METABOLISMO DE LÍPIDOS

Lipolisis----------beta oxidación

Formación de Cuerpos cetónicos

Síntesis de ácidos grasos-------Lipogénesis

Síntesis de colesterol

Lipoproteínas

Hormonas relacionadas: insulina, glucagón y adrenalina

Síntesis de ácidos grasos y
lipogénesis
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

• La síntesis de ácidos grasos ocurre en el

citoplasma de varios tejidos.
• Ocurre principalmente en el hígado, también
intestino, riñón, cerebro, pulmón, glándulas
mamarias.
• Utiliza Acetil-CoA, NADPH, ATP,
biotina y HCO3-
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS: SALIDA AL CITOPLASMA
DEL ACETIL-COA

OOC-CH2-CO-CoA
-

(Malonil-CoA)

Oxaloacetato AcetilCoA carboxilasa

Citrato sintasa
Citrato liasa
Acetil-CoA Citrato T Citrato Acetil-CoA
NADH + CO2 ATP+CoA
+H2O ADP+Pi
NAD +CoA
+
Glucolisis Carbohidratos
Piruvato T Piruvato dietarios

MITOCONDRIA CITOPLASMA
 GLUCOLISIS
piruvato carbohidratos de la dieta
oA
li -C 1
et
ac ATP CoA ATP HCO3-

citrato acetil-CoA malonil-CoA

citrato liasa acetil-CoA Malonil-CoA-
carboxilasa ACP transferasa
SH SH
acetil-CoA-ACP
transacetilasa SH CH3-CO-S
H3C-CH2-CH2-CO-S -
OOC-CH2-CO-S
2
SH CH3-CO-S
ACP 3

SH
H3C-CH2-CH2-CO-S
ac
e
tra til-C 4
Enoil-ACP NADP+ ns oA
a c -A CO2
reductasa 7 eti CP -ceto-ACP
las
NADPH a H3C-CO-CH2-CO-S sintasa
SH
H3C-CH=CH-CO-S
SH
H3C-CHOH-CH2-CO-S
5
H2 O SH DP
H
6
+
NA
DP
NA P
-hid c il-AC
rox a sa
desh iacil-AC eto
idrat P -c educta
asa r
 Regulación de la acetil-CoA carboxilasa
• alostérica: citrato +
Palmitoil CoA –

• fosforilación-defosforilación
Insulina + - Glucagón
OH
ACIDOS GRASOS ESENCIALES
RESERVA ENERGÉTICA DE INDIVIDUO DE 70 KG DE PESO

TIEMPO DE
TIPO DE RESERVA MASA (KGS) DURACIÓN DE
ENERGÍA (CAL)
ENERGÉTICA LA RESERVA

1.- Triacilgliceroles
Tejido adiposo 15 141.000 12 semanas

2.- Glucógeno
Hepático 0.075 300 12 horas
Muscular 0.350
 SÍNTESIS DE
TRIACILGLICERIDOS
(LIPOGÉNESIS)

Se necesita: acil-CoA y glicerol-P

 Lipogenesis en tejido adiposo

glucosa Insulina +
GLUT- 4 glucosa
sanguínea

glucosa-6-P

dihidroxiacetona-P
P
e rol- asa
ic en
Gl drog
hi
des NADH
piruvato
NAD +
glicerol-3-P + piruvato
deshidrogenasa

TAG + acetil-CoA

+
acetil-CoA
carboxilasa
acil-CoA
malonil-CoA NIVEL BASAL
quilomicrones CoA
lipoproteína
TAG (dieta)
lipasa
ácidos grasos
VLDL
TAG (hígado)
BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES EN EL INTESTINO

Acil-CoA CoA
H2C-O-CO-R1 H2C-O-CO-R1
R2 -CO-O-CH R2 -CO-O-CH
diacilglicerol
H2C-OH aciltransferasa H2C-O-CO-R3

CoA
Monoacilglicerol
aciltransferasa Acil-CoA

H2C-OH
R2-CO-O-CH
No se requiere glicerol-P
H2C-OH
Síntesis de Colesterol
Acetil-CoA

-Membranas
-Hormonas esteroidales
-Sales biliares

Hígado, intestino, corteza adrenal, tejidos reproductivos

-Síntesis de colesterol 1 g/dia

-Aporte de la dieta 0,3 g/día

-En el suero la concentración de colesterol normal

en ayuno es menos de 200 mg/100 ml

-Concentraciones en ayuno sobre 200 mg/100 ml: RIESGO

hasta 19 años < 170 mg/100 ml

 Todos los carbonos del colesterol provienen
del acetil-CoA

 Su síntesis se realiza en el Citosol y en el

Retículo Endoplásmico de las células

 A pesar de que muchos tejidos pueden

sintetizar colesterol, su síntesis ocurre de
manera mayoritaria en el hígado
 CoA-SH CH3
Tiolasa
2CH3-CO-SCoA CH3-CO-CH2-CO-SCoA +CH3-CO-SCoA -OOC-CH2-COH-CH2-CO-SCoA
Acetil CoA HMGCoA HMGCoA
Acetoacetil CoA
sintasa
2NADPH
HMGCoA
2NADP+
Biosíntesis de Colesterol reductasa
CoA-SH
CH3
-OOC-CH2-COH-CH2- CH2-OH
Mevalonato
3ATP
3ADP + Pi
CO2
CH3
CH3-(CH3)7-CH=CH-(CH3)7-CO- O Ester de Colesterol
CH2=C-CH2- CH2-O-PO3-P03-
Isopreno
acil-CoA-
colesterol acil
transferasa

Colesterol

Escualeno

OH
¿De dónde viene el NADPH?
 La etapa regulada de la biosíntesis del colesterol es la
síntesis del ácido Mevalónico

 Enzima: hidroxi metil glutaril CoA reductasa

(HMG CoA reductasa)
 Hidroxi-metil-glutaril-CoA reductasa

-Es una proteína integral de membrana del retículo

endoplásmico

-Cataliza la síntesis del acido mevalónico (reacción

irreversible)

-Es la enzima marcapaso de la síntesis de colesterol

Resumen:
Inhibición farmacológica de la biosíntesis de
colesterol
HO HMGCoA

[
HO

]
CO2 - reductasa CO2- HO
CH3 CH3 CO2 -
H CH3

COSCoA C -S -CoA OH
OH

HMG-CoA Intermediario Mevalonato

HO
CO2 -
H
OH
Atorvastatina (Lipitor):
CH2CH2
Se parece al intermediario
N
F

C6H5NHCO
Inhibidores del transporte a nivel
del ezitimiba
El colesterol se puede esterificar
con ácidos grasos para formar
esteres de colesterol
 Importancia de los esteres de colesterol

• El colesterol al ser esterificado pierde su grupo polar

• Son importantes pues los esteres de colesterol al igual

que el colesterol pueden ser transportados desde el
hígado a otros tejidos en particulas de lipoproteina que
usan el colesterol

• Los esteres de colesterol pueden ser también

almacenados en el hígado.
LIPOPROTEINAS