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UNIVERSIDAD

POLITÉCNICA
SALESIANA

CARRERA DE INGENIERÍA EN BIOTECNOLOGÍA


INTEGRANTES:
KEVIN ALQUINGA ANTHONY CUMBAL
ESTEFANÍA RIERA ALEX REALPE
ADRIÁN CARRIÓN
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)
HISTORIA
• Descubierto en 1965 por Blumberg, es un virus de
forma esférica de 42 nm de diámetro con dos zonas,
una interna de 27 nm denominada núcleo o core,
donde se encuentra el genoma, y una más externa de
composición lipoproteica. El VHB es un virus DNA y se
clasifica dentro del orden de los pararetrovirus,
género Hepadnavirus, en el grupo que infecta
exclusivamente a los mamíferos, y en que también se
encuentra el virus de la marmota americana y el virus
de la ardilla.
• Las aves fueron las primeras infectadas por el virus de
la hepatitis B, antes de que este pasara a los
mamíferos. Gracias a fragmentos del genoma del
virus.
ESTRUCTURA

• ADN circular, pequeña y parcialmente de


doble hélice.
• La cadena larga, denominada L(-), tiene un
tamaño de, aproximadamente, 3,2 Kb, con lo
extremos 5´y 3´ fijos, formando un círculo
casi continuo.
• La cadena corta, o S(+), tiene una longitud
variable, pudiendo ser hasta un 50% más
corta que la L(-), con un extremo 5´fijo y un
extremo 3´libre y variable.
ESTRUCTURA

Tambien conocida como partícula Dane.


Tamaño: 42nm -47nm
ADN con 3200 pares de bases
ADN negativa: Completa
ADN positiva: Se extiende 2/3 partes
4 genes
S- HBsAG
P-Enzima polimerasa
C-Proteina core HBcAG, HBeAG
X- HBx Necesaria para infección y
replicación
PROCESO DE INFECCIÓN VIRAL
Primero se adhiere VHB  a
hepatocitos . dicho proceso está
mediado por HBsAg. La unión
puede favorecerse por union
a proteínas sericas  facilitando
la captación del  virus. la
membran a viral se funde con la
celular liberando el core al
citoplasma

Virus de la hepatitis B
• Una vez que la envoltura se rompe e ingresa al
plasma de la celula, en este se libera la
nucleocápside, y ésta se dirige al núcleo
conducida por la señal de localización nuclear
presente en la proteína del core31-33.
• ORF preC/C, que codifica el componente de la
cápside viral (antígeno core o HBeAg).
PROTEINA DE LA CAPSIDE

• El gen C o precore-core del VHB (posiciones


1814 a 2458) El gen C presenta 2 codones de
iniciación (ATG) en fase, que codifican 2
proteínas. Cuando la traducción se produce a
partir del primer codón codifica el HBeAg.
Cuando se traduce a partir del segundo codón
codifica el HBcAg, componente de la cápsida
viral.
• La nucleocápside interacciona con los poros
nucleares y se disocia liberando el ADNrc en el
interior del núcleo celular.
• En general el desnudamiento es un proceso
difícil de estudiar y establecer con precisión sus
características por la rapidez con que ocurre y la
dificultad en separarlo temporalmente de la
penetración. Es por ello que se suele
denominar internalización del virión al conjunto
de ambos eventos, penetración y
desnudamiento.
¿POR QUÉ LA UNA CADENA DEL GENOMA ES
DE MAYOR TAMAÑO QUE LA OTRA ?

• El genoma del VHB compuesto de dos cadenas


circulares:
La cadena minus de ADN viral (complementaria a la
ARNm) es de mayor tamaño
La cadena plus de ADN viral es mas corta.
• En la cadena minus contiene cuatro marcos de
lecturas abiertos (C,P,S,X) permite codificar 50% más
de información.
REPLICACIÓN EN EL NÚCLEO
• La nucleocapside interacciona con los poros nucleares
liberando el ADNrc en el interior del núcleo celular.
• Esta se convierte en ADN ccc por acción de la polimerasa viral
(P) “transcriptasa inversa”. La cadena negativa del ADN ccc
sirve de molde para la transcripción de los distintos ARN
virales mediante la ARN polimerasa II del hepatocito dirigida
por los promotores y los enhancer.
• Estos ARN se transportan al citoplasma donde funcionan
como ARN m para su traducción en diferentes proteínas del
VHB.
REPLICACIÓN DEL NÚCLEO

Promotores del núcleo Enhancer


Pre-S1 ENH 1
Pre-S2/S ENH 2
X
• Promotores y Enhancer Producen que los promotores se exprese
de forma especifica en hígado
REPLICACIÓN EN EL NÚCLEO
ARN m Función
ARN-precore (3 500 bases) Proteínas pre- core : HBcAg y HBeAg
ARN core Proteínas C (codifica estructura de la
nucleocapside)
Proteínas P (Codifica la transcriptasa inversa)
Plantilla para el genoma (ARN pregenómico)

ARN preS1 (2.4-2.1 bases) Codifican las glicoproteínas de la envoltura


Reconoce receptores de la superficie celular.

ARN preS2/S Codifica glicoproteínas de la superficie.


ARN X Codifica una proteína reguladora que activa la
expresión génica viral.
RETRO TRANSCRIPCIÓN O TRANSCRIPCIÓN
INVERSA
• Unos de ellos el ARN core, tiene además la función de ARN
pre genómico al servir de molde para la retro transcripción
por la acción de la actividad retro transcriptasa de la
proteína P, sintetizando el genoma del ADN parcialmente de
doble cadena del VHB.
• Para ello el ARN pre genómico interacciona con sus
productos génicos, proteínas C y P, en la señal de
encapsulación, formando cápsides en donde se da lugar la
retro transcripción.
• Esta se da por acción de la proteína P que, a medida que
sintetiza el ADN, va degradando el ARN pre genómico que le
sirve de molde por la ribonucleasa H.
RETRO TRANSCRIPCIÓN O TRANSCRIPCIÓN
INVERSA
• La etapa clave de este proceso es la unión de la proteína P al ARN pre
genómico en la señal de encapsulación que esta situada en la
posición 5’ del ARN pre genómico.
• La unión de la proteína P desencadena la adición de dímeros en la
proteína C, formándose las cápsides.
• Además se sintetiza un pequeño oligonucleótido de ADN de 3-4 bases
complementarias, este actúa de cebador en la síntesis de la cadena
complementaria de ADN y será su extremo 5`.
RETRO TRANSCRIPCIÓN O TRANSCRIPCIÓN
INVERSA

• Posteriormente, se sintetiza la cadena complementaria a esta cadena de ADN.


• El proceso completo de replicación del ADN viral requiere varios cambios de posición de las cadenas
cebadora.
• Las nucleocápsides, que contienen el nuevo ADN viral sintetizado, pueden ser conducidas nuevamente
al núcleo, un proceso de retroalimentación que aumenta el reservorio de ADN ccc nuclear.
Ensamblaje y liberación

Los ARN que salen del


Como cadena ARN pre-
núcleo son traducidos como
genómica, encapsidada por
proteínas virales
las proteínas core.
estructurales

Que se generan en el
retículo (RE) y es envuelta
por las glicoproteínas S
Posteriormente, dentro de core, la cadena de
ARN viral es transcrita a una cadena de ADN
por la misma enzima polimerasa viral.

Transportadas al aparato de
Golgi y desde allí son
liberadas al espacio
extracelular.
ESTAS NUCLEOCAPSIDES CON EL NUEVO ADN PUEDEN
TENER DOS RUTAS
• PUEDE SER QUE LA UNA SE DIRIGE DE NUEVO AL
NÚCLEO PARA RETROALIMENTACIÓN Y CONTINUAR
EL CICLO.

• O DIRIGIRSE AL RE PARA ADQUIRIR LA ENVOLTURA


LIPÍDICA Y LA PROTEÍNA HBSAG, LUEGO QUE VAN AL
AG PARA UN PROCESO DE MADURACIÓN.

A CONTINUACIÓN EL VIRION ABANDONA EL HEPATOCITO


LO CUAL HACE POR EXOCITOSIS.
Las proteínas de la exportadas al
envuelta insertadas exterior por el
en la membrana del mismo
retículo mecanismo que
endoplasmático que las partículas
no recubren las infecciosas
nuevos viriones se
autoensamblan

Dan lugar a
partículas S
no
infecciosas
• http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/hepatitis.pdf
• file:///C:/Users/USUARIO1/Downloads/S0213005X08765145.pdf
• http://www.ejournal.unam.mx/rfm/no43-3/RFM43306.pdf
• file:///C:/Users/USUARIO1/Downloads/S0213005X08765145%20(1).pdf

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