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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

ASIGNATURA: BIOQUÍMICA
COORDINADOR: DR. CLÍMACO CANO

CATABOLISMO:
CETOGÉNESIS Y GLUCONEOGÉNESIS
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CETOGÉNESIS

GLUCOSA

Gluconeogénesis Energía
TG
(+) CK, CR
Acetil-CoA CC Lipólisis
Acetil-CoA
Betaoxidación Betaoxidación AGL + glicerol
AGL AGL

AGL AGL

GLUCOSA
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CETOGÉNESIS

- Síntesis de cuerpos cetónicos que ocurre en hígado, en la

mitocondria, a partir de Acetil-CoA proveniente de la
betaoxidación de los ácidos grasos libres.

- Se inicia con la síntesis de Acetoacetil-CoA a partir de 2

moléculas de Acetil-CoA

- La última molécula de 4 carbonos de la betaoxidación

(Acetoacetil-CoA) puede entrar directamente a la síntesis de
cuerpos cetónicos en hígado para generar 3-hidroxi-3-metil
glutaril-CoA (HMG-CoA)
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CETOGÉNESIS

- La HMG-CoA que se genera en la síntesis de cuerpos cetónicos

es diferente a la HMG-CoA que se genera en la síntesis de
colesterol.

HMG-CoA/Cuerpos cetónicos HMG-CoA/Síntesis de colesterol

Ocurre en: Mitocondria Ocurre en: Retículo endoplasmático
Solo en hígado En todas la células, menos eritrocitos
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CETOGÉNESIS

=O
=O
CH3-C SCoA
CH3-C SCoA
˜
Acetil-CoA
˜
Acetil-CoA
Tiolasa
CoA-SH

=O

=O
C-CH2-C SCoA
l ˜
CH3
Acetoacetil-CoA
=O

CH3-C SCoA H2O

˜
CoA-SH
HMG-CoA Sintetasa

OH =O
l
-
OOC-CH2- C-CH2-C SCoA
l ˜
CH3
3-hidroxi-3metil-Glutaril-CoA
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CETOGÉNESIS
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CETOGÉNESIS
OH

=O
l
-
OOC-CH2- C:CH2-C SCoA
l ˜
CH3
3-hidroxi-3metil-Glutaril-CoA
HMG-CoA Liasa

=O
=O
-
OOC-CH2- C + CH3-C SCoA CK, CR ATP
Cuerpo cetónico Acetoacetato
l ˜
Acetil-CoA
CH3
NADH+H+ β-Hidroxibutirato
deshidrogenasa
NAD+
OH
l
OOC-CH2- CH-CH3
-

Cuerpo cetónico β-Hidroxibutirato

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CETOGÉNESIS

=O
-
OOC-CH2- C
l
CH3
Acetoacetato
Reacción
espontánea
CO2

=O
CH3-C-CH3
Cuerpo cetónico Acetona
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CETOGÉNESIS

- Los cuerpos cetónicos (CC) generados en hígado son:

*Ácido acetoacético  Acetoacetato (en sangre; forma ionizada)

*β-Hidroxibutírico  β-Hidroxibutirato (en sangre; forma ionizado)
*Acetona

- Los CC pasan al torrente sanguíneo para llegar los tejidos

extrahepáticos y utilizarse como fuente de energía

- Los CC se eliminan por:

*Orina: Acetoacetato, β-Hidroxibutirato
*Respiración: acetona
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CETOGÉNESIS
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CETOGÉNESIS
Tejidos
Hígado Sangre Extrahepáticos

Acil-CoA AGL

Glucosa Glucosa Acil-CoA

Acetil-CoA Orina Acetil-CoA

Cuerpos Cuerpos Cuerpos

Cetónicos Cetónicos Cetónicos
Acetona
Ciclo de Ciclo de
Krebs Krebs
Pulmón
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GLUCONEOGÉNESIS
Proteínas
Proteólisis
Gluconeogénesis AA
Piruvato
Grupo Amino Esqueletos
α-ceto α-ceto
carbonados
Alanina
glutarato glutarato
CKCR Energía
Glutamato
PD (-)Acetil-
Glutamato Piruvato CoA
Glucólisis
Alanina
GLUT-1

Glucosa
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PROTEÓLISIS

-EN MÚSCULO:

*Hay proteólisis  degradación de proteínas en aminoácidos (AA)

*Esos AA se separan en dos componentes: esqueleto carbonado y

grupo amino

*Los esqueletos carbonados de los diferenes AA entran al Ciclo de

Krebs  NADH+H+ y FADH2  CR  ATP
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CICLO DE KREBS: intermediarios derivados de AA
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PROTEÓLISIS

-EN MÚSCULO:

*El grupo amino de los AA lo acepta el α-cetoglutarato  glutamato

*El glutamato se transamina con el piruvato:

-Piruvato  Alanina
-Glutamato  α-cetoglutarato (se recupera)

*El piruvato proviene de la glucólisis de la poca glucosa que está

entrando al músculo por el GLUT-1

*La Alanina sale del músculo al torrente sanguíneo para llegar al

hígado
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DESTINOS DEL PIRUVATO BAJO

CONTROL CONTRALINSULÍNICO

-EN MÚSCULO Y EN HÍGADO:

*El piruvato NO puede entrar al Ciclo de Krebs (CK) debido a que la

piruvato deshidrogenasa (PD), que lo transforma en Acetil-CoA,
se encuentra inhibida por:

• La Acetil-CoA  generada por la betaoxidación de los ácidos

grasos.

• Bajas concentraciones de insulina plasmática

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DESTINOS DEL PIRUVATO BAJO

CONTROL CONTRALINSULÍNICO

-EN MÚSCULO:
*El piruvato se convierte en alanina por transaminación con el
glutamato
Glutamato α-cetoglutarato

Piruvato NH3 Alanina

-EN HÍGADO:
*El piruvato se convierte en oxaloacetato, por acción de la piruvato
descarboxilasa, transformandose luego espontáneamente en
malato para salir de la mitocondria

PIRUVATO
Piruvato DESCARBOXILASA Oxaloacetato Malato
ATP ADP NADH+H+ NAD+
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GRUPO AMINO DE LOS AA DE LA PROTEÓLISIS

-EN HÍGADO:

*La alanina se transamina con α-cetoglutarato:

-Alanina  piruvato
-α-cetoglutarato  glutamato

*Al glutamato le es removido el grupo amino (NH4) por la

glutamato deshidrogenasa:
-Glutamato  α-cetoglutarato (se recupera)
-NH4  urea  orina

*El piruvato  oxaloacetato  malato  entra a la vía de la

GLUCONEOGÉNESIS
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GLUCONEOGÉNESIS

-EN HÍGADO: MITOCONDRIA

*La gluconeogénesis ocurre SOLO en hígado y es la vía inversa de

la glucólisis

*El piruvato se transforma en oxaloacetato por acción de la

PIRUVATO CARBOXILASA

*La piruvato carboxilasa SOLO se encuentra en hígado, requiere de

ATP y es regulada (+) por Acetil-CoA

*El Oxaloacetato se reduce a malato (reacción reversible), por

acción de una deshidrogenasa (NADH+H+  NAD+)

*El malato sale de la mitocondria al citolol

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GLUCONEOGÉNESIS

-EN HÍGADO: CITOSOL

*El malato proveniente del piruvato, se oxida a oxaloacetato de

nuevo

*El oxaloacetato se transforma en Fosfoenolpiruvato por acción de

la FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA (PECK)

*Ocurren todas las reacciones reversibles hasta llegar a Fructosa

1,6-bifosfato, producto de una reacción irreversible de la PFK1

*La FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATASA transforma a la fructosa 1,6-

bifosfato en fructosa 6-fosfato
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GLUCONEOGÉNESIS

-EN HÍGADO: CITOSOL

*La fructosa 6-P se convierte, por una reacción reversible, a

glucosa 6-P

*La glucosa 6-P es producto de una reacción irreversible

(glucocinasa) por lo que no puede transformarse en glucosa por
la misma enzima

*En hígado existe la GLUCOSA-6-FOSFATASA, que transforma

glucosa 6-P  glucosa  torrente sanguíneo  otros tejidos
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Fosfoenolpiruvato
carboxicinasa
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Glucosa 6-Fosfatasa

Fructosa 1,6-
bifosfatasa
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GLUCONEOGÉNESIS
-Las enzimas reguladoras son:

*Fosfoenolpiruvato carboxicinasa
*Fructosa 1,6 bifosfatasa
*Glucosa 6 fosfatasa
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GLUCONEOGÉNESIS
Proteínas
Proteólisis
Gluconeogénesis AA
Piruvato
Grupo Amino Esqueletos
α-ceto α-ceto
carbonados
Alanina
glutarato glutarato
CKCR Energía
Glutamato
PD (-)Acetil-
Glutamato Piruvato CoA
Glucólisis
Alanina
GLUT-1

Glucosa
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El ciclo de la urea
comienza en el interior
de las mitocondrias de
los hepatocitos.

Reacciones:
1.  Carbamoil-fosfato-sintetasa I.
2.  Ornitina transcarbamoilasa.
3.  Argininosuccinato sintetasa 
4.  Arginino succinato liasa
5. Arginasa citoplasmática.
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