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Receptores colinrgicos

Muscarnicos

Nicotnicos

Excitacin de fibras preganglionares


simpticas y parasimpticas

Excitacin de fibras
postganglionares parasimpticas

Antagonista Tubocurarina

Forman parte de un canal ionico

Asociados a protenas G

Antagonista Atropina

Receptores nicotnicos

Su activacin provoca la apertura


del canal y el aumento de la
permeabilidad inica paracationes
de dimetro inferior a 8 .

Na+ y el K+pasan con facilidad,


en menor grado Ca+ y Mg+
provocando potencial
postsinptico excitador.

Respuesta es inmediata y de
corta duracin.

Lugar de unin de Ach al receptor


esta en las interfaces -, -

En la membrana de la placa
motora, de clulas ganglionares
simpticas y parasimpticas.

Formado por 5 subunidades glucoproteicas de 55 kD


(, , , , ).

Extremo hidrofilico N-terminal en el


exterior
3 regiones hidrofbicas (M1,M2,M3)
Bucle hidrofilico citoplasmtico
Un cuarto dominio hidrofbico (M4)
Segmento C-terminal en el exterior
M2 forma el canal

Receptores nicotnicos

2 subunidades , necesita 2 Ach para


activacin

No existen sinapsis nicotnicas rpidas en


SNC; neuromodulador sinptico o activador
de la neurotrasmision presinaptica

3 Subtipos

NM: nicotnico muscular; placa motriz


(tubocurarina es antagonista) 11

NN: 42 y 7

Nicotnico neuronal perifrico; ganglios


vegetativos y clulas cromafines de med.
suprarrenal (Trimetafn es antagonista)

Nicotnico neuronal central; zonas


diversas SNC.

Receptores muscarinicos

Trasmisin colinrgica de muchos procesos


fisiolgicos, presentes en todos los tejidos.

SNC: neurotransmisin, en el control


motor, la regulacin de la temperatura, la
regulacin cardiovascular y la memoria.

SNV perifrico; presentes en ganglios


vegetativos y plexos nerviosos, contraccin
del msculo liso, conduccin de estmulos
cardacos y secreciones exocrina y
endocrina.

Receptores muscarinicos
M1

En neuronas ganglionares, plexos mientricos de la


pared gstrica

M
2

En corazn (nodos sinoauricular y auriculoventricular,


musculo auricular)

M
3

En clulas secretoras y musculares lisas (detrusor de la


vejiga) y en clulas del endotelio vascular

M4

En neuronas ganglionares, vasos deferentes y tero,


glndulas secretoras y msculo liso de vejiga y esfago.

M5

Son menos, cerebro (neuronas dopaminrgicas) y


msculo liso de arterias y arteriolas cerebrales y
extracerebrales, msculo ciliar y sistema vestibular.

Antagonistas: darifenacina, guanil pirenzepina


y 2 toxinas del veneno de serpientes; Mamba
verde y Mamba negra, antagonistas M4 y M1.

Todos los subtipos de receptores


muscarnicos ejercen sus efectos a
travs de protenas G

M1, M3, M5: estimula protenas


Gq (insensibles a PTX) que activan
PLC, hidrlisis del fosfatidilionositol
y la produccin de inositol
trifosfato (IP3) diadlglicerol (DAG).

M2 y M4: accin mediada por


protenas G sensibles a toxina
pertussis (PTX) Gi y Go.

Respuestas excitadoras(M1
yM3): por reduccin de la
conductancia del K+; cierre de los
canales de K+, cierre de un canal
de potasio dependiente de voltaje y
antagonismo del canal de K+
dependiente de Ca+

Respuestas inhibidoras(M2): se
deben a la activacin de canales de
K+ y a la produccin de
hiperpolarizacin.
Una misma neurona puede tener receptores de
carcter excitador e inhibidor.

Agonistas colinrgicos Accin


muscarnica

con cido actico:


(acetilcolina y
metacolina)

a) steres de la colina

Accin directa

b) alcaloides naturales
(muscarina,
pilocarpina y
arecolina),

c) derivados sintticos
(oxotremorina y
xanomelina)

Agonistas
colinrgicos

Accin indirecta

Inhiben la ACE, elevan la


concentracin de acetilcolina y
activan los dos tipos de
receptores

con cido carbmico


(carbacol y betanecol)

Acciones farmacolgicas
Sistema cardiovascular:
La acetilcolina produce las siguientes
acciones:

Efecto cronotropo negativo

Efecto dromotropo negativo; nodo sa


y av.

Efecto inotropo negativo, mayor en


aurcula.

Vasodilatacin arteriolar
generalizada.

Efectos son de carcter muscarnico,


ya que son bloqueados por atropina.

Aparato digestivo:
Carbacol, betanecol, metacolina y pilocarpina

Aumentan la actividad motora y secretora en


todo el aparato digestivo.

Activan en mayor grado las glndulas salivales y


gstricas que las pancreticas o las del intestino.

Aumento de peristaltismo y relajacin de


esfnteres; aceleracin del trnsito intestinal, con
heces diarreicas y dolores clicos.

Estas acciones gastrointestinales se observan de


forma inconsistente tras la administracin de
acetilcolina.

Vas urinarias:

Carbacol y betanecol

Estimulan de forma
selectiva el detrusor y
relajan el trgono y el
esfnter de la vejiga
urinaria.

Incrementan la presin
mxima de miccin
voluntaria, favoreciendo
la misma.

Vas respiratorias:

Mayor densidad de receptores muscarnicos


en el msculo liso bronquial, en menor
grado en los bronquiolos proximales y
ausentes en los distales.

Frmacos agonistas muscarnicos producen


broncoconstricin, con signos de tiraje y
ruidos respiratorios.

Estimulan las clulas mucosas y serosas de


las glndulas de la submucosa,
incrementando la secrecin de lquido, iones
y glucoprotenas en la trquea y los
bronquios.

Sistema ocular

Contraccin del msculo


ciliar y el msculo liso del
esfnter del iris (miosis).

Ambos efectos contribuyen


a facilitar el drenaje del
humor acuoso hacia el
canal de Schlemm,
reduciendo la presin de
lquido en la cmara
anterior del ojo.

Sistema nervioso central:

Los esteres de colina son molculas


cargadas positivamente, atraviesan
con dificultad la BHE y sus efectos
centrales son escasos.

En cambio, los alcaloides, como la


pilocarpina y la oxotremorina,
alcanzan el cerebro, pudiendo
producir toxicidad caracterizada
por temblor, espasticidad y ataxia

Glndulas exocrinas

Los agonistas colinrgicos


estimulan la secrecin de
glndulas sudorparas, salivales,
digestivas y bronquiales.

Sobre todo la pilocarpina y


muscarina y la arecolina,
producen diaforesis y notable
sialorrea.

Farmacocintica

Los steres de la colina se absorben mal por va oral y se hidrolizan en el


tubo digestivo. La velocidad de hidrlisis depende de la resistencia a la
ACE.

La absorcin intestinal de betanecol y carbacol es suficiente para producir


efectos generales.

Los alcaloides se absorben en el tubo digestivo en suficiente cantidad


como para provocar cuadros txicos colinrgicos cuando se administran
por va oral en dosis suficientes.

Reacciones adversas

Pueden producir nuseas, vmitos,


dolor subesternal, disnea, bloqueos de
conduccin intracardaca, diaforesis,
dolor epigstrico, espasmos
intestinales, dificultad de acomodacin
ocular, cefalea, salivacin.

Son bloqueados por la atropina (0,5-1


mg i.m o i.v)

Intoxicacin colinrgica por ingestin


de setas, gnero Inocybe.