigorosa retarda).
Estados patológicos.
Drogas

Farmacología I
Transito gastrointestinal
ID. Mayor sitio de absorción (transito I.
prolongado para absorción completa).
Contracciones peristálticas promueven la
absorción, favoreciendo la disolución.
Retraso en el transito intestinal:
✓ Drogas se liberan lentamente (liberación
sostenida).
✓ Drogas solo se disuelven en Intestino.
(recubrimiento enterico).
✓ Drogas se absorben solo en partes
especificas del Intestino.
✓ Droga penetra la membrana intestinal
muy lentamente.
pH
Flujo sanguíneo TGI
El TGI está extensamente vascularizado
por vasos capilares;
28% del gasto cardiaco.
Cualquier factor que afecte el flujo sang.
GI, podrá afectar la absorcion.
Estados Patologicos:
Enfermedades GI:
✓ Aclorhidria: vaciado gástrico y
absorción de compuestos ác. (aspirina).
✓ Sindrome de malabsorción y enf.
celíaca: Absorción disminuida.
✓ Infec (shigellosis, colera, intoxicación
alimentaria): la absorcion.
✓ Gastrectomía: Sx de dumping en I.,
diarrea osmótica y acelera transito I.
Enfermedades Cardiovasculares:
Disminuye el flujo sanguíneo GI.
Enfermedades hepaticas:
Influencian en biodisponibilidad de drogas
que experimentan efecto de primer paso
(propranalol).
Contenido GI
Interacción con alimentos:
Retrasar, disminuir, aumentar, no afectar.
Interacción con componetes del tracto GI:
Sales biliares:
: Drogas liposolubles (griseofulvina)
: neomicina, kanamicina 4.
Interacción medicamentosa en la luz GI:
Fisicoquimica:
- Adsorcion (preparaciones antidiarreticas
con adsorbentes “kaolin”; disminuye la
absorción de drogas co-admínsitradas).
- Formacion de complejos (sales de calcio,
y aluminio la absorción de
tetraciclinas).
- Cambios en el ph
Interacción fisiologica:
- del transito intestinal
(Anticolinergicos “glicopirrolato” TI,
absorción de ranitidina y digoxina).
- del vaciamiento gastrico
(Metoclopramida el transito GI).
- Alteracion del metabolidmo GI (antibiót.
metabolismo bacteriano de drogas,
“Erithromcina” eficacia digoxina).
Metabolismo pre-sistemico
Efecto de primer paso " Primera
metabolización al momento de pasar la
membrana intestinal y el higado"
Mecanismos - metabolismo presistemico:
- Enz. luminales: Líq intestinal (jugo
intestinal y pancreático -hidrolasas).
- Enz. de pared intestinal: “enz. de la
mucosa” - alcohol deshidrogenasa.
- Enzimas bacterianas: microflora
bacteriana es + abundante en el colon.
- Enz. hepaticas: Isoprenalina,
nitroglicerina, morfina.
Farmacología I
 ! Farmacocinética - Distribución!
Distribución
Transferencia reversible de la droga
entre los compartimentos del cuerpo.
‣ Mayoramente proceso pasivo;
‣ Fuerza propulsora: gradiente de [] entre
la sangre y el tejido extravascular;
‣ Difusion hasta llegar a un elquilibrio.
‣ Juega un rol significante (inicio,
intensidad, y duración de la acción);
‣ No es uniforme en todo el cuerpo
(diferentes velocidades y cantidades).
Pasos
Penetración -droga libre liq. intersticial.
Penetración -droga presente en liq
intersticial (liq intracelular) {limitante}.
Factores que afectan
Flujo sanguíneo del órgano/tejido
Unión a componentes tisulares
Permeabilidad del tejido a la droga
Propiedades fisicoquímicas de la droga:
✤ Tamaño molecular:
<500-600 d pasan la membrana capilar.
Mol. Hidro e iones <50 d -canales acuosos.
✤ Grado de ionización:
pka: pH de la sangre y liq EXTC (7.4).
Droga no ionizada difunde rapidamente:
Acidosis ionización [] y duración acción.
Alcalosis ionizacion de drogas ácidas
(barbituricos) entrada de droga al SNC y
promueve la excreción urinaria.
✤ Lipo/hidrosolubilidad
Penetran rápidamente los tejidos.
Drogas con misma liposolubilidad pero
grado de ionización a diferentes ph.
Drogas menos ionizadas - mejor
distribución (Fenobarbital > ác. salicilico).
Barreras Biologicas:
✤ Membrana capilar:
Toda droga con tamaño mol. <600 daltons
difunde desde la sangre al liq. intersticial.
✤ Membrana plasmática celular:
Similar a la membrana intestinal.
✤ Barrera hematoencefalica:
Restringe pasaje (droga)- encéfalo y LCR.
Importancia clinica: Protege el tej.
cerebral de Sustancias toxicas (sangre) y
Neurotransmisores perifericos.
C. inflamatorias alteran la permeabilidad.
Soluto alcanza el cerebro via:
‣Difusion pasiva (membrana lipidica);
‣Transporte activo (nutrientes esenciales);
Solo drogas liposolubles, no ionizadas.
✤ B. hematorraquidica (sangre-LCR):
Plexos coroideos; Ventr. lateral (30 y 40).
Solo drogas liposolubles no ionizadas.
Muy permeable a las drogas.
Significancia clinica: Penicilina (poco lipo),
pobre penetración, pero administrada
intratecal ︎cruza la barrera LCR-Cerebro.
✤ Barrera hematoplacentaria:
Transferencia de sustancias:
‣Difusion pasiva (apolares liposolubles);
‣T. activo (Aminoacidos y Glucosa);
‣Pinocitosis (Inmunoglobulinas maternas);
Drogas - placenta (sulfonamidas,
Alcohol, barbituricos, anticonvulsantes)
Teratogeno: Causa efectos tox. en feto.
Teratogenicidad: malformación fetal.
Ultimo trimestre pueden afectar la
vitalidad del feto (Morfina – Asfixia fetal).
✤ Barrera hematotesticular:
Restringen el paso de las drogas a los
espermatocitos y espermatides.
Farmacología I
Coeficiente de tamaño/perfusión tisular
Distribucion relación - permeabilidad:
‣ Droga polar/ionizada;
‣ Barreras altamente selectivas
(restringen la difusión dentro de las cél.);
Distribucion limitada por perfusión:
‣ Droga altamente liposoluble;
Atraviesa una membrana altamente
permeable ︎(paso limitante ->perfusion)
‣ Membrana altamente permeable.
Proteinas plasmáticas
Drogas se unen a p. plasmáticas o cel. en
forma reversible/irreversible.
Droga unida à proteína es “inaccesible”
Potencia unirse a + de un sitio proteico
‣ Albumina plasmática -drogas ácidas-
(Warfarina; Penicillina; Sulfonamidas).
Interacciones por desplazamiento
proteico y toxicidad

Velocidad de perfusion:
Vol. de sangre por unidad de tiempo que
llega a un tejido.
Unidad: ml/min/ml
Mayor perfusion ︎ - Mayor rapidez
Organos altamente perfundidos (Riñones,
Pulmones, Higado, " , Cerebro).

Compartimientos

Reservorio celular
Drogas con mucha afinidad a proteínas
tisulares.
‣Digoxina (M. esqueletico, corazon, riñón).
‣Iodo (Tiroides).
‣Cloroquina (Higado, retina).
‣Cadmio, mercurio (Riñon).
Interacción significativa si unión es >95%
✤ Fenilbutazona, Salicilatos, Sulfonamidas
desplazan tolbutamida.
✤ Salicilatos, Indometacina, Fenitoina,
Tolbutamida desplazan warfarina.

Reservorio graso
✤ Sulfonamidas, Vitamina k desplazan
Drogas altamente liposolubles billirubina.
‣ DDT; Organofosforados tiopental; ✤ Salicilatos desplazan metotrexato
administrados repetidamente.
Se unen a P. tisulares y nucleoproteinas:
Se acumulan en tejido adiposo.
Digoxina y Chloroquina
Huesos y tejido conjuntivo
Otros:
‣ Tetraciclinas, cisplatino, arsenico
‣ Corticosteroide - GlobulinaTranscortina;
(Forman complejos con huesos). ‣ Tiroxina- Alfa globulina.
‣ Drogas antimicóticas
Aspectos importantes de la unión:
(se acumulan en piel, dedos, uñas).
‣ Alto % de unión a proteina (Bajo Vd);
‣ Fosfonatos
‣ Alto % de unión a proteina (Dificultad
(Forman complejos con hidroxiapatita).
para eliminar por dialisis);
‣ Es una capacidad limitada y saturable.

Farmacología I
 Volumen de distribucion aparente Vol. distribucion (Digoxina, imipramina,
fenobarbital e Analogos de morfina);
Espacio total en el cuerpo disponible para
contener determinada cantidad de droga Drogas candidatas a diálisis: bajo Vd y
bajas tasas de union a proteina.
aVd = Cantidad total de la droga(mg/kg)
[droga en el plasma(mg/l)] Redistribucion
‣Drogas que no cruzan membrana capilar:
Drogas altamente liposolubles;
Mol. de alto peso mol. - Heparina, insulina
Administradas via I.V o inhalatorias, son
(Vd = agua plasmática => 3L).
distribuidas a órganos con alto flujo sang
‣Drogas con union a proteinas
(cerebro, corazon, riñon). Posteriormente,
-Alta tasa de union –> bajo aVd
tej. menos vascularizados, con mayor
(tolbutamida, furosemida & warfarina).
volumen (musculos, grasa) toman la droga
-Baja tasa de union –> alto aVd
y [plasmática comienza a disminuir]; La
(chloroquina, metoprolol).
droga comienza a ser retirada de los tej.
Importancia de gran vol. de distribucion: citados primeramente.
Puede necesitar dosis de carga para +
velocidad de inicio de accion- Fenobarbital Si el sitio de acción era uno de los
órganos perfundidos, la redistribución
aVd < 5L
produciría una disminución de la accion.
Droga se detiene en el compartimiento
vascular (Heparina, insulina, warfarina). A mayor liposolubilidad mayor tasa de
aVd≈15L redistribución.
Droga se restringe al compartimiento
extravascular (aspirina, tolbutamida,
gentamicina e tubocurarina).
aVd>20L
Droga es distribuida en el agua corporal
total (Etanol, fentoina methil dopa e
teofilina); penetra en varios tejidos
(Digoxina, imipramina, morfina, cloroquina)

Farmacología I
 ! Farmacocinética - Metabolismo!
Metabolismo
Modificaciones químicas de fármacos en
organismo por acción de diferentes enz.
Generalidades
‣Xenobióticos -> vías enzimáticas y
sistemas de transporte del organismo.
‣Dependiente de dotación enzimática.
‣Finalidad de la hidrosolubilidad, y el
peso mol. para facilitar la excreción.
‣Pueden producir activación, cambio de
actividad (toxicidad) o inactivación del
compuesto original.
Sitios
‣Tejidos del organismo.
‣Mayores [enzimáticas] se encuentran en
tubo GI (Hígado, I. delgado y colón).
‣Absorben en intestino =>1o Paso (acción
combinada de enz. G.I y hepáticas).
‣Mucosa nasal y pulmón => primer paso,
de fármacos en forman de aerosol.
Tipos de reacciones Metabólicas
Fase I
Oxidaciones, reducciones o hidrólisis
(convierte en químicamente más activo;
Cambio de actividad o inactivación).
Biotransformación microsomal
+ utilizado en metabolismo de fármacos.
Microsomas hepáticos: vesículas del RE;
Catalizan transformaciones metabólicas.
- Función oxidasa depende de C. P450.
Citocromo P 450
Formado por 2 proteínas
(1 de función oxidasa y otra reductasa).
Enzimas — prefijo CYP.
-CYP1A2, CYP2C, CYP2D6 y CYP3A4/5.
-Metabolizan + del 50% de medicamentos.
I. Fármaco se une a citocromo p450
(Fe3+) y forma complejo - F. reducido.
II. Se transfiere 1e- al complejo -NADPH.
III.Complejo reduce a C. p450 (Fe2+);
F. reducido se combina con O2 para
formar oxígeno-citocromo p450 (Fe2+).
IV. Complejo acepta otro e- y 1 protón -
producir complejo peroxidado.
V. Adición de otro protón rompe complejo
produce agua y libera F. oxidado.
Biotransformación no microsomal
No involucra reacciones catalizadas por
enz. del citocromo P450.
Reacciones microsomales :
Reducciones: S. microsomal hepático.
Bacterias del lumen intestinal también
producen enz. reductoras de fármacos.
Hidrólisis: Hidrolasas de localización
microsomal hepática, en eritrocitos,
plasma y otros tejidos.
Farmacología I
Reacciones en el metabolismo

Farmacología I
 Fase II
Reacciones de conjugación (inactivan el
fármaco). actua sobre el grupo reactivo
introducido en la fase I.
Reacciones en el metabolismo

Farmacología I
Fuentes de variación que afectan el
metabolismo de los fármacos
Edad
Embrión: 8 sem. (presencia del C. P-450).
Prematuro: inmadurez metabólica; se
puede realizar inducción enzimática.
Neonato: Capacidad biotansformante
inferior a del adulto.
Primeras semanas de vida:
-Capacidad biotransformante en aumento.
-Inmadurez renal.
Anciano:
- dotación enzimática hepática.
- Flujo hepático.
Sexo y hormonas
≠ entre niveles plasmáticos y semividas
de fármacos entre mujeres y varones.
‣Efecto + intenso en la mujer
( proporción de tej. adiposo -> menos
activo metabólicamente).
‣Estado Hormonal: Influye en actividad
de enz. microsómicas (activa/inhibición).
Ej: Progesterona (Embarazo).
Factores genéticos y étnicos
El conjunto de enz. biotransformantes
depende de dotación genética.
Reacciones idiosincráticas:
Polimorfismo genético (fenotipo + raro de
determinado factor genético se observa
en mas del 1% de la población).
Ej: Polimorfismo en las CYP
Factores Patológicos
✓ Enfermedades hereditarias.
✓ Insuficiencia hepática.
✓ Deficiencia en la dotación enzimática.
Interacciones farmacológicas
Fármacos metabolizados
(Por misma enzima).
Estatina ( colesterol en distintas formas)
y Antimicótico (Afectan su metabolismo
entre sí).
Fármacos que inhiben enzimas
(sin ser sustratos).
Cetonazol
Inhibidor potente de CYP3A4 y otras CYP.
✓ de la depuración;
✓ Conc. Plasmática;
✓ Toxicidad
Inductores enzimáticos
(propios y no propios).
H. esteroides ( [plasmáticas CYP3A4]
-> metabolismo de fármacos) y drogas
vegetales (Hierba de san Juan).
Dieta (Alimentos inductores o inhibidores
de CYP).
Componentes del jugo de pomelo
(Biodisponibilidad)
Inhibidores potentes de CYP3A4.
Inducción enzimática
Fármaco produce activ. metabolizante de
la fracción microsomal.
Enzimas - síntesis inducible
‣ Citocromo p-450;
‣ Glucuronil-transferasas Hígado
Inductores principales:
‣ Fenobarbital
‣ Hidrocarburos aromáticos policíclicos.
‣ Esteroides anabolizantes
Inhibición enzimática
Fármaco inhibe o reduce el metabolismo
de otro (metabolizados por S. enz).
‣ Baja especificidad de enz. oxidativas
microsomales.
‣ Inhibición competitiva.
Farmacología I
Farmacología I
 ! Farmacocinética - Excreción!
Cinética de la
eliminación
Procesos de eliminación de los fármacos
del organismo.
► Riñón, Hígado, piel, pulmones o
estructuras glandulares.
► Utilizan vías determinadas “vías de
eliminación”
Excreción renal
► Riñón: principal órgano excretor,
Elimina con mayor eficiencia los
compuestos polares, hidrosolubles.
Se utiliza en:
✓ Patologias renales.
✓ Implicaciones toxicológicas por
acumulación renal.
Depuración renal (Clearance)
Capacidad del riñón para depurar la
sangre de una determinada sustancia.
D.R= Conc. fármaco orina x flujo orina
Conc. fármaco en el plasma
Clínica: Valor del aclaramiento de
creatinina sérica -> estimar ultrafiltración
glomerular y la función renal.
Factores y agentes que modifican la
excreción renal
‣Edad (prematuros, RN, ancianos);
Adultos mayores (reduce no de nefronas y
flujo renal; 65 años F.G., secreción y
reabsorción tubular se reduce 30%).
‣Fármacos que aceleran la excreción:
Diuréticos (Uricosúricos).
Mecanismos de excreción
Filtración glomerular
‣Proceso pasivo;
‣125 ml/minuto.
‣Capilares del glomérulo poseen
abundante poros (facilita el paso de mol.
pequeñas, no unidas a P. plasmáticas).
‣Se efectúa a expensas de un gradiente
de presión hidrostática
Dependiente de:
✓ Flujo capilar;
✓ Fijación a proteínas plasmáticas;
✓ Número de nefronas.
Secreción tubular
‣Proceso activo (túbulo proximal).
‣S. de transporte para ác. y bases (comp.
endógenos) son utilizados para secreción.
‣Transportadores movilizan fármacos
contra un gradiente electroquímico
Escasa especificidad por el sustrato
(fármacos competen por transportadores).
Reabsorción tubular
‣Fármacos en túbulos pueden ser
reabsorbidos por cél. del epitelio tubular.
T.C. Proximal
‣Mecanismos: difusión pasiva.
‣Factor importante: pH y Grado de
ionización.
Alcalinización acelera excreción de ácidos;
Acidificación aumenta excreción de bases.
Excreción - sudor y lágrimas
► Depende de la difusión de la forma no
ionizada liposoluble de fármacos.
► Se da a través de cél. epiteliales;
► E. sudoral - Difusión pasiva.
► Se eliminan alcohol, urea y ác. y bases
débiles.
Farmacología I
 Excreción biliar Excreción - pulmones

► Sistema de transporte activo

► Anestésicos volátiles se eliminan a
► Epitelio biliar (contra gradiente de []).
través del aire espirado.
► Alcanzar velocidad máx. (Transp. máx).
► Yoduros - por secreción bronquial.
► Fármacos con peso mol. > 300 g/mol.
► Si ciclo enterohepático no es completo.

Ciclo enteropático: reabsorción intestinal

(torrente circulatorio) de un fármaco
secretado en la bilis.

Eliminados en la bilis

Llegan en intestino

Se unen a la fracción no absorbida del

fármaco

Se eliminan con las heces o

Sufren un nuevo proceso de absorción.

Excreción - leche materna

► Importancia: Repercusión del fármaco

al pasar al lactante.
► No tiene importancia en la eliminación
global del medicamento.
► Se eliminan por difusión pasiva;
pK alcalinos-> + facilidad (pH leche ácido).

Excreción salival

► Importancia: Detectar presencia o no de

un fármaco en el organismo.
► Concentración del fármaco en saliva es
similar a la fracción libre en el plasma.

Factores que pueden alterar el paso

del fármaco a la saliva:
✓ pH de la saliva;
✓ Flujo sanguíneo;
✓ Transporte activo.

Farmacología I