Toxicidad ATB, antiparasitarios

César Guerrero Ramírez

CMP : 35485
• RAM :
– Efecto que es perjudicial y no deseado y que
ocurre a dosis usadas con fines terapéuticos,
profilácticos o de diagnóstico
 En términos generales, las RAM incluyen las alergias,
los efectos secundarios y la toxicidad.

• Alergia :
– Reacción de hipersensibilidad a un fármaco ( mediados inmunológicamente).

• Efectos secundarios :
– Incluyen reacciones adversas a medicamentos que no son ni
inmunológicamente mediadas ni relacionadas con niveles tóxicos de la droga.

• Toxicidad :
– Medicamento se encuentra en cantidades superiores a las que pueden ser
manejadas fisiológicamente por el organismo, ya sea por excesiva dosificación
o por el deterioro del metabolismo y/o eliminación del fármaco por
insuficiencia hepática o renal
 Efectos secundarios y toxicidad
Cefalosporinas,
• Diarrea y colitis. fluoroquinolonas, clindamicina,
y ampicilina.
– Causa más común de diarrea nosocomial es el Clostridium difficile.
• El uso de antibióticos altera la flora del colon permitiendo el
sobrecrecimiento de Clostridium difficile

• Produce diarrea a través de la liberación de toxinas A y B.

• Promueven la apoptosis celular, inflamación, y secreción de fluidos en el

colon
 Clasificación
• Portador asintomático :
– Se colonizan de manera nosocomial.

• Diarrea asociada a antibióticos sin colitis:

– Diarrea, luego de uso de antibióticos ( hasta 8 semanas), discreto dolor abdominal hipogástrico, mucosa colon
es normal.

• Colitis asociada a antibióticos sin pseudomembranas.

– Cuadro abdominal florido + síntomas sistémicos.
– Síntomas extra-intestinales : poliartritis de grandes articulaciones
– Heces : leucocitos + sangrado microscópico.
– Colonoscopia : afectación inflamatoria difusa o parcheada de la mucosa del colon sin formación de
seudomembranas.

• Colitis pseudomembranosas:
– Clínica similar aunque mas marcados ( habitualmente sin signos de irritación peritoneal, fiebre suele ser más
elevada, entre 39 y 40 ºC y la leucocitosis
– La colonoscopia : existencia de las típicas seudomembranas, prácticamente patognomónicas de la infección
por CD. Se trata de placas sobreelevadas de coloración crema-amarillenta, cuyo ta- maño habitual oscila entre
2-8 mm de diámetro
 Efectos secundarios y toxicidad
• Diarrea y colitis.

– Tratamiento:

• Evitar antidiarreicos.

• Metronidazol o vancomicina:
– Via oral en cuadros no severos
– Metronidazol EV o por SNG; enemas de vancomicina : cuadros
severos.
– En estudio : Inmunoglobulinas EV
 Efectos secundarios y toxicidad
• Nefrotoxicidad.

– 18% -27% de todos los casos de IRA en hospitales

de EEUU.

– Causas:
• NTA ( necrosis tubular aguda)
• Enfermedad pre-renal
• IRA en paciente con ERC.
• Glomerulonefritis y nefritis intersticial aguda
 Efectos secundarios y toxicidad
• Nefrotoxicidad.

– NTA ( necrosis tubular aguda):

• Aminoglicósidos
– Normalmente no oligúrica.
– >ría completamente reversible.
– Algunos requieren diálisis temporal y menos común, diálisis crónica.
– Discreta elevación de creatinina

– Nefritis intersticial : b-lactámicos, fluoroquinolonas,

sulfonamidas, vancomicina y rifampicina
• Generalmente tras altas dosis o terapias prolongadas.
• Hay disfunción renal aguda.
• Eosinofilos en orina (50%)
 Efectos secundarios y toxicidad
• Nefrotoxicidad.

• IRA aguda : cristalizacion de túbulos

– Aciclovir y sulfonamidas.
– Sulfonamidas : también bloquea la secreción tubular de
creatinina, aumentando su valor sin alterar la tasa de FG.

• Mec. No demostrado ¿aumento en la permeabilidad

de membrana de las células tubulares renales? :
colistina
 Efectos secundarios y toxicidad
• Hepatoxicidad.
– Hepatitis:
• Isoniacida

– Colestasis.
• PNC + ac. clavulánico : Generalmente dentro de las cuatro semanas
de iniciado el tratamiento y caracterizado por síntomas clínicos de
enfermedad colestásica, como náuseas, vómitos, fatiga, fiebre, e
ictericia.
• Rifampicina

– Mixta:
• Ceftriaxona en dosis altas y T´ prolongado.
 Efectos secundarios y toxicidad
• Pancreatitis:
– Suele ser leve y autolimitada.

• Sulfonamidas producen pancreatitis a través d de

mecanismos inmunológicos y un efecto tóxico directo.
• Pentamidina y tetraciclina producirían pancreatitis por
acumulación de un metabolito tóxico
 Efectos secundarios y toxicidad
• Cardiotoxicidad .

– Arritmia de causa farmacológica frecuentemente

va precedida de prolongación del QT.

• Producen prolongacion de QT: macrolidos, quinolonas,

pentamidina.
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones dérmicas:

– b-lactámicos, sulfonamidas, fluoroquinolonas y vancomicina, que

después del quinto día de terapia producen erupciones
maculopapulares.

– Sd. Steven Johnson :

• Aminopenicilinas ( amoxicilina, ampicilina) y sulfonamidas
• Entre 1-3 ss.

– Necrolisis epidermica toxica:

• Sulfonamidas
• Lupus inducido por fármacos.
– Alrededor de 90 fármacos relacionados.
– Positividad de Ac. Antinucleares (ANA) y
antihistona.
– Recuperación luego de suspensión del fármaco.
– 6x en raza blanca que raza negra.
– Factores predisponentes:
• Susceptibilidad genética
• Acetiladores lentos mas propensos.
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones dérmicas:

– Sd. de hombre rojo.

• Prurito y erupción eritematosa en la cara, cuello y parte
superior del torso.
• < % : hipotensión y angioedema y en casos severos los
pacientes se quejan de dolor torácico, disnea y
toxicidad cardíaca severa.
• Vancomicina
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones dérmicas:

– Flebitis: Penicilina potásica, cefalosporinas,

vancomicina y cloxacilina
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones hematológicas:

– Leucopenia- agranulocitosis.

• Con la >ría de los b-lactámicos, trimetoprim-sulfametoxazol, vancomicina,

macrólidos, clindamicina, cloranfenicol y flucitosina.

• Neutropenia severa :
– 5% y el 15% de los pacientes con b-lactámicos en tratamiento por más de 10 días, dosis altas y
con disfunción hepática grave.
– < de 1% al utilizar b- lactámicos en cursos cortos en pacientes con función hepática normal.

• Vancomicina :
– Neutropenia a las 2 ss de uso EV.
» Por : destrucción periférica o secuestro de mielocitos circulantes.
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones hematológicas:
– Trombocitopenia.

a) Destrucción
b) Afectación del N° de
periférica
magacariocitos
inmunológica

• Linezolid:
– Destrucción periférica inmunológica.
– 2-35% : depende de duración de tto en pacientes con función renal normal.

La insuficiencia renal puede aumentar el riesgo de trombocitopenia

– Pueden seguir disminuyendo luego de suspensión de tto.

– Se recupera a los 4-13 días después de suspensión de tto.
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones hematológicas:

– Trombocitopenia.
• Vancomicina:
– Ac antiplaquetarios
– Aumenta al 8vo día de tto.
– Recuperación a los 8 días de suspensión de tto.

• Sulfonamidas, rifampicina, fluorquinolonas y menos

los b-lactámicos (incluyendo penicilina, ampicilina,
meticilina, cefazolina y piperacilina) han reportado
inducir la destrucción de las plaquetas.
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones hematológicas:

– Trombocitopenia.

• CAF
– Pancitopenia : dosis dependiente y reversible.
o Por inhibición sobre síntesis proteica mitocondrial.
o Dependiente de la dosis: Dosis > 4 g/ día, o, niveles séricos >25ug/ml.
o Suspender tto. si GB<3000,o plaq.<100000,o, neutropenia 40%.
o Se manifiesta por anemia, leucopenia, plaquetopenia,
reticulocitopenia.
o Regresión a normalidad luego de 2 a 3 semanas de suspender el
tratamiento.
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones hematológicas:

– Trombocitopenia.

• CAF Anemia aplásica, no dependiente de la dosis idiosincrática. Efecto

no predecible más grave y < frecuente. Reacción idiosincrática.

o No relacionada con dosis ni duración del tto.

o Reacción ocurre semanas a meses después de terminar el tto.(25% durante el
tratamiento).
o Irreversible y fatal.
o Pancitopenia. Cuadro se caracteriza por hemorragias e infecciones.
o Se atribuye a núcleo nitrobencénico.
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones hematológicas:

– Anemia:
• Supresión de eritropoyesis : CAF, Linezolid.

• B-lactámicos, doxiciclina,nitrofurantoína y en raras

ocasiones los aminoglicósidos : anemia hemolítica.

– Déficit de 6-fosfato glucosa-deshidrogenasa : > % anemia

hemolítica por sulfonamidas y por doxiciclina
 Efectos secundarios y toxicidad
• Reacciones hematológicas:

– PNC pueden causar disfunción de la agregación plaquetaria a través

del bloqueo de los sitios de unión en la superficie de las plaquetas.
• La reacción es dosis dependiente y puede ser exacerbada por insuficiencia
renal.
• Se debe sospechar en pacientes con hemorragia aunque no hayan
alteraciones en el INR o en el TTPA.

– Prolongación de INR :
• Por alteración de la flora intestinal y con ello alterar la absorción de la vit. K
 Efectos secundarios y toxicidad
• Neuro-ototoxicidad: pérdida de la audición o
disfunción vestibular.

– Eritromicina y la azitromicina:
• > % : pérdida de audición bilateral o disfunción
laberíntica, dosis dependiente y normalmente
reversible dentro de las dos semanas de discontinuado
el agente.
• < % : pérdida permanente de la audición o vértigo

En presencia de disfunción hepática y renal

 Efectos secundarios y toxicidad
Neuro-ototoxicidad:
Ototoxicidad : aminoglicosidos
• Ótica : en ocasiones irreversible. Puede persistir 2 semanas.
– Consecuencia de la destrucción de las células ciliadas externas de la base del
órgano de Corti y de las células ciliadas de los conductos semicirculares.

– Afecta inicialmente a los niveles mas altos de frecuencia (4.000–8.000 Hz) de

manera reversible.
• No deteriora la audición conversacional, aunque puede haber sensación de ruido o
embotamiento auditivo.

– Si la toxicidad progresa : lesión de células ciliadas internas del ápex coclear,

afectándose los niveles mas bajos de frecuencia y la audición conversacional,
entonces el déficit es permanente o solo parcialmente reversible
 Efectos adversos
Ototoxicidad : aminoglicosidos.

• Vestibular:
– Suele seguir un curso paralelo a la auditiva,
aunque generalmente es transitoria.
– Se manifiesta por vértigo , náuseas, mareo y
nistagmo.
– Relacionado con tratamientos mas de 8 días
 Efectos secundarios y toxicidad
• Neuro-ototoxicidad:

– Alucinaciones y convulsiones: PNC ,

imipenem/cilastatina, ciprofloxacino.

• Mecanismo: interferencia de los b-lactámicos con la

función inhibitoria del ácido g-aminobutírico
Efectos secundarios y toxicidad
– Fiebre
Efectos secundarios y toxicidad
– Alteraciones electrolíticas

• PNC G sal potásica : contiene 1.7 mEq / millón de UI.

– Cuidado con prescribir en ptes con ERC
» Opción : PNC G sódica.
• Aminoglicosidos : hipokalemia e hipomagnesemia.
• CTM : hiperkalemia e hipomagnesemia.
– Se comporta como un diurético ahorrador de potasio.

– Toxicidad muscular :
• Daptomicina : miopatia
NO OLVIDAR…
TOXICIDAD ANTIPARASITARIOS
 Helmintos

Nematelmintos Platelmintos
Gusanos cilíndricos, no segmentados , con sexos gusanos planos, segmentados
separados o no

Céstodes Tremátodes
no segmentados, hermafroditas o
Segmentados y hermafroditas, bisexuados
Ivermectina
 Ivermectina

• Mec Acción: actúa sobre receptores de glutamato originando la

apertura de los canales de Cl, con la consecuente hiperpolarización y
parálisis muscular. (sin Rc en cestodes y trematodes) .

• Dist: extensa, se acumula en hígado y tejido adiposo. No penetra al

SNC.

• Exc: pequeña cantidad en orina, el resto en heces. (?)

• Ef. adversos: bien tolerada. Mínimas reacciones adversas por la

liberación de antígenos del parásito (prurito, artralgia, fiebre,
linfadenitis, etc – Reacción de Mazzotti).

• Contraindicado en embarazadas, pacientes < de 2 años y pacientes con

trastornos del SNC.
• Se excreta por las heces, no es nefrotóxica ni
hepatotóxica.

• Es empleada en niños mayores de dos años de

edad o con más de 15 kilos de peso.

• Dosis:
– La dosis es de 200 microgramos/ kg en forma oral,
al 0,6% en gotas (1 gota/kg de peso)
• Generalmente : bien tolerada.
• >ria de reacciones : asociadas al tratamiento de filariasis ( reacción
inmunológica por muerte de parásitos : reacción de Mazzotti): prurito,
conjuntivitis, artralgias, mialgias (comprende mialgia abdominal), fiebre, edema,
linfadenitis, adenopatías, náuseas, vómitos, diarrea, hipotensión ortostática,
taquicardia, astenia, erupción y cefaleas. Estos síntomas rara vez son severos.

• Si bien los efectos secundarios oftalmológicos son poco frecuentes, sin embargo,
luego del tratamiento con los comprimidos de ivermectina, algunos pacientes
pueden presentar ocasionalmente una sensación anormal en los ojos, edema de
papila, uveítis anterior, conjuntivitis, queratitis, coriorretinitis o coroiditis que se
pueden producir a causa de una afección de las mismas. Estos efectos raramente
son severos y desaparecen por lo general, sin la ayuda de corticoides.
 Isoquinolinas
• Praziquantel

– Especificidad por actuar contra los gusanos.

– Mecanismo de acción:

• Aumenta la permeabilidad de membranas de las células helmínticas para el paso

de iones monovalentes y bivalentes, destacando el calcio entre estos últimos.

• A concentraciones pequeñas aumenta la actividad muscular, que termina en

contracción y parálisis espástica; con ello, el gusano pierde su capacidad de
agarrarse a las paredes del intestino o de los vasos
• Las reacciones adversas suelen guardar relación con la
dosis.

– Pueden aparecer cierto malestar, cefalea, mareo y

molestias digestivas, en general ligeras.
• Con menor frecuencia produce cansancio, diarrea, urticaria,
prurito, sudor, erupción y ligero aumento de transaminasas que es
reversible.

– Dada su similitud estructural con los ansiolíticos, aparece

somnolencia con cierta frecuencia.
• Los enfermos con neurocisticercosis presentan
un síndrome caracterizado por cefalea,
hipertermia, hipertensión endocraneal,
convulsiones y aracnoiditis, como reacción
local inflamatoria frente a los organismos
muertos.
• Nitazoxanida

– Es un nitrotiazólico.

– A diferencia de los nitroimidazólicos, el átomo de sulfuro que posee,

aumenta su espectro, potencia su eficacia y disminuye su toxicidad.

– Inhibe la fosforilación anaerobia del ADP que se lleva a cabo en las

mitocondrias de los cestodos, un proceso que produce energía y
depende de la capacidad de fijar CO2.
• Efectos secundarios

– Son poco frecuentes.

• Las más reportadas son gastrointestinales: náuseas
(8%), y ocasionalmente vómitos, malestar epigástrico,
dolor abdominal tipo cólico, y algunas veces cefalea y
anorexia.

• Puede elevar transitoriamente las transaminasas, lo

cual desaparece al suspender el tratamiento.
Fármacos contra Nematodos : Benzimidazoles:

inmovilización y la muerte de los parásitos

Selectividad de acción se basa en la especial afinidad por la

tubulina del parásito frente a la de las células mamíferas; por
ello muestran, en general, poca toxicidad.
 Benzimidazoles
Mebendazol
• Ef. adv: escasos, dolor abdominal y diarrea por la eliminación del parásito, erupción
dérmica, fiebre, aumento de secreción de insulina ( hipoglicemia).
• En altas dosis: alérgicas, hematológicas, alopecia, hepatotoxicidad. No embarazadas.

Albendazol
• Ef. Adversos poco frecuentes: diarrea, malestar abdominal.
• Altas dosis: hematológicas( leucopenia), alopecia, hepatoxicidad, No Embarazadas.

Tiabendazol
• RA Frecuentes : náuseas, vómitos, anorexia, vértigo,
• < % : diarrea, fiebre, dolor epigástrico, escalofríos, enrojecimiento de la piel,
angioedema, prurito, letargia, erupciones y cefaleas. En ocasiones zumbidos de oídos,
congestión conjuntival, borrosidad de la visión, síncope, reacciones anafilácticas,
hormigueo, leucopenia, linfadenopatías, enuresis, hiperglucemia,
• Precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
GRACIAS